一种制备双（三甲基硅基）胺基钠的方法技术

本发明专利技术提供一种制备双（三甲基硅基）胺基钠的方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术的方法首先合成苯基钠的甲苯溶液；然后在无水无氧环境中、在一定温度下，将苯基钠的甲苯溶液滴加到六甲基二硅氮烷的甲苯溶液中。滴毕，保温反应一定时间；蒸馏出反应产生的苯后，即得到产物双（三甲基硅基）胺基钠的甲苯溶液。该方法首次将苯基钠试剂，应用于制备双（三甲基硅基）胺基钠，并获得了具有工业价值的实验结果。由于应用苯基钠作为含钠试剂制备双（三甲基硅基）胺基钠的方法，与应用金属钠、氢化钠、氨基钠等含钠试剂制备双（三甲基硅基）胺基钠的方法相比，前者更加方便实用、经济安全。因而本发明专利技术将有巨大的工业实用价值。明将有巨大的工业实用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种制备双（三甲基硅基）胺基钠的方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种制备双（三甲基硅基）胺基钠的方法。

技术介绍

[0002]双（三甲基硅基）胺基钠的分子式为：NaN[Si(CH3)3]2，简称为NaHMDS，通常溶于甲苯、己烷、四氢呋喃等非质子性溶剂中贮存或使用。双（三甲基硅基）胺基钠是一种强碱，可以对大部分醇和含α
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氢的羰基化合物（包括羧酸、酯、醛、和酮）发生去质子化反应，在药物合成中有重要的作用。例如在治疗高胆固醇血症的药物“匹伐他汀钙”、治疗HIV
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1（人类免疫缺陷病毒）感染药物“奈韦拉平”、治疗青光眼和高眼压症的药物“拉坦前列素”等合成工艺中，都应用了双（三甲基硅基）胺基钠。因此，研究双（三甲基硅基）胺基钠的合成方法，具有重要的应用价值。
[0003]国内外报道的由金属钠（Na）制备双（三甲基硅基）胺基钠的合成方法，例如文献《Russian Chemical Bulletin (2015), 64(9), 2090
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2094》报道的由金属钠和六甲基二硅氮烷在具有共轭不饱和键的电子载体苯乙烯存在下，在1,4
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二氧六环溶剂中回流反应，得到双（三甲基硅基）胺基钠，产率90%。化学方程式如下：
[0004]此种方法虽然产率较高，但是需要在金属钠熔融的温度下回流反应，在实际生产过程中存在较高的安全隐患。
[0005]国内外报道的由氢化钠（NaH）制备双（三甲基硅基）胺基钠的合成方法，例如CN101492466 A（2009）公开的方法，由氢化钠（NaH）与六甲基二硅氮烷在甲苯中回流反应（110~115
º
C）。化学方程式如下：
[0006]此方法的产率也很高，如果按投入的氢化钠（NaH）计算，平均产率高于90%。但是此反应需要在较高温度下长时间回流，此外在反应过程中会有等摩尔量的氢气（H2↑
）逸出，在生产上存在重大安全隐患。
[0007]国内外报道的由氨基钠（NaNH2）制备双（三甲基硅基）胺基钠的合成方法，例如日本专利JP06065260 A（1994）公开的方法，由氨基钠（NaNH2）与六甲基二硅氮烷在沸点大于125
º
C的非质子溶剂中回流反应。化学方程式如下：
[0008]此方法的产率也很高，如果按投入的胺基钠计算，平均产率高于95%。但是此反应需要在较高温度下，长时间回流，在能耗和生产效率上仍不尽人意。
[0009]因此，寻求更加方便实用、经济安全的双（三甲基硅基）胺基钠的合成方法，一直是有机硅化学和有机合成工作者努力的目标。
[0010]苯基钠作为非常活泼的强碱性试剂，在有机合成中的应用，近年来有许多报道。例如专利WO2019142854 A1（2019）中报道了苯基钠与亚硼酸酯反应，生成亚硼酸酯钠盐，在医药、农药和电子材料的制造领域中具有特殊的用途。又如专利US3197508A（1965）中报道了由苯基钠制备N
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叔丁基
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N
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羟基苯胺，这是一种独特的化合物，其分子结构中含有稳定的自由基，可以用作聚合抑制剂和抗氧化剂。但是迄今为止，尚没有文献报道应用苯基钠试剂与六甲基二硅氮烷制备双（三甲基硅基）胺基钠的反应。

技术实现思路

[0011]本专利技术公开了一种制备双（三甲基硅基）胺基钠的方法，本专利技术首次将苯基钠试剂应用于制备双（三甲基硅基）胺基钠的反应，并取得了具有工业价值的实验结果。
[0012]本专利技术的技术方案具体如下：一种制备双（三甲基硅基）胺基钠的方法，包括以下步骤：（1）制备苯基钠的甲苯溶液；（2）然后在无水无氧环境中、在一定温度下，将苯基钠的甲苯溶液滴加到六甲基二硅氮烷的甲苯溶液中，滴毕，保温反应一定时间；（3）蒸馏出反应产生的苯后，即得到产物双（三甲基硅基）胺基钠的甲苯溶液。
[0013]所述步骤（1）中，所制备的苯基钠的甲苯溶液摩尔浓度为2.0M。
[0014]所述步骤（2）中，滴加反应的温度为0~40
º
C；优选为20~25
º
C。
[0015]所述步骤（2）中，保温反应时间为0.5~3.0小时；优选为1.0小时。
[0016]所述步骤（2）中，苯基钠与六甲基二硅氮烷的化学反应方程式如下：
[0017]本专利技术的有益效果为：本专利技术首次将苯基钠试剂应用于制备双（三甲基硅基）胺基钠的反应，并取得了具有工业价值的实验结果。由于应用苯基钠作为含钠试剂制备双（三甲基硅基）胺基钠的方法，与应用金属钠、氢化钠、氨基钠等含钠试剂制备双（三甲基硅基）胺基钠的方法相比，前者更加方便实用、经济安全。因而本专利技术将有巨大的工业实用价值。
具体实施方式
[0018]本专利技术将通过以下实施例作进一步说明。
[0019]实施例1：
在2L彻底干燥的三颈烧瓶中，内置聚四氟磁搅拌子、配有恒压滴液漏斗及内置温度计、回流冷凝器、氩气保护装置。所有溶剂需经严格无水处理。
[0020]按照《有机合成试剂百科全书》（Phenylsodium; By: Dawson, Andrea J.; et al;e
‑
EROS Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis (2001), 1pp.）提供的方法制备2.0M浓度的苯基钠甲苯溶液。在氩气保护下，移入500mL浓度为2.0M的苯基钠甲苯溶液到恒压滴液漏斗中；在0~10
º
C（冰水浴）、搅拌下，向三颈瓶中，移入161.4g（1.0mol）六甲基二硅氮烷，并加入约292mL无水甲苯稀释，使得其总体积为500mL；在0~10
º
C、搅拌下，向三颈瓶中滴加500mL浓度2.0M的苯基钠甲苯溶液；滴毕，撤去冰水浴，在室温下继续搅拌反应3小时；开始蒸馏，将反应生成1.0mol的苯（约90mL左右）分离出去；停止蒸馏，冷却到室温后，得到约875mL双（三甲基硅基）胺基钠的甲苯溶液，即为产物；由苯基钠与六甲基二硅氮烷反应制备双（三甲基硅基）胺基钠的化学反应方程式如下：
[0021]中和滴定上述溶液，发现双（三甲基硅基）胺基钠的含量为180.5g，按投入的苯基钠计，产率为98.5%。所得到的双（三甲基硅基）胺基钠的甲苯溶液浓度为1.126M（1.126mol/L）。
[0022]实施例2：在2L彻底干燥的三颈烧瓶中，内置聚四氟磁搅拌子、配有恒压滴液漏斗及内置温度计、回流冷凝器、氩气保护装置。所有溶剂需经严格无水处理；在氩气保护下，移入500mL浓度为2.0M的苯基钠甲苯溶液到恒压滴液漏斗中；在10~20
º
C（冷水浴）、搅拌下，向三颈瓶中，移入161.4g（1.0mol）六甲基二硅氮烷，并加入约292mL无水甲苯稀释，使得其总体积为500mL；在10~20
º
C、搅拌下，向三颈瓶中滴加500mL本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种由苯基钠和六甲基二硅氮烷反应制备双（三甲基硅基）胺基钠的方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）首先合成苯基钠的甲苯溶液；（2）然后在无水无氧环境中、在一定温度下，将苯基钠的甲苯溶液滴加到六甲基二硅氮烷的甲苯溶液中,滴毕，保温反应一定时间；（3）蒸馏出反应产生的苯后，即得到产物双（三甲基硅基）胺基钠的甲苯溶液。2.如权利要求1所述的一种制备双（三甲基硅基）胺基钠的方法，其特征在于：所述步骤（1）中苯基钠的甲苯溶液摩尔浓度为2.0M。3.如权利要求1所述的一种制备双（三甲基硅基）胺基钠的方法，其特征在于：所述步骤（2）中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：初琳，刘汉兴，王凯辉，刘春山，李志刚，曹栓来，何猛龙，
申请(专利权)人：新亚强硅化学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：