本发明专利技术涉及一种利用对称环氧化合物制备唑啉草酯中间体的方法，步骤包括：(1)式(2)格氏试剂与式(3)的环氧丁二酸二烷酯生成式(4)化合物；或者与式(6)环氧马来酸酐或者式(7)环氧丁二腈反应，生成式(8)或式(10)化合物；(2)式(4)化合物氧化生成式(5)化合物，或者，式(8)或式(10)化合物氧化生成式(9)或式(11)化合物，再水解生成式(5)化合物；(3)式(5)化合物加热脱CO生成式(1)化合物。本发明专利技术合成步骤短，各步骤的收率高，避免昂贵的过渡金属及配体的使用，具有工业化生产的优势。具有工业化生产的优势。
【技术实现步骤摘要】
一种利用对称环氧化合物制备唑啉草酯中间体的方法
[0001]本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及到一种利用对称环氧化合物制备唑啉草酯中间体的方法。
技术介绍
[0002]唑啉草酯是由先正达公司开发的苯基唑啉类除草剂，是乙酰辅酶A酸化酶(ACC)抑制剂主要用于大麦田防除一年禾本科杂草。在制备该农药的过程中，化合物(1)是合成唑啉草酯的关键中间体，目前对于化合物(1)的合成方法概括主要有以下4种方法。
[0003]方法1：根据J.Org.Chem.2011,76,8107报道：
[0004][0005]该路线从芳基硼酸出发制备化合物(1)，在关键步骤收率，合成步骤以及过渡贵金属，配体的使用等方面来看，只具有学术意义。
[0006]方法2：根据WO2013060744报道：
[0007][0008]该路线从二溴芳胺出发制备化合物(1)，合成步骤长，经济成本高，环境不友好。
[0009]方法3：根据Bioorganic&Medicinal Chemistry,2009,17(12),4241报道：
[0010][0011]该路线从二乙基苯酚出发制备化合物(1)，合成步骤长，经济成本高。
[0012]方法4：根据WO2000078881报道：
[0013][0014]该路线从甲基二乙基苯胺出发制备化合物(1)，合成步骤短，涉及过渡金属的使用，成本高。
[0015]因此，有必要对现有技术进行改进，降低成本和合成步骤，并且环境友好，能够适应大规模工业生产的需求。
技术实现思路
[0016]针对以上技术问题，本专利技术旨在提供一种利用对称环氧化合物制备唑啉草酯中间体的方法。
[0017]技术方案为：一种利用对称环氧化合物制备唑啉草酯中间体的方法所述的唑啉草酯中间体结构通式如式(1)所示，其中R为C1
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C6烷基(直链或支链)、苯基、取代苯基或苄基。优选为C2
‑
C6烷基、苯基、五氟苯基或苄基，所述的对称环氧化合物为对称的含4个碳的环氧化合物，选自式(3)、式(6)或式(7)化合物；
[0018]包括以下步骤：
[0019](1)式(2)格氏试剂分别与式(3)的环氧丁二酸二酯、式(6)环氧马来酸酐或者式(7)环氧丁二腈反应，生成式(4)、式(8)或式(10)化合物；式(2)中的X为Cl、Br或I；式(3)中的R为C1
‑
C6烷基(直链或支链)、苯基、取代苯基或苄基。优选为C2
‑
C6烷基、苯基、五氟苯基或苄基；
[0020](2)式(4)化合物氧化生成式(5)化合物，或者，
[0021]式(8)或式(10)化合物氧化生成式(9)或式(11)化合物，再水解生成式(5)化合物；
[0022](3)式(5)化合物加热脱CO生成式(1)化合物。
[0023][0024]合成路线示意如下：
[0025][0026][0027]具体的，步骤(1)中，所述格氏试剂制备方法为，镁与引发剂在溶剂中混合，加入2,6
‑
二乙基
‑4‑
甲基卤代苯，所述2,6
‑
二乙基
‑4‑
甲基卤代苯上的卤元素为Cl、Br或I，优选为Br。
[0028]所述的溶剂为乙醚、四氢呋喃或二氧六环；所述的引发剂为碘、DMF和二溴乙烷中的至少一种，优选为碘和二溴乙烷。2,6
‑
二乙基
‑4‑
甲基卤代苯、镁、碘和二溴乙烷摩尔比为1：0.9
‑
1.5：0.003
‑
0.006：0.03
‑
0.06。
[0029]在0
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100℃下反应，优选的反应温度为40
‑
60℃。
[0030][0031]步骤(1)中，格氏试剂与对称环氧化合物的摩尔比为1：0.9
‑
1.1，优选为1：1；反应温度为
‑
80～20℃，优选为
‑
5～5℃，得到相应的开环产物式(4)、(8)或(10)化合物。在本专利技术一个优选方式中，反应温度为0℃。格氏试剂与对称环氧化合物反应所使用的溶剂为乙醚、四氢呋喃或二氧六环。
[0032]反应完成后加入盐酸，分离有机相，水相用乙酸乙酯提取，合并有机相干燥纯化。
[0033]4个碳的对称环氧化合物(3)、(6)或(7)，可以根据J.Heterocyclic Chem.,2005,42,819和US9109084的方法制备。
[0034][0035]步骤(2)中，采用过氧化合物作为氧化剂进行氧化，所述的过氧化合物包括过氧化氢、次氯酸、NaOCl、KOCl、NaClO2、NaBrO2、KClO2、Swern氧化剂、间氯过氧苯甲酸、过氧乙酸、Cr类氧化剂(如铬酸类化合物等)或Mn类氧化剂(如锰酸或高锰酸类化合物等)。
[0036][0037]式(4)、式(8)或式(10)化合物与氧化剂的用量比为1：2
‑
3，优选为1：2
‑
2.5。
[0038]式(4)化合物氧化反应的步骤为：含有碳酸氢盐的有机溶剂与水混合液中，加入式(4)，再缓慢加入过氧化合物至反应完全。优选的，加入tempo(四甲基哌啶氧化物)作为催化剂，催化剂与式(4)化合物摩尔比为1：10
‑
40。所述有机溶剂为乙腈或四氢呋喃。优选的，所述过氧化合物为次氯酸钠或次氯酸钾。
[0039]式(8)或式(10)化合物氧化条件为，式(8)或式(10)化合物与有机溶剂混合，加入氧化剂过氧化合物至反应结束。优选的，加入tempo(四甲基哌啶氧化物)作为催化剂，催化剂与式(8)或式(10)化合物摩尔为1：10
‑
40。所述有机溶剂为乙腈或四氢呋喃。优选的，所述过氧化合物为过氧化氢。
[0040]氧化反应结束后，用水和二氯甲烷洗涤，取有机相；水相用二氯甲烷提取后合并有机相，洗涤干燥，去除溶剂，纯化得到式(9)或式(11)化合物。
[0041]步骤(2)中，式(9)或式(11)化合物水解酯化条件为：式(9)或式(11)化合物与C1
‑
C6醇反应，优选为C2
‑
C6醇，生成相应的酯(式(5)化合物)。优选的，加入SOCl2和DMF为催化剂。反应结束后，去除溶剂纯化得到式(5)化合物。
[0042][0043]步骤(3)中，热解脱CO的反应条件为：式(5)化合物与无水醇混合，600
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200℃下热解。优选的，所述的醇为C1
‑
C6醇，更优选为C2
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C6醇。
[0044]反应完成后，去除溶剂纯化得到式(1)化合物。
[0045]本专利技术采用溴苯格氏试剂与具有对称结构4个碳的环氧化合物反应，形成化合物(4)，(8)或(10)，然后通过氧化脱羧反应本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种利用对称环氧化合物制备唑啉草酯中间体的方法，其特征在于，所述的唑啉草酯中间体结构通式如式(1)所示，其中其中R为C1
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C6烷基、苯基、取代苯基或苄基，所述的对称环氧化合物选自式(3)、式(6)或式(7)化合物；包括以下步骤：(1)式(2)格氏试剂与式(3)的环氧丁二酸二酯生成式(4)化合物；或者与式(6)环氧马来酸酐或者式(7)环氧丁二腈反应，生成式(8)或式(10)化合物；式(2)中的X为Cl、Br或I；式(3)中的R为其中R为C1
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C6烷基、苯基、取代苯基或苄基；(2)式(4)化合物氧化生成式(5)化合物，或者，式(8)或式(10)化合物氧化生成式(9)或式(11)化合物，再水解生成式(5)化合物；(3)式(5)化合物加热脱CO生成式(1)化合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，格氏试剂与对称环氧化合物的摩尔比为1：0.9
‑
1.1；反应温度...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙智华，陈思远，吴惠屹，杨希辰，郑慧贇，
申请(专利权)人：上海工程技术大学，
类型：发明
国别省市：
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