对冠状病毒蛋白具有特异性的有蹄类动物源性多克隆免疫球蛋白和其用途制造技术

提供了用于治疗或预防冠状病毒病的人多克隆免疫球蛋白产物。进一步提供了用于在转基因有蹄类动物体内例如使用转染色体牛(TcB)系统制备此类组合物的方法。统制备此类组合物的方法。统制备此类组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对冠状病毒蛋白具有特异性的有蹄类动物源性多克隆免疫球蛋白和其用途
[0001]相关申请交叉引用
[0002]本申请要求于2021年4月28日提交的美国申请第63/180,935号、于2021年2月2日提交的美国申请第63/144,784号、于2020年9月9日提交的美国申请第63/076,121号和于2020年8月31日提交的美国申请第63/072,683号的优先权，所述美国申请中的每一个通过引用以其整体并入本文。
[0003]通过引用并入序列表
[0004]本申请与序列表一起以电子格式提交。序列表以题为SABB_02_04WO_SeqList.txt的文件的形式提供，创建于2021年6月29日，并且大小为72千字节。序列表的电子格式的信息通过引用以其整体并入。


[0005]本专利技术涉及用于治疗冠状病毒的多克隆免疫球蛋白产物。

技术介绍

[0006]如康复血浆等免疫球蛋白产物以及从血浆中纯化的人源性和动物源性免疫球蛋白可以用于治疗各种传染病。目前正在评估用康复血浆对COVID
‑
19进行的治疗，并且所述治疗显示出前景。这种医疗干预的广泛使用将需要充足供应来自受感染的患者的血浆；人源性产物的使用产生了疾病的供体
‑
受试者传输的风险。已知动物源性免疫球蛋白引起严重的过敏反应和血清疾病，并且可能由于包括人免疫球蛋白和动物免疫球蛋白的抗体的结构差异而不太有效。
[0007]因此，需要用于在患有冠状病毒病或有患冠状病毒病的风险的患者体内治疗性使用的免疫球蛋白产物。

技术实现思路

[0008]诸位专利技术人已开发了一种在有蹄类动物(例如，牛)体内制备的用于治疗冠状病毒病(例如，COVID
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19)的多克隆人免疫球蛋白产物，所述有蹄类动物被基因工程化为产生具有人多肽序列的多克隆人免疫球蛋白。除了证明了转染色体牛(TcB)系统产生具有人多肽序列的免疫球蛋白之外，诸位专利技术人已确定根据本文所述的方法的实施例产生的多克隆人免疫球蛋白可以具期望的糖基化谱和/或效应功能，在一些情况下优于类似的人源性产物。
[0009]一方面，本文提供了一种有蹄类动物源性多克隆人免疫球蛋白组合物，其包括人免疫球蛋白群体，其中所述人免疫球蛋白群体与冠状病毒蛋白特异性结合，所述冠状病毒蛋白选自冠状病毒S蛋白、冠状病毒M蛋白、冠状病毒E蛋白或冠状病毒核衣壳蛋白或其组合。
[0010]在一些实施例中，所述人免疫球蛋白群体与冠状病毒S蛋白特异性结合。在一些实施例中，所述人免疫球蛋白群体包括与所述人免疫球蛋白共价连接的聚糖。
[0011]在一些实施例中，所述聚糖包括至少约70％、至少约80％或至少约90％的携带N
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羟乙酰神经氨酸(NGNA)的聚糖。
[0012]在一些实施例中，所述组合物中总免疫球蛋白的0.5％至20％与所述冠状病毒蛋白结合。
[0013]另一方面，本文提供了一种多克隆人免疫球蛋白组合物，其是通过用冠状病毒蛋白或其抗原片段对转基因有蹄类动物进行免疫产生的，其中所述组合物包括人免疫球蛋白群体。
[0014]在一些实施例中，所述人免疫球蛋白群体与冠状病毒蛋白特异性结合，所述冠状病毒蛋白选自冠状病毒S蛋白、冠状病毒M蛋白、冠状病毒E蛋白或冠状病毒核衣壳蛋白或其抗原片段。在一些实施例中，所述人免疫球蛋白群体与冠状病毒S蛋白特异性结合。
[0015]在一些实施例中，所述聚糖包括至少约70％、至少约80％或至少约90％的携带N
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羟乙酰神经氨酸(NGNA)的聚糖。
[0016]在一些实施例中，所述有蹄类动物为牛。
[0017]另一方面，本文提供了一种多克隆人免疫球蛋白组合物，其包括人免疫球蛋白群体，其中所述人免疫球蛋白群体与冠状病毒蛋白特异性结合，所述冠状病毒蛋白任选地选自冠状病毒S蛋白、冠状病毒M蛋白、冠状病毒E蛋白或冠状病毒核衣壳蛋白。其中所述人免疫球蛋白群体包括与所述人免疫球蛋白共价连接的聚糖，并且其中所述聚糖包括至少约70％、至少约80％或至少约90％的携带N
‑
羟乙酰神经氨酸(NGNA)的聚糖。
[0018]在一些实施例中，所述聚糖包括至少约70％的岩藻糖基化聚糖。
[0019]在一些实施例中，所述聚糖包括至少约80％的岩藻糖基化聚糖。
[0020]在一些实施例中，所述聚糖包括至少约90％的岩藻糖基化聚糖。
[0021]在一些实施例中，所述聚糖包括至少约94％的岩藻糖基化聚糖。
[0022]在一些实施例中，所述人免疫球蛋白群体以15nM或更大的K
D
与FcγRI结合。
[0023]在一些实施例中，所述人免疫球蛋白群体以500nM或更大的K
D
与FcγRIIa结合。
[0024]在一些实施例中，所述人免疫球蛋白群体以1μM或更大的K
D
与FcγRIIb/c结合。
[0025]在一些实施例中，所述人免疫球蛋白群体以1μM或更大的K
D
与FcγRIIIa结合。
[0026]在一些实施例中，所述人免疫球蛋白群体以1nM或更大的K
D
与FcγRIIIa结合。
[0027]在一些实施例中，所述人免疫球蛋白群体以与参考产物至多大约相同的亲和力与一种或多种人Fcγ受体结合。
[0028]在一些实施例中，在CDC测定中，所述组合物的效力至多大约与参考产物的效力相同。
[0029]在一些实施例中，在ADCC测定中，所述组合物的效力至多大约与参考产物的效力相同。
[0030]在一些实施例中，所述参考产物为人源性多克隆免疫球蛋白产物。
[0031]另一方面，本文提供了一种制备用于治疗冠状病毒病的多克隆人免疫球蛋白的方法，所述方法包括向转基因有蹄类动物施用包括冠状病毒蛋白或其抗原片段的抗原或编码所述抗原的多核苷酸，所述冠状病毒蛋白选自冠状病毒S蛋白、冠状病毒M蛋白、冠状病毒E蛋白或冠状病毒核衣壳蛋白，其中所述转基因有蹄类动物包括包含人免疫球蛋白基因座的基因组或包含人免疫球蛋白基因座的人工染色体，其中所述转基因有蹄类动物产生与所述
冠状病毒S蛋白特异性结合的人免疫球蛋白群体。
[0032]在一些实施例中，施用所述抗原或所述编码所述抗原的多核苷酸3次、4次、5次或更多次。
[0033]在一些实施例中，所述方法包含从所述转基因有蹄类动物采集血清或血浆。
[0034]在一些实施例中，所述血清或所述血浆包括完全人免疫球蛋白群体。
[0035]在一些实施例中，冠状病毒为SARS
‑
CoV2。
[0036]在一些实施例中，所述抗原包括所述冠状病毒S蛋白的重组胞外结构域。
[0037]在一些实施例中，所述重组胞外结构域包括S1/S2切割位点(残基682至685)中的碱性氨基酸对非碱性残基的一个或多个氨基酸取代。
[0038]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种有蹄类动物源性多克隆人免疫球蛋白组合物，其包括人免疫球蛋白群体，其中所述人免疫球蛋白群体与冠状病毒蛋白特异性结合，所述冠状病毒蛋白选自冠状病毒S蛋白、冠状病毒M蛋白、冠状病毒E蛋白或冠状病毒核衣壳蛋白或其组合。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述人免疫球蛋白群体包括与所述人免疫球蛋白共价连接的聚糖。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述聚糖包括至少约70％、至少约80％或至少约90％的携带N
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羟乙酰神经氨酸(NGNA)的聚糖。4.一种多克隆人免疫球蛋白组合物，其是通过用冠状病毒蛋白或其抗原片段对转基因有蹄类动物进行免疫产生的，其中所述组合物包括人免疫球蛋白群体。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述人免疫球蛋白群体与冠状病毒蛋白或其抗原片段特异性结合。6.根据权利要求4或权利要求5所述的组合物，其中所述聚糖包括至少约70％、至少约80％或至少约90％的携带N
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羟乙酰神经氨酸(NGNA)的聚糖。7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述有蹄类动物为牛。8.一种多克隆人免疫球蛋白组合物，其包括人免疫球蛋白群体，其中所述人免疫球蛋白群体与冠状病毒蛋白特异性结合，所述冠状病毒蛋白选自冠状病毒S蛋白、冠状病毒M蛋白、冠状病毒E蛋白或冠状病毒核衣壳蛋白或其组合，其中所述人免疫球蛋白群体包括与所述人免疫球蛋白共价连接的聚糖，并且其中所述聚糖包括至少约70％、至少约80％或至少约90％的携带N
‑
羟乙酰神经氨酸(NGNA)的聚糖。9.根据权利要求2至8中任一项所述的组合物，其中所述聚糖包括至少约70％的岩藻糖基化聚糖。10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述聚糖包括至少约80％的岩藻糖基化聚糖。11.根据权利要求9所述的组合物，其中所述聚糖包括至少约90％的岩藻糖基化聚糖。12.根据权利要求9所述的组合物，其中所述聚糖包括至少约94％的岩藻糖基化聚糖。13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其中所述人免疫球蛋白群体以15nM或更大的K
D
与FcγRI结合。14.根据权利要求1至13中任一项所述的组合物，其中所述人免疫球蛋白群体以500nM或更大的K
D
与FcγRIIa结合。15.根据权利要求1至14中任一项所述的组合物，其中所述人免疫球蛋白群体以1μM或更大的K
D
与FcγRIIb/c结合。16.根据权利要求1至15中任一项所述的组合物，其中所述人免疫球蛋白群体以1μM或更大的K
D
与FcγRIIIa结合。17.根据权利要求1至16中任一项所述的组合物，其中所述人免疫球蛋白群体以1nM或更大的K
D
与FcγRIIIa结合。18.根据权利要求1至17中任一项所述的组合物，其中所述人免疫球蛋白群体以与参考产物至多大约相同的亲和力与一种或多种人Fcγ受体结合。19.根据权利要求1至18中任一项所述的组合物，其中在CDC测定中，所述组合物的效力至多大约与参考产物的效力相同。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的组合物，其中在ADCC测定中，所述组合物的效力至多大约与参考产物的效力相同。21.根据权利要求17至20中任一项所述的组合物，其中所述参考产物为人源性多克隆免疫球蛋白产物。22.一种制备用于治疗冠状病毒病的多克隆人免疫球蛋白的方法，所述方法包括向转基因有蹄类动物施用包括冠状病毒蛋白或其抗原片段的抗原或编码所述抗原的多核苷酸，所述冠状病毒蛋白选自冠状病毒S蛋白、冠状病毒M蛋白、冠状病毒E蛋白或冠状病毒核衣壳蛋白，其中所述转基因有蹄类动物包括包含人免疫球蛋白基因座的基因组或包含人免疫球蛋白基因座的人工染色体，其中所述转基因有蹄类动物产生与所述冠状病毒蛋白特异性结合的人免疫球蛋白群体，所述冠状病毒蛋白选自冠状病毒S蛋白、冠状病毒M蛋白、冠状病毒E蛋白或冠状病毒核衣壳蛋白或其组合。23.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：SAB有限责任公司，
类型：发明
国别省市：