用于防治骨质疏松的丝氨酸制剂及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种用于防治骨质疏松的丝氨酸制剂及其应用。该丝氨酸制剂包括丝氨酸或丝氨酸经过修饰的产物或变体，以及药学上可接受的载体。该丝氨酸制剂能够调节骨细胞的形成和功能，进而影响骨骼发育和体内平衡。进而影响骨骼发育和体内平衡。进而影响骨骼发育和体内平衡。

【技术实现步骤摘要】
用于防治骨质疏松的丝氨酸制剂及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种用于防治骨质疏松的丝氨酸制剂及其应用。

技术介绍

[0002]骨骼是一个动态器官，机体通过对骨形成和骨吸收的精密调控从而重塑骨骼。健康状况下，成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收处于相对平衡状态。骨量可以通过细胞间的相互作用调控维持在恒定水平上。当平衡状态因绝经、衰老、炎症等而遭到破坏时，就会导致骨硬化病、骨质疏松、牙周炎等骨代谢相关疾病。
[0003]骨质疏松症是一种与增龄相关的骨骼疾病，目前我国60岁以上人口已超过21亿(约占总人口的15.5％)，65岁以上人口近14亿(约占总人口的10.1％)，是世界上老年人口绝对数最大的国家，随着人口老龄化日趋严重，骨质疏松症已成为我国面临的重要公共健康问题。
[0004]迄今为止，能抑制骨吸收并有专家共识建议用于治疗骨质疏松症的药物包括雌激素、选择性雌激素受体调节剂(SERM)、依普黄酮、维生素K2、钙剂、骨化三醇、降钙素和二膦酸盐例如阿仑膦酸盐。然而，采用以上药物的治疗方法在疗效和结果上并不总是令人满意的，并且会引发胃肠道不良反应、肾脏毒性、下颌骨坏死等不适症状。
[0005]为数不多的促进骨形成药物特立帕肽用于持久性、全身性重度骨质疏松治疗。可显著降低绝经后妇女椎骨和非椎骨骨折风险，但对降低髋骨骨折风险的效果尚未证实。但特立帕肽禁用于高钙血症、甲状旁腺功能亢进、严重肾功能不全、骨骼既往放疗和影响骨骼的恶性疾病的患者。副作用包括头痛、恶心、头晕和体位性低血压。
[0006]雷奈酸锶可同时作用于成骨细胞和破骨细胞具有抑制骨吸收和促进骨形成的双重作用，可降低椎体和非椎体骨折的发生风险，但可能引发心脑血管严重不良反应。
[0007]L
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丝氨酸(丝氨酸)是一种非必需氨基酸(AA)，是由葡萄糖通过3
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磷酸甘油酸/3
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磷酸丝氨酸和甘氨酸的相互转化从头合成的。其作用包括帮助身体形成生产细胞需要的磷脂。它还参与核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)功能，脂肪和脂肪酸代谢，肌肉形成和维持健康免疫系统等。目前L
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丝氨酸多用于改善神经功能，增提高脑内SOD活性，降低MDA以及TNF
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α、IL
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6的水平，同时改善细胞超微结构。同时也有研究表明丝氨酸疗法对酒精性脂肪肝有积极作用。口服丝氨酸的临床试验，显示肝脏脂肪、肝组织纤维化血清标志物减少。
[0008]D
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丝氨酸是L
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丝氨酸经消旋作用转化而来的，是在认知增强和精神分裂症治疗中起作用的氨基酸。补充D
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丝氨酸可以减少认知能力下降的症状。
[0009]而能量代谢，在骨细胞(包括成骨细胞、骨细胞和破骨细胞)的形成和功能中起重要作用。因此，骨细胞中能量代谢的失调会扰乱骨形成和骨吸收之间的平衡，代谢疾病也会影响骨稳态。由于丝氨酸参与了多方面的代谢过程，因此有必要对丝氨酸对于骨质疏松的影响进行研究。通过研究出高效而低副反应的丝氨酸制剂用来防治骨质疏松是迫切任务。

技术实现思路

[0010]本专利技术的目的在于提供一种用于防治骨质疏松的丝氨酸制剂，该丝氨酸制剂能够调节骨细胞的形成和功能，进而影响骨骼发育和体内平衡。
[0011]本专利技术的再一个目的在于提供上述丝氨酸制剂在制备用于防治骨质疏松的试剂中的应用。
[0012]为达到上述目的，本专利技术提供了一种用于防治骨质疏松的丝氨酸制剂，包括丝氨酸或丝氨酸经过修饰的产物或变体，以及药学上可接受的载体。
[0013]根据本专利技术的具体实施方案，所述丝氨酸为L
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丝氨酸。
[0014]根据本专利技术的具体实施方案，所述丝氨酸的浓度为1.5
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2.5mg/mL。
[0015]根据本专利技术的具体实施方案，所述药学上可接受的载体选自维生素C溶液、生理盐水和PBS中的一种或多种，优选为维生素C溶液。
[0016]根据本专利技术的具体实施方案，所述维生素C溶液的浓度为0.8
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1.2mg/mL。
[0017]根据本专利技术的具体实施方案，所述丝氨酸制剂选自口服剂和注射剂中的一种，优选为口服剂。
[0018]根据本专利技术的具体实施方案，所述修饰包括甲基化、荧光标记修饰、糖基化修饰和生物素修饰中的一种或多种。
[0019]根据本专利技术的具体实施方案，所述变体通过在所述丝氨酸的氨基端或羧基端添加1至4个无关氨基酸获得。
[0020]本专利技术还提供了上述丝氨酸制剂在制备用于防治骨质疏松的试剂中的应用。
[0021]本专利技术的用于防治骨质疏松的丝氨酸制剂生物相容性较好，与骨质疏松造模组相比，治疗组股骨骨沉积量明显增加。从而证实对骨代谢有调控作用，对骨质疏松具有良好的防治效果。
附图说明
[0022]图1A示出了口服补充L
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丝氨酸后对小鼠体重指标的影响；
[0023]图1B示出了口服补充L
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丝氨酸后对小鼠进食指标的影响；
[0024]图1C示出了口服补充L
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丝氨酸后对小鼠血糖指标的影响；
[0025]图2A示出了口服补充L
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丝氨酸后对小鼠成骨标志物ALP表达的影响；
[0026]图2B示出了口服补充L
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丝氨酸后对小鼠成骨标志物OCN表达的影响；
[0027]图2C示出了补充L
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丝氨酸后对小鼠成骨标志物OSX表达的影响；
[0028]图2D示出了补充L
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丝氨酸后对小鼠成骨标志物Runx2表达的影响；
[0029]图3A示出了对照组、骨质疏松造模组和不同浓度丝氨酸治疗组小鼠成骨分化矿化结节的ALP和茜素红染色对照图；
[0030]图3B示出了对照组、骨质疏松造模组和不同浓度丝氨酸治疗组小鼠成骨分化矿化结节的ALP和茜素红染色柱形对照图；
[0031]图4A示出了对照组、骨质疏松造模组和不同浓度丝氨酸治疗组的股骨样本CT扫描图；
[0032]图4B示出了对照组、骨质疏松造模组和不同浓度丝氨酸治疗组的股骨样本骨材料密度对比柱形图；
[0033]图4C示出了对照组、骨质疏松造模组和不同浓度丝氨酸治疗组的股骨样本骨体积分数对比柱形图；
[0034]图4D示出了对照组、骨质疏松造模组和不同浓度丝氨酸治疗组的股骨样本骨小梁数对比柱形图；
[0035]图4E示出了对照组、骨质疏松造模组和不同浓度丝氨酸治疗组的股骨样本骨小梁厚度对比柱形图；
[0036]图5示出了对照组、骨质疏松造模组和不同浓度丝氨酸治疗组的股骨样本H&E染色对比图；
[0037]图6示出了对照组、骨质疏松造模组和不同浓度丝氨酸治疗组的股骨样本DAPI染色对比图。
具体实施方式...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于防治骨质疏松的丝氨酸制剂，其特征在于，包括丝氨酸或丝氨酸经过修饰的产物或变体，以及药学上可接受的载体。2.根据权利要求1所述的丝氨酸制剂，其特征在于，所述丝氨酸为L
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丝氨酸。3.根据权利要求1或2所述的丝氨酸制剂，其特征在于，所述丝氨酸的浓度为1.5
‑
2.5mg/mL。4.根据权利要求1所述的丝氨酸制剂，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自维生素C溶液、生理盐水和PBS中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的丝氨酸制剂，其特征在于，所述维生素...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨瑞莉，周宜坤，
申请(专利权)人：北京大学口腔医学院，
类型：发明
国别省市：