一种亚砜基4-异噁唑啉化合物及其合成方法技术

本发明专利技术涉及一种亚砜基4

【技术实现步骤摘要】
一种亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物及其合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，涉及一种亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物及其合成方法。

技术介绍

[0002]4‑
异噁唑啉(4
‑
Isoxazolines或2,3
‑
dihydroisoxazoles)是很多生物活性分子的重要结构单元，同时也是重要的有机合成砌块。环加成反应是合成这类结构的主要方法。现有的环加成反应中，还存在区域选择不高、底物适用范围有限等限制，需要发展新的方法合成更多结构新颖的4
‑
异噁唑啉。
[0003]专利CN102225914A公开了一种3
‑
烯基
‑4‑
醛基
‑5‑
芳基
‑4‑
异噁唑啉化合物、制备方法及其作为抗肿瘤药物的用途，其结构式如下：
[0004][0005]其中：R1为氢或C1‑4的烷基或C2‑5的烯基，R2为氢或卤素或羟基或腈基或甲磺酰基或硝基或C1‑4的烷基或烷氧基，R3为氢或卤素或C1‑4的烷基或烷氧基，R4为氢或卤素或C1‑4的烷基或烷氧基。但该专利主要局限于含有醛基的4
‑
异噁唑啉化合物的合成。
[0006]专利CN107746391A公开了一种异恶唑啉类化合物的合成方法，是在反应溶剂中，以联烯酸酯和氯化醛肟为反应原料，以路易斯碱为催化剂，反应得异恶唑啉类化合物。但该专利主要局限于在特定位置含有环外烯基的4
>‑
异噁唑啉化合物的合成。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物及其合成方法，本专利技术采用的是价廉易得的原料，整个反应路线温和，操作简单，不需要严苛的反应条件，而且产物的收率很高，制备得到的亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物结构上有多个可以衍生化的位点，且化合物结构与已报道的具有良好抗炎活性的化合物以及已上市的药物塞来昔布等具有较高相似性，可以为新型抗炎活性化合物的研发提供基础，具有很好的应用前景。
[0008]本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现：
[0009]本专利技术的技术方案之一在于，提供一种亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物，该亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物包含4
‑
异噁唑啉骨架，且该骨架上含有亚砜基，所述亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物的结构通式为：
[0010][0011]其中，R1包括烷基或芳基，R2包括烷基、含氟烷基或芳基，R3、R4和R5包括烷基、芳基或氢。
[0012]本专利技术的技术方案之一在于，提供一种亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物的合成方法，该合成方法具体为：以硝酮和1
‑
亚砜基炔为起始原料，在溶剂中进行反应，纯化后得到亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物，无需惰性气体保护，其环加成反应方程式为：
[0013][0014]进一步地，所述硝酮和1
‑
亚砜基炔的摩尔比为1:(1
‑
3)。
[0015]进一步地，所述的溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、水或乙腈。
[0016]进一步地，所述的硝酮和溶剂的用量比为1mmol:(1
‑
15mL)。
[0017]进一步地，所述反应的温度为0
‑
100℃。
[0018]进一步地，所述反应的时间为0.5
‑
20h。
[0019]进一步地，所述纯化的步骤具体为：旋转蒸发除去溶剂，稀释反应液，萃取后，洗涤有机相，干燥后除去有机溶剂，将浓缩后的反应产物经硅胶柱层析纯化。
[0020]进一步地，所述萃取的有机溶剂包括乙酸乙酯、二氯甲烷或乙醚。
[0021]进一步地，所述干燥的试剂包括无水硫酸钠或无水硫酸镁。
[0022]多种活性天然产物(例如蒜氨酸等)以及上市的药物分子(例如奥美拉唑等)都含有亚砜基(亚砜)结构单元，这类结构单元的引入常常可以改善分子的药理活性。此外氟原子由于具有最大的电负性以及小的原子体积，引入有机化合物后可以赋予该结构重要的理化性质，故含氟化合物在药物、农药、材料科学等领域都具有重要的地位，故新型含氟有机化合物的合成一直广受关注。
[0023]本专利技术所涉及的亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物是一类结构新颖化合物，当使用含氟烷基的原料时，可以合成新型的含氟烷基亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物，这类亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物及其合成方法均未见于以往的任何报道，是一类全新的化合物。
[0024]与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
[0025](1)本专利技术利用简单易得的原料，通过常见易操作的化学转化方法制备结构新颖的一类亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物，当使用含氟烷基的原料时，可以合成新型的含氟烷基亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物；
[0026](2)本专利技术采用的是价廉易得的原料，整个反应路线温和，操作简单，不需要严苛的反应条件，而且产物的收率较高；
[0027](3)本专利技术制备得到的亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物结构上有多个可以衍生化的位
atom),2.28(s,3H,CH
3 on sulfinyl).
[0039]化合物1a'的核磁数据如下：
[0040][0041]1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.82(dd,J＝8.0,2.0Hz,2H,CH on benzene ring),7.59
–
7.43(m,5H,CH on benzene ring),7.38(t,J＝7.2Hz,2H,CH on benzene ring),7.35
–
7.28(m,1H,CH on benzene ring),5.14(s,1H,CH on 4
‑
isoxazoline ring),2.98(s,3H,CH
3 on N atom),2.72(s,3H,CH
3 on sulfinyl).
[0042]实施例2：
[0043]一种亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物及其合成方法，其合成方法包括以下步骤：
[0044]将硝酮2a(41mg、0.3mmol)溶解于甲醇(3mL)中，然后加入1
‑
亚砜基炔3b(82mg、0.45mmol)，在25℃搅拌12h，反应结束后，旋转蒸发除去溶剂，随后加入水(20mL)稀释反应液，并用乙酸乙酯(2
×
20mL)萃取，合并有机相，用水(2
×
20mL)以及饱和食盐水(20mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥后除去乙酸乙酯，将浓缩后的反本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物，其特征在于，该亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物(1)包含4
‑
异噁唑啉骨架，且该骨架上含有亚砜基，所述亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物(1)的结构通式为：其中，R1包括烷基或芳基，R2包括烷基、含氟烷基或芳基，R3、R4和R5包括烷基、芳基或氢。2.一种如权利要求1所述的亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物的合成方法，其特征在于，该合成方法具体为：以硝酮(2)和1
‑
亚砜基炔(3)为起始原料，在溶剂中进行反应，纯化后得到亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物(1)，其反应方程式为：3.根据权利要求2所述的一种亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物的合成方法，其特征在于，所述硝酮(2)和1
‑
亚砜基炔(3)的摩尔比为1:(1
‑
3)。4.根据权利要求2所述的一种亚砜基4
‑
异噁唑啉化合物的合成方法，其特征在于，所述的溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、水或乙腈。5.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘振江，廖天明，马文江，陈惠渝，高宇宁，卞明，刘倩，蒋子劢，
申请(专利权)人：上海应用技术大学，
类型：发明
国别省市：