治疗和/或预防肺癌的联合用药物及应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及治疗和/或预防肺癌的联合用药物及应用。本发明专利技术的联合用药物是分别或同时给药的和厚朴酚脂质体和免疫检查点抑制剂的联合用药物。其中，免疫检查点抑制剂为PD

【技术实现步骤摘要】
治疗和/或预防肺癌的联合用药物及应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及治疗和/或预防肺癌的联合用药物及应用。

技术介绍

[0002]肺癌是全世界第一大癌症，肺癌患者占所有癌症患者的11.6％，同时在癌症致死率中排名靠前。肺癌在我国也是致死率最高的癌症之一。非小细胞肺癌(nonsmall
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cell lung cancer,NSCLC)占了肺癌80％以上，五年生存率小于20％，其中治疗一年以内产生耐药性是造成低生存率的主要原因之一。免疫检查点抑制剂尤其是程序性死亡分子
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1(programmed cell death protein 1,PD
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1)/程序性死亡分子配体
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1(programmed death
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ligand 1,PD
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L1)抗体已成为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阴性晚期NSCLC一线及二线的标准治疗和局部晚期NSCLC同步放化疗后的标准治疗，并在辅助/新辅助治疗中显示出可喜的结果。然而免疫检查点抑制疗法并非对每个患者都有效，由于肿瘤微环境的复杂，其中骨髓来源的免疫抑制性细胞(myeloid
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derived suppressor cells,MDSC)通过抑制T细胞功能，限制了免疫检查点抑制剂的作用。目前临床前期研究中，有通过化疗药(如吉西他滨)调节MDSC浸润，增强PD
‑
1抗体(如纳武利尤单抗，nivolumab)抑制肺癌的作用，但化疗药存在较强的毒副作用，对患者的体力和身体要求状况较高；或通过血管抑制剂(如贝伐单抗，bevacizumab)减少循环MDSC浸润，但此种方式对肿瘤微环境中MDSC的影响不稳定，无法起到直接增强PD
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1抗体的作用。其他针对小鼠肺癌模型的临床前研究中，抑制MDSC的药物均还未进入临床研究，开发耗时更长，更为复杂。
[0003]厚朴是重要的传统中药材，和厚朴酚是其中重要的药用成分，具有广泛的药理作用，如抗炎，缩血管，抗肿瘤等，因其毒性低的特点，和厚朴酚的抗肿瘤作用成为近年来研究热点。和厚朴酚加上纳米脂质体包裹，更加稳定，也更易吸收。目前和厚朴酚脂质体也在肿瘤相关的临床试验中展现出了一定的疗效，但其在肿瘤免疫中的作用鲜有报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术的目的在于提供治疗和/或预防肺癌的联合用药物及应用。
[0005]其中，所述联合用药物是分别或同时给药的和厚朴酚脂质体和免疫检查点抑制剂的联合用药物。
[0006]其中，所述免疫检查点抑制剂为PD
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1抗体。
[0007]优选地，所述PD
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1抗体为PD
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1抗体(RMP1
‑
14，BioXCell)、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗或舒格利单抗。
[0008]优选地，所述PD
‑
1抗体为PD
‑
1抗体(RMP1
‑
14，BioXCell)。
[0009]其中，所述PD
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1抗体还包括含有药学上可接受的辅料制成的制剂，如注射剂、冻干
制剂、胶囊剂等。
[0010]其中，所述和厚朴酚脂质体包括但不限于和厚朴酚脂质体半成品、和厚朴酚脂质体成品。所述和厚朴酚脂质体半成品指和厚朴酚原料经初步脂质体处理，如脂质体微粉，可以进一步制备其它剂型，如胶囊剂、脂质体、片剂、注射剂等。所述和厚朴酚脂质体成品指和厚朴酚的成品剂型，处方和制备工艺包括但不限于专利申请号为200610021277.8的专利技术专利中公开的技术。
[0011]优选地，所述和厚朴酚脂质体是和厚朴酚脂质体冻干粉。
[0012]其中，所述和厚朴酚脂质体和免疫检查点抑制剂的主药质量比为2:1～1:1。
[0013]优选地，所述和厚朴酚脂质体和免疫检查点抑制剂的主药质量比为2:1。
[0014]和厚朴酚脂质体和免疫检查点抑制剂同时作为抗癌活性成分在制备治疗和/或预防肺癌药物中的用途。
[0015]其中，所述肺癌还包括肺癌转移。
[0016]其中，所述用途中，和厚朴酚脂质体和免疫检查点抑制剂的主药质量比为2:1～1:1。
[0017]优选地，所述用途中，和厚朴酚脂质体和免疫检查点抑制剂的主药质量比为2:1。
[0018]其中，所述用途中，所述的药物是以和厚朴酚脂质体和免疫检查点抑制剂同时作为抗癌活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0019]其中，所述的制剂包括但不限于注射制剂、冻干制剂。
[0020]优选地，所述制剂为注射制剂。
[0021]其中，所述用途中，所述药物中的和厚朴酚脂质体减少MDSC和/或M2型巨噬细胞的浸润。
[0022]说明：本专利技术所述“主药”指药物活性成分，如和厚朴酚脂质体中的主药为和厚朴酚，免疫检查点抑制剂的主药为PD
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1抗体。
[0023]有益效果：实验证明，和厚朴酚脂质体对抑制肿瘤有一定效果，而单药PD
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1抗体抗肿瘤效果不佳，和厚朴酚脂质体联合PD
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1抗体组的肿瘤最小；而且和厚朴酚脂质体单药和PD
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1抗体单药对肿瘤结节虽然有一定抑制作用，但是和厚朴酚脂质体联合PD
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1抗体组小鼠肺部肿瘤结节明显减少，肺湿重也明显减少。可见，本专利技术的联合用药物中，和厚朴酚脂质体能够提高肺癌免疫检查点抑制剂的疗效，改善肿瘤微环境，和厚朴酚脂质体和免疫检查点抑制剂能发挥协同抗肿瘤作用，优于单独使用和厚朴酚脂质体或免疫检查点抑制剂，因而其能够更好的治疗肺癌，应用前景良好。
附图说明
[0024]图1为实施例1中和厚朴酚脂质体联合PD
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1抗体抑制肺癌肿瘤生长图；其中A为小鼠皮下瘤照片；B为肿瘤生长曲线图；C为小鼠皮下瘤肿瘤重量图。
[0025]图2为实施例2中和厚朴酚脂质体联合PD
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1抗体抑制肺转移肿瘤生长图；其中，A为小鼠肺部肿瘤结节照片和HE染色图片；B为小鼠肺湿重统计图；C为小鼠肺部结节数统计图。
[0026]图3为实施例3和厚朴酚脂质体明显减少肿瘤微环境中骨髓来源免疫抑制细胞(MDSCs)浸润结果图；A表示MDSCs是免疫细胞中CD11b
+
Gr
‑1+
的一群细胞结果图；B为MDSCs的流式分析图(左)和统计图(右)。
[0027]图4为实施例4和厚朴酚脂质体明显减少肿瘤微环境中M2型巨噬细胞浸润结果图；A表示本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.治疗和/或预防肺癌的联合用药物，其特征在于：所述联合用药物是分别或同时给药的和厚朴酚脂质体和免疫检查点抑制剂的联合用药物。2.如权利要求1所述的联合用药物，其特征在于：所述免疫检查点抑制剂为PD
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1抗体。3.如权利要求2所述的联合用药物，其特征在于：所述PD
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1抗体为PD
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1抗体(RMP1
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14，BioXCell)、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗或舒格利单抗；优选地，所述PD
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1抗体为PD
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1抗体(RMP1
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14，BioXCell)。4.如权利要求1所述的联合用药物，其特征在于：所述和厚...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏霞蔚，魏于全，
申请(专利权)人：成都金瑞基业生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：