制备氨基呋喃的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备通式(I)的4

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备氨基呋喃的方法
[0001]本专利技术涉及一种制备通式(I)的4
‑
氨基呋喃及其盐的新方法。
[0002]通式(I)的4
‑
氨基呋喃(特别是R1＝COOMe)是农业化学活性成分(参见WO2018/228985)和药物活性成分(如DNA结合剂：Woods,Craig R.等人，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,12(18),2647
‑
2650；2002)的重要前体。
[0003]通式(I)的4
‑
氨基呋喃可作为制备四氢呋喃羧酸和二氢呋喃羧酸及其酯的起始原料。迄今为止，这些式(I)的化合物是通过多阶段合成来制备的，包括溴化、脱卤、偶联反应和脱保护。(参见F.Brucoli等人，Bioorganic&Medicinal Chemistry,20(6),2019
‑
2024；2012)。
[0004]方案1:
[0005][0006]a)Br2，AlCl3；b)Zn，NH4Cl；c)CuI/(CH3NHCH2)2，Boc
‑
NH2，K2CO3；d)去除Boc保护基团
[0007]上述的合成方法有诸多缺点，如原子经济性低(溴化和脱卤)，使用重金属(如锌)，以及使用保护基团(如Boc
‑
胺)。此外，Bioorganic&Medicinal Chemistry,20(6),2019
‑
2024；2012中描述的方法还需要使用含金属的(例如碘化铜(I))催化剂。
[0008]这些缺点使得制备通式(I)的化合物的方法不经济，因此非常昂贵。
[0009]F.Wolter等人在(Organic Letters,11(13),2804
‑
2807；2009)中描述了另一种制备通式(I)的氨基呋喃的方法，具体是通过使用(PhO3)2P(O)N3使呋喃
‑
2,4
‑
二甲酸二甲酯发生Curtius重排。由于有机叠氮化物的高爆炸性，该方法不适合工业应用。
[0010]European Journal of Organic Chemistry 2018，3853
‑
3861中描述了几种通式(I)的化合物，例如其中R1＝CF3和R2＝NH芳基。然而，这种化合物是在几种成分的混合物中检测到的。
[0011]鉴于上述现有技术，本专利技术的目的是找到一种制备指定化合物的方法，该方法具有成本效益并可在工业规模上使用。还希望能以高产率和高纯度获得这些化合物，使它们不必再进行任何复杂的提纯。
[0012]上述目标——简单、具有成本效益和大规模的生产——是通过一种制备通式(I)的化合物及其盐的方法实现的
[0013][0014]其中
[0015]R1为CF3、CF2H、C2F5、CF2Cl、CCl3、COO(C1‑
C4)烷基、COOH，
[0016]R2为H、CH3CO、CCl3CO、CF3CO、苯基
‑
CO、CH3OCO、(CH3)3COCO、苯基、苯基
‑
CH2、(二苯基)CH，
[0017]其特征在于，在第一步中，在通式为R5‑
NH2(V)的胺的辅助下，通式(II)的化合物转化为通式(III)的化合物：
[0018][0019]其中
[0020]R3和R4各自独立地为H和C1‑
C4烷基
[0021]并且
[0022]R1具有上文所述定义，
[0023][0024]其中
[0025]R5为H、苯基、苯基
‑
CH2、(二苯基)CH，
[0026]并且在第二反应步骤中，这些化合物在脱水试剂的存在下进行反应，得到通式(I)的化合物。
[0027]优选的通式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)的化合物的基团的定义如下：
[0028]R1为CF3、CF2H、CF2Cl、C2F5、CCl3、COOCH3、COOC2H5，
[0029]R2为H、CF3CO、CH3CO、CCl3CO、苯基、苯基
‑
CH2、(二苯基)CH、CH3OCO、(CH3)3COCO，
[0030]R3和R4各自独立地为H或CH3，
[0031]R5为H、苯基、苯基
‑
CH2、(二苯基)CH。
[0032]特别优选的通式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)的化合物的基团的定义如下：
[0033]R1为CF3、CF2H、CCl3、COOCH3、COOC2H5，
[0034]R2为H、COCF3、COCH3、COCCl3、苯基
‑
CH2、(二苯基)CH、CH3OCO、(CH3)3COCO，
[0035]R3和R4各自独立地为H或CH3，
[0036]R5为H。
[0037]特别优选的通式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)的化合物的基团的定义如下：
[0038]R1为CF3、COOCH3、COOC2H5，
[0039]R2为H、COCF3、(CH3)3COCO，
[0040]R3和R4为CH3，
[0041]R5为H。
[0042]进一步特别优选的通式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)的化合物的基团的定义如下：
[0043]R1为COOCH3、COOC2H5，
[0044]R2为H，
[0045]R3和R4为CH3，
[0046]R5为H。
[0047]进一步特别优选的通式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)的化合物的基团的定义如下：
[0048]R1为COOCH3，
[0049]R2为H，
[0050]R3和R4为CH3，
[0051]R5为H。
[0052]制备式(I)的化合物的反应顺序如方案2所示：
[0053]方案2
[0054][0055]在第一反应步骤中，式(II)的化合物与氨或胺(通式(V)的化合物)反应，形成通式(III)的化合物，然后，通式(III)的化合物在第二反应步骤中转化为通式(I)的化合物。已
知有几种通式(II)和(III)的化合物，其中R1、R3、R4和R5具有上述定义。这些化合物可以通过WO 2011/073100、WO 2011/073101和European Journal of Organic Chemistry(2018),2018(27
‑
28),3853
‑
3861中已知的方法制备。
[0056]举例来说，可以提及以下式(II)的化合物：
[0057][0058]3‑
(2,2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.制备通式(I)的化合物及其盐的方法，其中R1为CF3、CF2H、C2F5、CF2Cl、CCl3、COO(C1‑
C4)烷基、COOH，R2为H、CH3CO、CCl3CO、CF3CO、苯基
‑
CO、CH3OCO、(CH3)3COCO、苯基、苯基
‑
CH2、(二苯基)CH，其特征在于，在第一步中，在通式为R5‑
NH2(V)的胺的辅助下，通式(II)的化合物转化为通式(III)的化合物：其中R3和R4各自独立地为H和C1‑
C4烷基并且R1具有上文所述定义，其中R5为H、苯基、苯基
‑
CH2、(二苯基)CH，并且在第二反应步骤中，这些化合物在脱水试剂的存在下进行反应，得到通式(I)的化合物。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，通式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)的化合物的基团的定义如下：R1为CF3、CF2H、CF2Cl、C2F5、CCl3、COOCH3、COOC2H5，R2为H、CF3CO、CH3CO、CCl3CO、苯基、苯基
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CH2、(二苯基)CH、CH3OCO、(CH3)3COCO，R3和R4各自独立地为H或CH3，R5为H、苯基、苯基
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CH2、(二苯基)CH。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，通式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)化合物的基团的定义如下:R1为CF3、CF2H、CCl3、COOCH3、COOC2H5，
R2为H、COCF3、COCH3、COCCl3、苯基
‑
CH2、...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：拜耳公司，
类型：发明
国别省市：