一种药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种包含(a)醛糖还原酶抑制剂或其药学上可接受的盐和(b)N

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及一种药物组合物及其应用，具体涉及包含醛糖还原酶抑制剂和N
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乙酰半胱氨酸的药物组合物及其应用。

技术介绍

[0002]类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是常见的慢性、全身自身免疫性疾病，以慢性滑膜炎和软骨破坏为主要特征，患者常伴有持续性关节疼痛、肿胀、僵硬，严重者则会引发心血管、肺、骨骼等多种并发症。据报道，RA在全球和我国的发病率均较高，且可发生于任何年龄阶段。RA病情反复、较难痊愈，虽然不会对患者的生命构成重大威胁，但是会严重影响患者的日常生活和社会活动，给患者及其家庭带来了沉重的精神和经济负担。
[0003]目前，用于治疗RA的药物主要有非甾体抗炎药物(NSAIDs)、糖皮质激素类药(GCs)、改善病情抗风湿药(DMARDs)、生物制品以及传统中草药。
[0004]非甾体抗炎药物(NSAIDs)是治疗RA的一线药物，其是通过抑制环氧化酶(COX)、减少花生四烯酸(AA)代谢为前列腺素(PGs)从而达到控制关节肿痛和消炎的目的，是临床上不可缺少的非特异性治疗药物。这类药物虽然能有效缓解炎症引起的临床症状和体征，但是无法根治疾病，且毒副作用较为明显，主要表现为胃肠道和肾脏损害。
[0005]糖皮质激素类药(GCs)起效快且效果显著，其作用机制是使糖皮质激素与相应的受体结合并进入细胞核，从而降低信号通路核因子κB(NF
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κB)的活性、减少促炎性细胞因子的产生，进而达到减轻炎症的目的。但该类药物不良反应明显，且不能阻断RA的病程进展和关节破坏，长期应用可诱发感染、皮质功能亢进、骨质疏松及高血压等不良反应。
[0006]抗风湿病药(DMARDs)中甲氨蝶呤(MTX)作为治疗RA的一线药物，其长期使用易导致耐药及多种副作用，如心血管并发症、肝肾损害等。
[0007]生物制品，如利妥昔单抗和托珠单抗，其开发虽丰富了RA的临床治疗，但因其价格昂贵，给患者造成较大的经济压力。有报道同时称约40％的患者对生物制品的治疗无显著反应。
[0008]为提高RA患者的生活质量，减轻其经济负担，有必要开发低毒、低成本的药物。

技术实现思路

[0009]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一，为此，本专利技术提供了一种药物组合物及其应用。
[0010]根据本专利技术的一个方面，提供了一种药物组合物，其包含(a)醛糖还原酶抑制剂或其药学上可接受的盐和(b)N
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乙酰半胱氨酸或其药学上可接受的盐。
[0011]所述醛糖还原酶抑制剂是如(I)式结构的依帕司他。
[0012][0013]所述药物组合物还包含一种或多种药学上可接受的载体。
[0014]所述依帕司他和所述N
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乙酰半胱氨酸同时施用。
[0015]所述依帕司他在所述N
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乙酰半胱氨酸前或后施用。
[0016]所述药物组合物的剂型为胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、口服液、吸入剂、霜剂、软膏剂、栓剂或贴剂。
[0017]所述依帕司他与所述N
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乙酰半胱氨酸的质量比为0.1575：1。
[0018]根据本专利技术的另一个方面，提供了包含(a)醛糖还原酶抑制剂或其药学上可接受的盐和(b)N
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乙酰半胱氨酸或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。
[0019]根据本专利技术的又一个方面，提供了包含(a)醛糖还原酶抑制剂或其药学上可接受的盐和(b)N
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乙酰半胱氨酸或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备治疗糖尿病合并类风湿性关节炎药物中的应用。
[0020]根据本专利技术的再一个方面，提供了一种试剂盒，包含药物组合物，所述药物组合物包含(a)醛糖还原酶抑制剂或其药学上可接受的盐和(b)所述N
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乙酰半胱氨酸或其药学上可接受的盐。
[0021]本专利技术提供了一种药物组合物及其应用。该药物组合表现出疗效好、选择性高、毒副作用小的优势。
附图说明
[0022]此处所说明的附图用来提供对本专利技术的进一步理解，构成本申请的一部分，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中:
[0023]图1示出了RA病人与健康志愿者的外周血单核细胞(PBMCs)中醛糖还原酶(AR)的转录水平；
[0024]图2示出了佐剂性关节炎大鼠模型(AIA)与健康对照组的滑膜组织中醛糖还原酶(AR)的转录水平；
[0025]图3示出了醛糖还原酶(AR)抑制剂依帕司他(Epal)对脂多糖(LPS)诱导的炎症反应的作用；
[0026]图4示出了不同处理组对足肿胀的作用；
[0027]图5示出了不同处理组具有代表性的足部及踝关节CT图像；
[0028]图6示出了不同处理组对骨质保护的作用；
[0029]图7示出了不同处理组具有代表性的大鼠膝关节病理切片图像；
[0030]图8示出了不同处理组CD4
+
、CD8
+
T细胞、CD4
+
Foxp3
+
T细胞(Treg细胞)、CD4
+
IL
‑
17A
+
T细胞(Th17细胞)亚群水平(流式细胞仪检测结果)；
[0031]图9示出了不同处理组对CD4
+
/CD8
+
比率、CD4
+
Foxp3
+
T细胞(Treg细胞)比例、CD4
+
IL
‑
17A
+
T细胞(Th17细胞)比例的影响；
[0032]图10示出了不同处理组对血清中炎症因子的影响；
[0033]图11示出了不同处理组对血清中羟基壬烯醛(4
‑
HNE)和丙二醛(MDA)的影响。
具体实施方式
[0034]以下列举的实施例是为了让本领域的技术人员更清楚去理解本专利技术。需要说明的是，以下实施例对本专利技术要求的保护范围不构成限制作用，仅作为说明性的实施例。以下实施例中所提及的原料、试剂或装置，如无特殊说明，均可从商业途径得到，或通过已知现有的方式获得。
[0035]醛糖还原酶(Aldose Reductase，AR)抑制剂的现有应用
[0036]糖尿病的致病机理是患者体内的葡萄糖由于长期无法正常转变为糖原储存，而使醛糖还原途径异常活跃。醛糖还原酶抑制剂由于可有效抑制糖尿病病人许多器官中山梨醇含量的异常升高，因此这类抑制剂经常作为糖尿病后遗症的防治药。
[0037]至今已开发了数量众多的醛糖还原酶抑制剂,目前最为关注的抑制剂主要有四大类，其代表性的化合物如下。
[0038](1)海因类及其类似物：
[0039]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含(a)醛糖还原酶抑制剂或其药学上可接受的盐和(b)N
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乙酰半胱氨酸或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的药物组合物，所述醛糖还原酶抑制剂是如(I)式结构的依帕司他。3.根据权利要求2所述的药物组合物，还包含一种或多种药学上可接受的载体。4.根据权利要求2所述的药物组合物，所述依帕司他和所述N
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乙酰半胱氨酸同时施用。5.根据权利要求2所述的药物组合物，所述依帕司他在所述N
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乙酰半胱氨酸前或后施用。6.根据权利要求2所述的药物组合物，所述药物组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄锦伟，罗婉君，王林娜，钟金淑子，
申请(专利权)人：澳门科技大学，
类型：发明
国别省市：