用于肝癌术后辅助治疗的联用药物制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，涉及用于肝癌术后辅助治疗的联用药物，其包括抗PD

【技术实现步骤摘要】
用于肝癌术后辅助治疗的联用药物


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及用于肝癌术后辅助治疗的联用药物。

技术介绍

[0002]原发性肝癌(primary liver cancer，PLC)简称肝癌，是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤。根据GLOBOCAN 2018公布的新数据，全球肝癌的年新发病例数达到84.1万人，居于恶性肿瘤第6位，死亡78.2万人，居于恶性肿瘤的第2位。
[0003]原发性肝癌的病理类型主要是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)(占85％～90％)，少数为肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC)和HCC
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ICC混合型等。
[0004]肝切除术被认为是肝细胞癌治疗的主要方法之一，是早中期HCC的首选治疗方法，但术后5年复发率仍在70％～80％。由于HCC的隐匿性和症状不明显的特点，在确诊时大部分病人已经达到中晚期，然而中晚期HCC患者从手术治疗中获益十分有限，而且肿瘤分期越晚，手术复发风险越高。有效的术后辅助治疗对预防肝癌复发，降低病死率，提高总体生存率具有重大意义。
[0005]研究表明，介入治疗、免疫治疗(α
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干扰素、CIK细胞)、化疗及靶向治疗等各类辅助治疗可能降低肝细胞癌切除术后的肿瘤复发。现阶段尚无全球公认的肝癌术后辅助治疗方案。故寻找疗效更佳、安全性良好可耐受的术后辅助治疗方案成为肝癌领域亟待解决的问题之一。

技术实现思路
/>[0006]一方面，本申请提供一种用于肝癌患者术后辅助治疗的药物组合，其包括：抗PD
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L1抗体，和安罗替尼或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本申请提供一种用于预防患者肝癌术后复发的药物组合，其包括：抗PD
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L1抗体，和安罗替尼或其药学上可接受的盐。
[0007]另一方面，本申请提供了含抗PD
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L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐的药物组合在制备用于肝癌患者术后辅助治疗的药物中的用途。在一些实施方案中，本申请提供了含抗PD
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L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐的药物组合在制备用于预防患者肝癌术后复发的药物中的用途。
[0008]再一方面，本申请提供了含抗PD
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L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐的药物组合用于肝癌患者术后辅助治疗的用途。在一些实施方案中，本申请提供了含抗PD
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L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐的药物组合用于预防患者肝癌术后复发的用途。
[0009]在一些实施方案中，所述的药物组合进一步包括化疗药物。在一些实施方案中，所述化疗药物包括但不限于铂类抗肿瘤药(包括但不限于奥沙利铂、顺铂、卡铂、奈达铂、双环铂、米铂、洛铂、吡铂(picoplatin))、喜树碱类抗肿瘤药(包括但不限于喜树碱、羟基喜树碱、氨基喜树碱、伊立替康、拓扑替康、依喜替康、鲁比替康、勒托替康(lurtotecan)、吉马替康、karenitecin)、紫杉烷类抗肿瘤药(包括但不限于紫杉醇、紫杉醇脂质体、白蛋白结合的
紫杉醇以及多西他赛)、氮芥类抗肿瘤药(包括但不限于环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法仑、苯达莫司汀)、抗代谢类抗肿瘤药(包括但不限于氟尿嘧啶类抗肿瘤药(包括但不限于5
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氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、替吉奥)、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、吉西他滨、氟达拉滨、阿扎胞苷)、蒽环类抗肿瘤药(包括但不限于多柔比星、表柔比星、吡柔比星、氨柔比星、阿柔比星、伊达比星、柔红霉素、米托蒽醌)、长春碱类抗肿瘤药(包括但不限于长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨)、鬼臼生物碱类抗肿瘤药(包括但不限于依托泊苷、替尼泊苷)、激素类(包括但不限于泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、甲泼尼龙琥珀酸钠)、甲基苄肼、六甲嘧胺、达卡巴嗪的一种或多种。
[0010]在一些实施方案中，所述的药物组合进一步包括靶向药物。在一些实施方案中，所述靶向药物包括但不限于索拉非尼、瑞戈非尼、阿帕替尼、卡博替尼中一种或多种。
[0011]在一些实施方案中，所述的药物组合还进一步包括药学上可接受的载体。
[0012]再一方面，本申请还提供了一种肝癌术后辅助治疗的方法，其包括向有需要的患者给予治疗有效量的抗PD
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L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，提供了一种预防肝癌术后复发的方法，其包括向有需要的患者给予治疗有效量的抗PD
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L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐。
[0013]在一些实施方案中，所述肝癌术后辅助治疗的方法、或预防肝癌术后复发的方法，包括向有需要的患者给予治疗有效量的含抗PD
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L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐的药物组合。
[0014]在一些实施方案中，抗PD
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L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐各自呈药物组合物的形式，可同时、先后或者依次序给药。
[0015]在一些实施方案中，所述肝癌术后辅助治疗的方法、或预防肝癌术后复发的方法，进一步包括向有需要的患者给予化疗药物和/或靶向药物。
[0016]再一方面，本申请提供了用于肝癌患者术后辅助治疗、或用于预防患者肝癌术后复发的试剂盒，其包括：抗PD
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L1抗体；和安罗替尼或其药学上可接受的盐；在一些实施方案中，抗PD
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L1抗体包含在第一隔室中，以及安罗替尼或其药学上可接受的盐包含在第二隔室中，可同时、先后或者依次序给予有需要的患者。在一些实施方案中，该试剂盒进一步包含抗PD
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L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐联合使用用于肝癌患者术后辅助治疗、或用于预防患者肝癌术后复发的说明。在一些实施方案中，所述试剂盒包括：含抗PD
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L1抗体的药物组合物；和含安罗替尼或其药学上可接受的盐的药物组合物。
[0017]在一些实施方案中，本申请所述的药物组合，其包括：抗PD
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L1人源化单克隆抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐。
[0018]在一些实施方案中，本申请所述的含抗PD
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L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐的药物组合，其包括：含抗PD
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L1抗体的药物组合物，和含安罗替尼或其药学上可接受的盐的药物组合物。
[0019]在一些实施方案中，所述的含抗PD
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L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐的药物组合进一步包括化疗药物和/或靶向药物。
[0020]在一些实施方案中，所述的药物组合物还进一步含有药学上可接受的载体。
[0021]在一些实施方案中，本申请所述的含抗PD
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L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐的药物组合，其包括：含600～2400mg抗PD
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L1抗体的药物组合物；在一些实施方案中，<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.含抗PD
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L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐的药物组合在制备用于肝癌患者术后辅助治疗的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述肝癌为肝细胞癌。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述患者既往接受过针对肝癌的手术治疗；或者，所述患者既往接受过针对肝癌的R0切除手术；或者，所述患者为评估后认为具有高危复发风险的患者；或者，所述患者为评估后认为需要进行术后辅助治疗的患者。4.根据权利要求1
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3任一项所述的用途，其中每3周为一个治疗周期，抗PD
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L1抗体在每个周期的第1天给药，安罗替尼或其药学上可接受的盐在每个周期的第1
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14天给药。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的用途，所述药物组合进一步包括化疗药物和/或靶向药物。6.根据权利要求1
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5任一项所述的用途，其中，所述抗PD
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L1抗体包含如下氨基酸序列：与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链CDR1区；与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链CDR2区；与SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链CDR3区；与SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链CDR1区；与SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链CDR2区；与SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链CDR3区。7.根据权利要求1
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6任一项所述的用途，其中，所述抗PD
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L1抗体包含如下氨基酸序列：选自SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的重链CDR1区；选自SEQ ID NO:2或SEQ ID...

【专利技术属性】
技术研发人员：章怡，黄纪烨，毛先海，段小辉，
申请(专利权)人：湖南省人民医院，
类型：发明
国别省市：