通过靶向DUX4基因来治疗面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的方法技术

一种多核苷酸，其包含以下碱基序列：(a)编码核酸酶缺陷型CRISPR效应蛋白与转录阻遏物的融合蛋白的碱基序列，以及(b)编码向导RNA的碱基序列，所述向导RNA靶向人DUX4基因的表达调控区中SEQ ID NO:2、3、4、20、51、68、144、148、152、162、164或167所示的连续区域，所述多核苷酸预计能够用于治疗或预防面肩肱型肌营养不良症(FSHD)。良症(FSHD)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过靶向DUX4基因来治疗面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的方法


[0001]本专利技术涉及通过靶向人双同源框蛋白4(DUX4)基因等来治疗面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的方法。更具体地，本专利技术涉及通过使用靶向人DUX4基因的特定序列的向导RNA以及转录抑制因子与CRISPR效应蛋白的融合蛋白等抑制人DUX4基因表达来治疗或预防FSHD的方法和药剂。

技术介绍

[0002]面肩肱型肌营养不良症(FSHD)是最普遍的肌病之一，影响着所有年龄的男性和女性。
[0003]FSHD有两种类型。“FSHD1”归因于4号染色体上端粒(4q35)基因组序列(D4Z4)的缩短重复序列(10个重复序列或更少)，而“FSHD2”归因于除FSHD1以外的复杂因素。在正常的D4Z4重复序列中，DNA高度甲基化。在FSHD1和FSHD2中，由于相应的基因组异常，染色质结构发生变化，伴随DNA低甲基化，并且最初不在肌肉(祖细胞)细胞中表达的基因(DUX4转录因子)被激活。尽管DUX4蛋白在发育阶段很重要，但它通常不存在于成熟细胞中，并且已知FSHD骨骼肌中的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种多核苷酸，其包含以下碱基序列：(a)编码核酸酶缺陷型CRISPR效应蛋白与转录阻遏物的融合蛋白的碱基序列，以及(b)编码向导RNA的碱基序列，所述向导RNA靶向人DUX4基因的表达调控区中SEQ ID NO:2、3、4、20、51、68、144、148、152、162、164或167所示的连续区域。2.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中所述编码向导RNA的碱基序列包含SEQ ID NO:2、3、4、20、51、68、144、148、152、162、164或167所示的碱基序列，或者其中缺失、替换、插入和/或添加1至3个碱基的SEQ ID NO:2、3、4、20、51、68、144、148、152、162、164或167所示的碱基序列。3.根据权利要求1或2所述的多核苷酸，其包含至少两个不同的所述编码向导RNA的碱基序列。4.根据权利要求1至3中任一项所述的多核苷酸，其中所述转录阻遏物选自KRAB、MeCP2、SIN3A、HDT1、MBD2B、NIPP1和HP1A。5.根据权利要求4所述的多核苷酸，其中所述转录阻遏物是KRAB。6.根据权利要求1至5中任一项所述的多核苷酸，其中所述核酸酶缺陷型CRISPR效应蛋白是dCas9。7.根据权利要求6所述的多核苷酸，其中所述dCas9来源于金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。8.根据权利要求1至7中任一项所述的多核苷酸，其还包含所述编码向导RNA的碱基序列的启动子序列和/或所述编码核酸酶缺陷型CRISPR效应蛋白与转录阻遏物的融合蛋白的碱基序列的启动子序列。9.根据权利要求8所述的多核苷酸，其中所述编码向导RNA的碱基序列的启动子序列...

【专利技术属性】
技术研发人员：山形哲也，秦园博，丽贝卡，
申请(专利权)人：摩大力斯医疗株式会社，
类型：发明
国别省市：