药物组合的医药用途制造技术

本发明专利技术涉及一种化合物I

【技术实现步骤摘要】
药物组合的医药用途


[0001]本专利技术涉及一种化合物I
A
和化合物I
B
形成的药物组合的医药用途。

技术介绍

[0002]靶向细胞衰老是近几年发展的抗肿瘤新策略，其机制是利用药物诱导细胞衰老及周期阻滞，抑制肿瘤增殖活性(Nat Rev Nephrol.2017,13,77
‑
89.)。然而，药物诱导肿瘤细胞衰老的同时，也赋予它们独特的干细胞特性，一旦这些幸存细胞突破衰老障碍，那么较少数量就可快速复发，这也是限制靶向衰老抗肿瘤策略发展的主要掣肘。例如：周期蛋白p53突变小鼠在给予阿霉素后，肿瘤复发趋势明显放缓，而由p53介导的衰老肿瘤细胞却表现出顽固抵御阿霉素杀伤的能力，并加速肿瘤的复发(PLoS Biol,2008,6,2853
‑
2868.)；临床数据也表明周期阻滞药物或附带促衰老活性的化疗药物具有更高的肿瘤耐药和复发风险(Cell.1997,88,593
‑
602.)。因此，同时达到诱导癌细胞衰老抗肿瘤和清除幸存衰老肿瘤细胞防耐药和复发的双重目标，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物I
A
和化合物I
B
形成的药物组合在制备治疗肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、肠癌，或者与neddylation通路异常高表达相关的肿瘤的药物中的用途，所述化合物I
A
为类泛素化neddylation修饰小分子抑制剂，所述化合物I
B
为可被半乳糖苷酶激活的抗肿瘤药物前药。2.根据权利要求1所述的用途，其特征是，将足以达到疗效量的化合物I
A
和化合物I
B
依次或同时给药。3.根据权利要求2所述的用途，其特征是，化合物I
A
为氨基磺酸[(1S,2S,4R)
‑4‑
[4
‑
[[(1S)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
茚
‑1‑
基]氨基]
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
D]嘧啶
‑7‑
基]
‑2‑
羟基环戊基]甲基酯，又称为MLN4924，或Pevonedistat，CAS编号为905579
‑
51
‑
3。4.根据权利要求2所述的用途，其特征是，化合物I
B
为[4
’‑
(四乙酰基
‑
β
‑
D
‑
半乳糖苷基)
‑2’‑
硝基苯甲]酯酰胺基
‑
N
‑
[4
‑
(3
‑
氨基
‑
1H
‑
吲唑
‑4‑
基)苯基]
‑
N'
‑
(2
‑
氟
‑5‑
甲基苯基)脲，又称为利尼伐尼的β
‑
半乳糖苷修饰前药；或[4
’‑
(β
‑
D
‑
半乳糖苷基)
‑2’‑
硝基苯甲]酯酰胺基
‑1‑
(3,3
‑
二氟
‑4‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾立军，倪帅帅，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属龙华医院，
类型：发明
国别省市：