一种纳米核药物、制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供了一种纳米核药物的制备方法及其应用，属于纳米药物技术领域，本发明专利技术通过将纳米探针与放射性核素结合到一起，同时具有核素诊断与靶向内照射治疗双重功能，能够克服现有技术中缺少转移淋巴结诊疗方案的问题。本发明专利技术提供

【技术实现步骤摘要】
一种纳米核药物、制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及纳米药物
，尤其涉及一种纳米核药物、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]随着纳米生物技术的不断进步，大量肿瘤诊断和治疗有效结合的诊疗一体化纳米材料介质的研发，使得肿瘤诊疗一体化得到快速的发展。而稀土上转换纳米材料具有的出色物理和化学性质，其在生物医学领域的应用非常广泛，尤其是恶性肿瘤的靶向诊断及治疗方面显示出巨大的应用前景。
[0003]实体肿瘤如乳腺癌在绝大多数情况下会首先通过淋巴系统转移到引流淋巴结并形成转移灶，同时转移淋巴结又是实体肿瘤远处转移的关键节点。因此，如何早期发现转移淋巴结，并针对转移淋巴结进行有效治疗变的尤为重要。
[0004]专利技术人的前期研究(CN202111220750.6)中成功制备得到了一种上转换纳米诊疗一体化平台探针，但是并不能满足对转移淋巴结的诊断和治疗。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种纳米核药物、制备方法及其应用，用以解决现有技术中缺少转移淋巴结诊疗方案的问题。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种纳米核药物，所述纳米核药物的结构包括放射性核素和纳米探针；
[0008]所述放射性核素通过与双磷酸基团的螯合作用标记在纳米探针上；
[0009]所述纳米探针为NPs或耦联肿瘤靶向药物的NPs。
[0010]优选的，所述放射性核素为
68
Ga或
177
Lu。
[0011]优选的，所述肿瘤靶向药物为HER2靶向药物。
[0012]优选的，所述HER2靶向药物为赫赛汀。
[0013]本专利技术还提供了上述纳米核药物的制备方法，包括以下步骤：
[0014]将放射性核素溶液、NaAc缓冲液和纳米探针溶液混合，反应20～40min，得到反应液；
[0015]将反应液进行超滤，得到纳米核药物。
[0016]优选的，所述放射性核素溶液为
68
Ga淋洗液或
177
Lu溶液；
[0017]所述纳米探针溶液为NP
‑
mAb溶液或NPs溶液。
[0018]优选的，所述
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Ga淋洗液是由盐酸水溶液淋洗锗镓发生器中的正电子放射性核素
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Ga得到的，所述
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Ga淋洗液的放射性活度为3～8mCi；
[0019]所述
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Lu溶液的放射性活度为0.5～1.5mCi。
[0020]优选的，所述放射性核素溶液、NaAc缓冲液和纳米探针溶液的体积比为10～30:3～8:1～3或2～6:0.5～1.5:20～30；
[0021]所述NaAc缓冲液的浓度为0.03～0.3M；
[0022]所述纳米探针溶液的浓度为5～10μg/μl。
[0023]优选的，所述反应的温度为30～40℃；
[0024]所述超滤的截留分子量为80～120kD。
[0025]本专利技术还提供了上述纳米核药物在制备诊断和/或治疗转移淋巴结药物中的应用。
[0026]本专利技术的技术效果和优点：
[0027]本专利技术提供的纳米核药物能够成功将纳米探针与放射性核素结合到一起，同时具有核素诊断与靶向内照射治疗双重功能，开拓了纳米材料的生物应用范围，同时为肿瘤的诊疗一体化提供新的可行方案。本专利技术提供的制备方法合成时间短，操作方便，产率较高，稳定性好，能够成功构建基于放射性核素的纳米靶向诊疗一体化平台。同时，本专利技术采用淋巴系统靶向摄取及输送的研究策略，进行分子成像和分子靶向治疗，双核素标记实现精准的诊疗一体化研究，为临床转移淋巴结的精准靶向治疗提供潜在替代方案。经证实，本专利技术所制备的
68
Ga
‑
NP
‑
mAb和
177
Lu
‑
NP
‑
mAb纳米核药物标记率高、标记稳定性好，模型小鼠的靶向显像结果表明该纳米核药物具有优秀的转移淋巴结靶向性，核素靶向内照射治疗结果表明该纳米核药物可以明显降低淋巴结转移的发生，同时抑制足垫肿瘤和腘窝转移淋巴结的生长，将诊断与治疗完美的结合，显示出优秀的诊疗一体化能力，有望用于进一步的临床前研究。
附图说明
[0028]图1为
68
Ga和
177
Lu标记NP
‑
mAb结构示意图；
[0029]图2为
177
Lu
‑
NP
‑
mAb在生理盐水中薄层纸层析稳定性结果；
[0030]图3为足垫注射
68
Ga
‑
NP
‑
mAb后不同时间点的micro
‑
PET图像；
[0031]图4为注射
177
Lu
‑
NP
‑
mAb不同时间点的SPECT图像；
[0032]图5为注射
177
Lu
‑
NP
‑
mAb不同时间点转移淋巴结的纳米核药物摄取曲线；
[0033]图6为注射
177
Lu
‑
NP
‑
mAb 24小时之后各主要脏器及组织的体内分布；
[0034]图7为肿瘤模型构建、药物治疗及结果分析时间轴示意图；
[0035]图8为各治疗组小鼠给药2周后的micro
‑
MRI图像(n＝8)；
[0036]图9为各治疗组小鼠给药2周后足垫肿瘤及腘窝转移淋巴结体积统计结果；
[0037]图10为各治疗组小鼠治疗期间体重变化；
[0038]图11为各治疗组治疗2周后血常规水平及肝肾功能结果。
具体实施方式
[0039]本专利技术提供了一种纳米核药物，所述纳米核药物的结构包括放射性核素和纳米探针；所述放射性核素通过与双磷酸基团的螯合作用标记在纳米探针上。在本专利技术中，所述放射性核素优选为
68
Ga或
177
Lu，所述纳米探针为NPs或耦联肿瘤靶向药物的NPs，所述肿瘤靶向药物优选为HER2靶向药物，进一步优选为赫赛汀，也即NP
‑
mAb；在本专利技术中，所述NPs或耦联赫赛汀的NPs(NP
‑
mAb)的制备方法参见CN202111220750.6。
[0040]本专利技术还提供了上述纳米核药物的制备方法，包括以下步骤：将放射性核素溶液、
NaAc缓冲液和纳米探针溶液混合，反应20～40min，得到反应液；将反应液进行超滤，得到纳米核药物；在本专利技术中，所述放射性核素溶液优选为
177
Lu溶液或
68
Ga淋洗液；所述
68
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纳米核药物，其特征在于，所述纳米核药物的结构包括放射性核素和纳米探针；所述放射性核素通过与双磷酸基团的螯合作用标记在纳米探针上；所述纳米探针为NPs或耦联肿瘤靶向药物的NPs。2.根据权利要求1所述的纳米核药物，其特征在于，所述放射性核素为
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Ga或
177
Lu。3.根据权利要求1所述的纳米核药物，其特征在于，所述肿瘤靶向药物为HER2靶向药物。4.根据权利要求3所述的纳米核药物，其特征在于，所述HER2靶向药物为赫赛汀。5.权利要求1～4任一项所述的纳米核药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将放射性核素溶液、NaAc缓冲液和纳米探针溶液混合，反应20～40min，得到反应液；将反应液进行超滤，得到纳米核药物。6.根据权利要求5所述的纳米核药物的制备方法，其特征在于，所述放射性核素溶液为
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Ga淋洗液或
177
Lu溶液；所述纳米探针溶液为NP
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【专利技术属性】
技术研发人员：朱然，张川，施秀敏，王峰，王广林，梁茂林，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：