本发明专利技术提供一种检测氟比洛芬酯脱氟杂质的方法，其采用高效液相色谱进行，所述高效液相色谱的条件包括：在240nm～265nm的波长下，以含氟辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，采用有机相、水相和pH调节剂的混合物为流动相进行洗脱。本发明专利技术还提供了上述方法在鉴定或检测氟比洛芬酯组合物和/或原料药的含量和有关物质方面的用途。本发明专利技术的方法重复性好，稳定性高，并且杂质峰与主峰的分离度高，分离更有效，可以可靠地检出氟比洛芬酯原料药和注射液中的脱氟杂质，并准确地测定氟比洛芬酯组合物如原料药和制剂的含量以及有关物质。如原料药和制剂的含量以及有关物质。
【技术实现步骤摘要】
一种检测氟比洛芬酯脱氟杂质的方法及其用途
[0001]本专利技术属于分析化学领域。具体地，本专利技术涉及一种检测氟比洛芬酯脱氟杂质的方法及其在鉴定或检测氟比洛芬酯组合物和/或原料药的含量和有关物质方面的用途。
技术介绍
[0002]氟比洛芬酯作为氟比洛芬的前药，属于非甾体抗炎药，具有极强的镇痛作用。临床上用于治疗癌痛和术后疼痛。氟比洛芬酯中含有一种脱氟氟比洛芬酯的杂质，中国专利申请公开文本CN104447310A中描述了该化合物的结构和制备方法。该化合物的结构与氟比洛芬酯的差距仅在苯环上是否有F原子取代，因此，这种脱氟氟比洛芬酯与氟比洛芬酯不论在物理和化学性质上，还是在极性上均非常相似。因此，现有分离检测方法均无法有效的使其与氟比洛芬酯分离，从而导致在检测过程中该杂质永远包含在主峰中，使得无法对氟比洛芬酯原料药和制剂进行准确的有关物质和含量检测。
[0003][0004]中国专利申请公开文本CN111999405A通过使用反相高效液相色谱法等度洗脱并优化液相条件，示出了氟比洛芬酯的两对对映异构体与脱氟氟比洛芬酯的两对对映异构体和其他杂质的分离。但该方法的分离度较差，不能做到基线分离，且分离效果不稳定。不能用于产品的日常检测。
[0005]中国专利申请公开文本CN110646533A采用高效液相色谱法检测氟比洛芬酯药品(原料和注射液)中有关物质的方法。该方法虽然能够在一定程度上分离有关物质，但是实践中发现其该方法稳定性较差，不同日期测试的保留时间相差很大，且分离度变化也较大。
[0006]因此，有必要开发稳定性更好、更可靠，并且能够更有效地分离脱氟氟比洛芬酯的分析方法，从而更准确地测定氟比洛芬酯的有关物质和含量。
技术实现思路
[0007]本专利技术的第一目的在于提供一种检测氟比洛芬酯有关物质的方法。所述方法重复性好，稳定性高，尤其是保留时间偏差较小，并且杂质峰与主峰的分离度高，分离更有效，可以可靠地检出氟比洛芬酯原料药和注射液中的脱氟杂质，并准确地测定氟比洛芬酯组合物如原料药和制剂的含量。
[0008]本专利技术的上述目的是通过以下技术方案实现的：
[0009]一种检测氟比洛芬酯脱氟杂质的方法，其采用高效液相色谱进行，其中，所述高效液相色谱的条件包括：
[0010]在240nm～265nm的波长下，以含氟辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，采用有机相、水相和pH调节剂的混合物为流动相进行洗脱。
[0011]在本专利技术提供的方法中，所述波长可以选择240nm、241nm、242nm、245nm、248nm、250nm、252nm、254nm、255nm、258nm、260nm、262nm、264nm、265nm以及以上点值中任意两个组成的范围内的任意点值。
[0012]优选地，在所述流动相中，所述有机相为乙腈和/或甲醇。
[0013]优选地，在所述流动相中，所述pH调节剂选自甲酸、乙酸、磷酸或三氟乙酸中的至少一种。
[0014]优选地，在所述流动相中，所述水相为水、或盐的水溶液。
[0015]优选地，所述盐选自甲酸、乙酸、磷酸或三氟乙酸的钾盐、钠盐、铵盐，以及磷酸氢盐、十二烷基硫酸钠、或十二烷基磺酸钠。
[0016]优选地，所述盐的水溶液的质量浓度为0％～0.5％。
[0017]优选地，在所述流动相中，有机相、水相和pH调节剂的体积比为300～550:700～450:0～5。
[0018]在本专利技术提供的方法中，当流动相中pH调节剂的体积比取“0”时，表示在这种情况下流动相中不包含pH调节剂。
[0019]在本专利技术提供的方法中，有机相、水相和pH调节剂的体积比可以选择300:700～450:0～5、310:700～450:0～5、320:700～450:0～5、330:700～450:0～5、340:700～450:0～5、350:700～450:0～5、360:700～450:0～5、380:700～450:0～5、400:700～450:0～5、420:700～450:0～5、450:700～450:0～5、480:700～450:0～5、500:700～450:0～5、520:700～450:0～5、540:700～450:0～5、550:700～450:0～5、300～550:700:0～5、300～550:680:0～5、300～550:650:0～5、300～550:620:0～5、300～550:600:0～5、300～550:550:0～5、300～550:500:0～5、300～550:450:0～5、300～550:700～450:0、300～550:700～450:1、300～550:700～450:2、300～550:700～450:3、300～550:700～450:4、300～550:700～450:5以及以上点值中任意两个组成的范围内的任意点值。
[0020]优选地，所述流动相的流速为0.8mL/min～1.2mL/min。
[0021]在本专利技术提供的方法中，流动相的流速可以选择0.8mL/min、0.85mL/min、0.9mL/min、0.95mL/min、1.0mL/min、1.05mL/min、1.1mL/min、1.15mL/min、1.2mL/min以及以上点值中任意两个组成的范围内的任意点值。
[0022]优选地，所述色谱柱的柱温为30℃～45℃。在本专利技术提供的方法中，色谱柱的柱温可以选择30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃、36℃、37℃、38℃、39℃、40℃、41℃、42℃、43℃、44℃或45℃。
[0023]优选地，所述方法进一步包括：在采用有机相、水相和pH调节剂的混合物为流动相进行洗脱之后，以有机相为流动相进行第二洗脱。
[0024]优选地，所述第二洗脱在采用有机相、水相和pH调节剂的混合物为流动相洗脱25min～50min之后进行。
[0025]优选地，所述第二洗脱进行15min～30min，更优选为20min。例如，所述第二洗脱可以选择进行15min、18min、20min、22min、25min、28min、30min以及以上点值中任意两个组成的范围内的任意点值。
[0026]作为一种优选的实施方案，本专利技术提供了一种检测氟比洛芬酯脱氟杂质的方法，其包括：
[0027](a)获得供试品溶液和对照品溶液；(b)分别对所述供试品溶液和所述对照品溶液进行高效液相色谱检测；其中，所述高效液相色谱检测的条件包括：在240nm～265nm的波长下，以含氟辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，采用有机相、水相和pH调节剂的混合物为流动相进行洗脱；有机相、水相与pH调节剂的体积比为300～550:700～450:0～5。
[0028]作为一种优选的实施方案，本专利技术提供了一种检测氟比洛芬酯脱氟杂质的方法，其包括：
[0029](a)获得供试品溶液和对照品溶液；(b)分别对所述供试品溶液和所述对照品溶液进行高本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种检测氟比洛芬酯脱氟杂质的方法，其采用高效液相色谱进行，所述高效液相色谱的条件包括：在240nm～265nm的波长下，以含氟辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，采用有机相、水相和pH调节剂的混合物为流动相进行洗脱。2.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述流动相中，所述有机相为乙腈和/或甲醇。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，在所述流动相中，所述pH调节剂选自甲酸、乙酸、磷酸或三氟乙酸中的至少一种。4.根据权利要求1至3所述的方法，其中，在所述流动相中，所述水相为水或盐的水溶液；优选地，所述盐选自甲酸、乙酸、磷酸或三氟乙酸的钾盐、钠盐、铵盐，以及磷酸氢盐、十二烷基硫酸钠或十二烷基磺酸钠；优选地，所述盐的水溶液的质量浓度为0％～0.5％。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，在所述流动相中，有机相、水相和pH调节...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈阳，孙银玲，张磊，崔晓旭，董乔，付永慧，李佳杨，王帅，
申请(专利权)人：远大生命科学辽宁有限公司，
类型：发明
国别省市：
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