一种可辐照灭菌的透明质酸基质的制备制造技术

本发明专利技术提供了一种可辐照灭菌的透明质酸基质，由以下成分组成：透明质酸钠20

【技术实现步骤摘要】
一种可辐照灭菌的透明质酸基质的制备


[0001]本专利技术属于凝胶基质材料领域，具体涉及一种可辐照灭菌的透明质酸基质的制备。

技术介绍

[0002]透明质酸是细胞外基质的主要成分，主要分布在关节腔、皮肤、血液中。透明质酸具有高粘弹性、可塑性、强吸水性保湿性及良好的生物相容性，基于以上特性，透明质酸作为基础成分广泛应用于药品、医疗器械、化妆品中。
[0003]透明质酸基质产品在实际生产时对无菌保障水平(SAL)有一定要求，可通过湿热灭菌实现。对于有创体表应用产品和体内应用医疗产品，采用湿热灭菌的产品SAL不得大于10
‑6。但湿热灭菌会因为热效应而影响透明质酸基质产品的性能，由于透明质酸是大分子材料而无法采取过滤除菌。钴源和电子束辐照由于其快速高效和无残留，是药品、医疗器械、化妆品中常见的灭菌方式，当使用辐照对透明质酸为基质医疗产品进行灭菌时，会使透明质酸分子中的β
‑
1,3和β
‑
1,4糖苷键断开而导致其分子量降低而影响其性能，且这种影响随着剂量增加而增大。
[0004]基于以上情况，常规使用的辐照剂量虽能对透明质酸类基质产品灭菌达到无菌保障水平，却也因为辐照降低产品性能而影响其应用。
[0005]中国专利201710289385.1中公开了一种透明质酸类产品的无菌生产方法，在透明质酸类产品中加入0.01％
‑
0.5％wt的防腐剂后进行辐照，辐照剂量为6
‑
10kGy。通过控制生产原辅料、水、环境、包材，在产品中加入适量防腐剂，使用较低剂量的钴60辐照即可达到无菌标准，可防止大分子量透明质酸降解，保持透明质酸的分子量在合理配比范围内，提高产品质量水平。但对于该产品的其他性能未进行进一步研究，且防腐剂的添加对于后续成分的加入有一定影响，对人体也有一定危害。
[0006]中国专利201811540735.8中公开了一种辐照交联透明质酸水凝胶医用冷敷贴，按质量百分比计算，其配方包括以下组分：8％
‑
10％的棕榈叶柄提取物、5％
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8％的交联剂、3％
‑
5％的纤维素胶、0.1％
‑
7％的透明质酸以及足够将其它组分充分溶解的水。通过上述方式，可以延长水凝胶产品的使用时间，由原来的45min延长到2h左右，可以迅速增强皮肤湿度、增加皮肤弹性、增强皮肤光滑度和减少皮肤皱纹，可以在各类美容手术术后修复以及日常皮肤护理中达到更好的效果。但其为一种具体的产品，主要侧重于功效研究，对于凝胶基质的改善作用不大。

技术实现思路

[0007]为了解决上述问题，本专利技术提供了一种可辐照灭菌的透明质酸基质及其制备方法。本方法通过调整透明质酸的组分配方、控制透明质酸基质的生物负载，降低辐照灭菌剂量，减小辐照对透明质酸的分子的影响，确保其性能以满足生产和临床需求。
[0008]本专利技术所采用的技术方案是以热处理配合辐照灭菌实现预期无菌型医疗器械产
品的灭菌及无菌保障水平，同时可实现器械产品的基质不会发生质量变化。
[0009]医疗产品的微生物水平为其生物负载，根据《医疗保健产品灭菌辐射第2部分建立灭菌剂量》(GB18280.2
‑
2015/ISO11173.2
‑
2006)，可知生物负载和灭菌剂量为正比关系。当生物负载为0.1时，达到无菌保障水平(SAL)＝10
‑6时，辐照剂量为11.0kGy；生物负载为1.0时，达到无菌保障水平(SAL)＝10
‑6时，辐照剂量为14.2kGy；生物负载为10时，达到无菌保障水平(SAL)＝10
‑6时，辐照剂量为17.6kGy；生物负载为100时，达到无菌保障水平(SAL)＝10
‑6时，辐照剂量为21.2kGy；生物负载为1000时，达到无菌保障水平(SAL)＝10
‑6时，辐照剂量为24.9kGy；即通过控制医疗产品的生物负载水平，就可以降低辐照灭菌的剂量，降低辐照对透明质酸基质的影响，确保产品的性能满足临床需求。
[0010]有研究表明，温度对透明质酸的影响为正比关系，60℃加热90分钟，透明质酸溶液的动力粘度不变化；80℃加热90分钟，透明质酸溶液的动力粘度无变化；100℃加热90分钟，透明质酸溶液的动力粘度随时间增加而降低；121℃加热3.5分钟，透明质酸溶液的动力粘度急剧下降。
[0011]经巴氏消毒可知，将牛奶62℃
‑
65℃加热30分钟，灭菌效率可达97.3
‑
99.9％。因此本专利技术通过适当的温度处理降低透明质酸类基质的生物负载，以实现较低的辐照剂量确保对基质性能无影响，是实现产品无菌保障水平的一种有效方法。
[0012]透明质酸类基质，其分子量为1000kDa
‑
5000kDa，浓度为0.5％
‑
10％。
[0013]辐照灭菌剂量，辐照剂量为8kGy
‑
11kGy。
[0014]通过测定灭菌后透明质酸类基质的无菌保障水平和动力粘度，确认是否满足临床需求。
[0015]此外，本专利技术还发现了对于本专利技术的透明质酸类基质，添加橄榄油和甘草酸二钾，可以有效提高稳定性，延长保质期限。
[0016]一方面，本专利技术提供了一种可辐照灭菌的透明质酸基质。
[0017]具体地，所述的透明质酸基质由以下成分组成：透明质酸钠20
‑
30份，甘油20
‑
30份，卡波姆8
‑
15份，橄榄油3
‑
8份，甘草酸二钾1
‑
5份，水900+n份；其中n为甘草酸二钾份数的10倍。
[0018]优选地，所述的透明质酸基质由以下成分组成：透明质酸钠20
‑
25份，甘油25
‑
30份，卡波姆10
‑
12份，橄榄油4
‑
6份，甘草酸二钾3
‑
5份，水900+n份；其中n为甘草酸二钾份数的10倍。
[0019]进一步优选地，所述的透明质酸基质由以下成分组成：透明质酸钠20份，甘油30份，卡波姆10份，橄榄油5份，甘草酸二钾3份，水930份。
[0020]所述的透明质酸基质呈凝胶状，具有一定的产品动力粘度，如120
‑
140Pa.s的动力粘度，或120
‑
132Pa.s的动力粘度。
[0021]所述的透明质酸基质的生物负载近0.1，适用于生物负载为0.1时的接近的辐照剂量，如辐照剂量为8.0
‑
11.0kGy。
[0022]另一方面，本专利技术提供了前述的透明质酸基质的制备方法。
[0023]具体地，所述的制备方法中包括以下步骤：将900份纯化水加热至60
‑
80℃，依次投入透明质酸钠、甘油、卡波姆，保温搅拌，搅拌完成后降温至40
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可辐照灭菌的透明质酸基质，其特征在于，由以下成分组成：透明质酸钠20
‑
30份，甘油20
‑
30份，卡波姆8
‑
15份，橄榄油3
‑
8份，甘草酸二钾1
‑
5份，水900+n份；其中n为甘草酸二钾份数的10倍。2.根据权利要求1所述的透明质酸基质，其特征在于，由以下成分组成：透明质酸钠20
‑
25份，甘油25
‑
30份，卡波姆10
‑
12份，橄榄油4
‑
6份，甘草酸二钾3
‑
5份，水900+n份；其中n为甘草酸二钾份数的10倍。3.权利要求1所述的透明质酸基质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将900份纯化水加热70
‑
75℃，依次投入透明质酸钠、甘油、卡波姆，保温搅拌，搅拌完成后降温至40
‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：李静，石明生，赵海光，何可莹，徐勇猛，
申请(专利权)人：稳得希林沈阳生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：