用于局部递送治疗剂的药物递送系统以及其用途技术方案

本文提供了用于局部递送治疗剂的药物递送系统和方法以及用于使用此类药物递送系统治疗疾病的方法。治疗疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于局部递送治疗剂的药物递送系统以及其用途


[0001]本公开涉及用于局部递送治疗剂的药物递送系统和方法以及用于使用此类药物递送系统治疗疾病的方法。

技术介绍

[0002]大多数治疗剂通过口服/GI吸收或全身注射全身性地递送到身体。这些递送途径方便并且适合于治疗全身性疾病。然而，许多疾病是局部病症。尽管全身性地施用的治疗剂可以有效治疗这些病症，但这些治疗剂也可以靶向可能导致副作用或不良反应的其它组织或结合位点。为了减少全身副作用，局部施用的药物递送系统是期望的。将治疗剂递送到期望的位点不像口服或通过注射服用药物那样容易。因此，一种长期、持续释放的用于局部递送药物的药物递送系统是医生和患者接受此类产品的必要条件。此外，在向受试者施用药物后，治疗剂在递送位点处维持有效浓度的释放曲线可能显著影响治疗剂的有效性。因此，治疗剂在身体内特定靶组织或位点处的药物递送代表了制药行业中的长期挑战。
[0003]已经开发了许多药物递送系统以提供具有组织特异性或所期望释放曲线的受控药物递送。最常见的局部药物递送系统是使用可生物降解聚合物来控制治疗剂的释放速率本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于以受控速率局部递送治疗剂的药物递送系统，所述药物递送系统包括：生物聚合物，所述生物聚合物至少包括第一结合基团BG1，所述第一结合基团BG1选自由以下组成的组：羟基、羧基、氨基以及其组合；治疗剂，所述治疗剂至少包括第二结合基团BG2，所述第二结合基团BG2选自由以下组成的组：羟基、羧基、氨基、酰胺基、胺基以及其组合；以及连接子，所述连接子将所述生物聚合物与所述治疗剂共价连接并且能够将所述治疗剂保留在施用位置；其中所述连接子包括式(I)的结构：其中U通过BG1与所述生物聚合物连接，使得选自酯或酰胺的至少一个键被形成，并且U选自由以下组成的组：直接键、
‑
N(R1)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
C(＝O)
‑
和其中是含氮杂环基，所述含氮杂环基任选地包括选自N、O或S的一个或多个另外的杂原子；A选自直接键、烷基和
‑
(CH2CH2O)
m
‑
，其中所述烷基任选地被一个或多个Ra基团取代；B选自由以下组成的组：直接键、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
O
‑
环烷基、
‑
O
‑
杂环基、
‑
O
‑
芳基、
‑
O
‑
杂芳基，其中烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的每一个任选地被一个或多个R
b
基团取代；C选自直接键、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)N(R2)
‑
、
‑
N(R2)C(＝O)
‑
、
‑
[CH2NHC(＝O)]
n
‑
、
‑
[NHC(＝O)CH2]
n
‑
和
‑
NH(CH2)
p
C(＝O)
‑
；D选自直接键、烷基和芳基，其中所述烷基任选地被一个或多个R
c
基团取代；V通过BG2与所述治疗剂连接，使得选自由以下组成的组的至少一个键被形成：酰胺、脲、硫脲、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯、氨基磷酸酯、氮杂
‑
缩醛以及其组合，并且V选自由以下组成的组：直接键、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
N(R2)C(＝O)
‑
、
‑
N(R2)C(S)
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝S)
‑
、
‑
OC(＝O)OCH2‑
、
‑
C(＝O)OCH2‑
、
‑
N(R2)C(＝O)OCH2‑
、
‑
OP(＝O)(OPh)
‑
和
‑
N(R2)P(＝O)(OPh)
‑
；R1和R2独立地选自由以下组成的组：氢、烷基、烯基和炔基；R
a
、R
b
和R
c
独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、烷基、烷氧基、
‑
C(＝O)OR
e
和＝NH；R
e
是烷基；m为0至4的整数；n为1至4的整数；并且p为1至4的整数。2.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中BG1为羧基并且U为
‑
N(R1)
‑
，使得酰胺键被形成。3.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中BG1为羧基并且U为使得酰胺键被形成。4.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中BG1为羧基并且U为
‑
O
‑
或直接键，使得酯键被形成。
5.根据权利要求3所述的药物递送系统，其中U为选自由以下组成的组的5.根据权利要求3所述的药物递送系统，其中U为选自由以下组成的组的6.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中BG1为羟基并且U为
‑
C(＝O)
‑
，使得酯键被形成。7.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中BGl为氨基并且U为
‑
C(＝O)
‑
，使得酰胺键被形成。8.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中BG2是胺基，V选自以下之一：(a)直接键；(b)
‑
N(R2)C(＝O)
‑
，所述
‑
N(R2)C(＝O)
‑
通过BG2与所述治疗剂连接，使得脲键被形成；(c)
‑
N(R2)C(S)
‑
，所述
‑
N(R2)C(S)
‑
通过BG2与所述治疗剂连接，使得硫脲键被形成；(d)
‑
OC(＝O)
‑
，所述
‑
OC(＝O)
‑
通过BG2与所述治疗剂连接，使得氨基甲酸酯键被形成；(e)
‑
OC(＝S)
‑
，所述
‑
OC(＝S)
‑
通过BG2与所述治疗剂连接，使得硫代氨基甲酸酯键被形成；(f)
‑
OC(＝O)OCH2‑
，所述
‑
OC(＝O)OCH2‑
通过BG2与所述治疗剂连接，使得氮杂
‑
缩醛键被形成；(g)
‑
C(＝O)OCH2‑
，所述
‑
C(＝O)OCH2‑
通过BG2与所述治疗剂连接，使得氮杂
‑
缩醛键被形成；(h)
‑
N(R2)C(＝O)OCH2‑
，所述
‑
N(R2)C(＝O)OCH2‑
通过BG2与所述治疗剂连接，使得氮杂
‑
缩醛键被形成；(i)
‑
OP(＝O)(OPh)
‑
，所述
‑
OP(＝O)(OPh)
‑
通过BG2与所述治疗剂连接，使得氨基磷酸酯键被形成；(j)
‑
N(R2)P(＝O)(OPh)
‑
，所述
‑
N(R2)P(＝O)(OPh)
‑
通过BG2与所述治疗剂连接，使得氨基磷酸酯键被形成；(k)
‑
C(＝O)
‑
，所述
‑
C(＝O)
‑
通过BG2与所述治疗剂连接，使得酰胺键被形成。9.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中BG2为羧基并且V为
‑
O
‑
或直接键，使得酯键被形成。10.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中BG2为羟基并且V为
‑
C(＝O)
‑
，使得酯键被形成。11.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中A为直接键。12.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中A为烷基。13.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中A为
‑
(CH2CH2O)
m
‑
。14.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中B为直接键。15.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中B为烷基。16.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中B为环烷基、芳基或杂芳基。
17.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中B为
‑
O
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：张浩，张纬江，冯立春，吴国龙，李大峰，
申请(专利权)人：上海椿安生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：