线粒体复合物Ⅰ抑制剂与乳酸脱氢酶A抑制剂协同抗心肌纤维化的用途制造技术

本发明专利技术公开了线粒体复合物Ⅰ抑制剂与乳酸脱氢酶A抑制剂协同抗心肌纤维化的用途。本发明专利技术发现，线粒体复合物Ⅰ抑制剂与乳酸脱氢酶A抑制剂在抗心肌纤维化方面存在协同增效作用，可以实现1+1＞2的治疗效果，这种技术效果是本领域技术人员意料不到的。域技术人员意料不到的。域技术人员意料不到的。

【技术实现步骤摘要】
线粒体复合物Ⅰ抑制剂与乳酸脱氢酶A抑制剂协同抗心肌纤维化的用途


[0001]本专利技术属于医药领域，涉及联合用药，具体涉及线粒体复合物Ⅰ抑制剂与乳酸脱氢酶A抑制剂协同抗心肌纤维化的用途。

技术介绍

[0002]心肌纤维化是心梗、高血压等心血管疾病预后不良的共同病理基础之一，以成纤维细胞活化和细胞外基质沉积为主要特征。活化的肌成纤维细胞合成并分泌胶原等引起细胞外基质沉积，而沉积的基质成分亦可通过降解而清除或重塑，表明纤维化反应是一可逆过程，药物干预纤维化对于延缓心衰发生具有积极意义。TGF
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β1或Galectin
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3等通路激活可引发成纤维细胞活化，但目前已开发的相应单靶药物临床转化不理想，提示在复杂疾病的治疗中仅干预单一病理因素可能存在局限性。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供线粒体复合物Ⅰ抑制剂与乳酸脱氢酶A抑制剂联合制备抗心肌纤维化的药物的医药用途。
[0004]本专利技术上述目的通过如下技术方案实现：
[0005]线粒体复合物Ⅰ抑制剂与乳酸脱氢酶A抑制剂联合制备抗心肌纤维化的药物的用途。
[0006]优选地，所述线粒体复合物Ⅰ抑制剂为二甲双胍、IACS
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010759或二氢丹参酮I。
[0007]优选地，所述乳酸脱氢酶A抑制剂为草氨酸钠、GNE
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140或丹酚酸A。
[0008]有益效果：
[0009]本专利技术发现，线粒体复合物Ⅰ抑制剂与乳酸脱氢酶A抑制剂在抗心肌纤维化方面存在协同增效作用，可以实现1+1＞2的治疗效果，这种技术效果是本领域技术人员意料不到的。
附图说明
[0010]图1为二甲双胍(Met)与草氨酸钠(Oxa)单用或合用对于TGF
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β1诱导心肌纤维细胞内α
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SMA的调控作用的免疫荧光结果(标尺：20微米)；
[0011]图2为二甲双胍(Met)与草氨酸钠(Oxa)单用或合用对于TGF
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β1诱导心肌纤维细胞内纤维化标志蛋白α
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SMA，Collagen I和Collagen III表达的调控作用的免疫印迹结果(内参蛋白为α
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Tubulin)；
[0012]图3为二甲双胍(Met)与草氨酸钠(Oxa)单用或合用对于TGF
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β1诱导心肌纤维细胞内纤维化标志基因Acta2表达的调控作用的QPCR结果(内参基因为18s RNA)；
[0013]图4为二甲双胍(Met)与草氨酸钠(Oxa)单用或合用对于TGF
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β1诱导心肌纤维细胞内纤维化标志基因Col1a1表达的调控作用的QPCR结果(内参基因为18s RNA)；
[0014]图5为二甲双胍(Met)与草氨酸钠(Oxa)单用或合用对于TGF
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β1诱导心肌纤维细胞内纤维化标志基因Postn表达的调控作用的QPCR结果(内参基因为18s RNA)；
[0015]图6为不同梯度浓度二甲双胍(Met)与草氨酸钠(Oxa)正交使用对于TGF
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β1诱导心肌纤维细胞内纤维化标志蛋白α
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SMA表达的调控作用的In
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Cell Western荧光成像结果；
[0016]图7为不同梯度浓度二甲双胍(Met)与草氨酸钠(Oxa)正交使用对于TGF
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β1诱导心肌纤维细胞内纤维化标志蛋白α
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SMA表达的调控作用的In
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Cell Western定量结果，以对照组(未给药组)为100计，其他药物处理组别以对照组的相对数值的形式展示；
[0017]图8为不同梯度浓度二甲双胍(Met)与草氨酸钠(Oxa)正交使用对于TGF
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β1诱导心肌纤维细胞内纤维化标志蛋白α
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SMA表达的调控作用的Loewe synergy score计算热图，得分标注于热图上方；通常认为Loewe synergy score大于5的活性成分组合之间具有显著协同效应；
[0018]图9为二甲双胍(Met)与草氨酸钠(Oxa)单用或合用对于急性心梗诱导小鼠心肌组织纤维化的Masson染色结果和纤维化区域面积的定量统计数据；
[0019]图10为IACS
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010759与草氨酸钠GNE
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140单用或合用对于TGF
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β1诱导心肌纤维细胞内α
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SMA的调控作用的免疫荧光结果(标尺：20微米)；
[0020]图11为IACS
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010759与草氨酸钠GNE
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140单用或合用对于TGF
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β1诱导心肌纤维细胞内纤维化标志蛋白α
‑
SMA，Collagen I和Collagen III表达的调控作用的免疫印迹结果(内参蛋白为α
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Tubulin)；
[0021]图12为IACS
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010759与草氨酸钠GNE
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140单用或合用对于TGF
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β1诱导心肌纤维细胞内纤维化标志基因Acta2表达的调控作用的QPCR结果(内参基因为18s RNA)；
[0022]图13为IACS
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010759与草氨酸钠GNE
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140单用或合用对于TGF
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β1诱导心肌纤维细胞内纤维化标志基因Col1a1表达的调控作用的QPCR结果(内参基因为18s RNA)；
[0023]图14为IACS
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010759与草氨酸钠GNE
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140单用或合用对于TGF
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β1诱导心肌纤维细胞内纤维化标志基因Postn表达的调控作用的QPCR结果(内参基因为18s RNA)；
[0024]图15为不同梯度浓度IACS
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010759与草氨酸钠GNE
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140正交使用对于TGF
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β1诱导心肌纤维细胞内纤维化标志蛋白α
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SMA表达的调控作用的In
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Cell Western定量结果，以对照组(未给药组)为100计，其他药物处理组别以对照组的相对数值的形式展示；
[0025]图16为不同梯度浓度IACS
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010759与草氨酸钠GNE
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140正交使用对于TGF
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β1诱导心肌纤维细胞内纤维化标志蛋白α
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SMA表达的调控作用的Loewe synergy score计算热图，得分标注于热图上方，通常认为Loewe synergy score大于5的活性成分组合间具有显著协同效应；
[0026]图17为IACS本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.线粒体复合物Ⅰ抑制剂与乳酸脱氢酶A抑制剂联合制备抗心肌纤维化的药物的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述线粒体复合物Ⅰ抑制剂为二甲双胍、IACS
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【专利技术属性】
技术研发人员：李萍，杨华，曾昊，热娜古丽，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：