RALDH2表达增强剂制造技术

提供新的RALDH2表达增强剂。本发明专利技术提供含有选自槲皮素、山柰酚、薏苡、蜂花粉、镰叶黄精、啤酒花、陈皮、甘蓝、旱芹、秋葵、欧芹、天门冬、明日叶、丁香、大麦若叶、蕺菜、猴面包树果实、青花菜、辣木、车前、枸杞子、木立芦荟、玛卡、油橄榄叶中的1种或多种成分作为有效成分的RALDH2表达增强剂。达增强剂。达增强剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】RALDH2表达增强剂


[0001]本专利技术提供RALDH2表达增强剂。

技术介绍

[0002]患变态反应疾病的患者数逐年增加。变态反应是以身体的免疫平衡(Th1/Th2)的失调为主因而引起的疾病，在人体中与免疫相关的细胞、抗体的约6成聚集于肠。近年发现了调整体内的免疫平衡(Th1/Th2)的调节性T细胞(以下称为Treg)，搞清楚了通过诱导Treg能够控制过度的免疫应答。例如，报告了在小鼠中诱导Treg，结果变态反应性皮炎、炎症性肠疾病的症状得到缓和。报告了作为诱导Treg的分化的物质，特定的乳酸菌、番茄红素、海藻糖等是有效的(专利文献1～4)。
[0003]Treg已知在胸腺、肠中分化，作为有助于Treg分化的因子报告了视黄酸。视黄酸是维生素A的代谢产物，报告了特定的乳酸菌作为视黄酸产生剂是有效的(专利文献5)。进而提示，在视黄酸的代谢中称为RALDH2的酶参与，介由肠道细胞使树突状细胞的RALDH2的表达上升，从而向Treg的分化被促进(非专利文献1)。然而，虽然报告了特定的乳酸菌(非专利文献2)，但促进RALDH2的表达的物质的探索没有大规模进行。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献
[0006]专利文献1：日本特开2019
‑
80497号公报
[0007]专利文献2：日本特开2017
‑
127846号公报
[0008]专利文献3：日本特开2018
‑
188436号公报
[0009]专利文献4：日本特开2018
‑
188408号公报
[0010]专利文献5：日本专利第6543614号公报
[0011]非专利文献
[0012]非专利文献1：Makoto Iwata et al.Vitamins and hormones,86(2011)pp127
‑
152
[0013]非专利文献2：Gut microbiota 2012；61(3):354
‑
366.doi:10.1136/gutjnl
‑
2011
‑
300936
[0014]非专利文献3：Alberto Caminero et al.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2019；16(1):7
‑
18.
[0015]非专利文献4：Min
‑
Sung Kwon et al.Front Immunol.2018；9:1905.
[0016]非专利文献5：IMMUNE NETWORK Vol.15,No.1:1
‑
8,February,2015
[0017]非专利文献6：PLoS ONE 14(5):e0217394.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0217394,May 28,2019
[0018]非专利文献7：和光纯药时报Vol.87No.2(2019年6月号),p.9
‑
11
[0019]片倉喜範
アンチブレインエイジング
食品
の
探索
とその
機能性
の
分子基盤
の
解明,公益財団法人
アサヒビール
学术振興財団,2010年4月
[0020]非专利文献8：IMMUNE NETWORK Vol.15,No.1:1
‑
8,February,2015

技术实现思路

[0021]专利技术要解决的课题
[0022]本专利技术的课题是提供RALDH2表达增强剂。
[0023]用于解决课题的手段
[0024]本专利技术者们进行了深入研究，结果发现，选自槲皮素、山柰酚、薏苡、蜂花粉、镰叶黄精、啤酒花、陈皮、甘蓝、旱芹、秋葵、欧芹、天门冬、明日叶、丁香、大麦若叶、蕺菜、猴面包树果实、青花菜、辣木、车前、枸杞子、木立芦荟、玛卡、油橄榄叶中的1种或多种成分作为RALDH2表达增强剂发挥功能。进而，本专利技术者们还发现了，这些物质经由肠道细胞作用于单核细胞。通过以上的发现，完成了以下的专利技术：
[0025](1)RALDH2表达增强剂，含有选自槲皮素、山柰酚、薏苡、蜂花粉、镰叶黄精、啤酒花、陈皮、甘蓝、旱芹、秋葵、欧芹、天门冬、明日叶、丁香、大麦若叶、蕺菜、猴面包树果实、青花菜、辣木、车前、枸杞子、木立芦荟、玛卡、油橄榄叶中的1种或多种成分作为有效成分。
[0026](2)根据(1)所述的RALDH2表达增强剂，所述RALDH2表达增强剂经由肠道细胞而增强单核细胞的RALDH2表达。
[0027](3)根据(1)或(2)所述的RALDH2表达增强剂，所述RALDH2表达增强剂通过内服来增强单核细胞的RALDH2表达。
[0028](4)含有(1)～(3)中的任一项所述的RALDH2表达增强剂的组合物。
[0029]专利技术的效果
[0030]通过本专利技术的RALDH2表达增强剂的施与，能够促进RALDH2表达。根据本专利技术，能够提供含有RALDH2表达增强剂的组合物、内服剂。
附图说明
[0031]图1是实验3的概略图。
[0032]图2作为以添加了阴性对照(仅DMSO)的情况为1时的相对值，显示在实验3中添加了各试样的情况下的THP
‑
1细胞中的RALDH2表达量。
具体实施方式
[0033]通过由肠道侵入的抗原，而由树突状细胞(DC)产生各种细胞因子。通过这些细胞因子的刺激，从而存在于肠道黏膜的未分化的T细胞分化成活化型(T1,T2,T17)或抑制型T细胞(Treg)。报告了Treg通过抑制免疫应答而抑制自身耐受或过度的免疫应答(非专利文献3)。其中，提示如果经由肠道细胞而使树突状细胞的RALDH2的表达上升，则能够抑制炎症性T细胞的产生，促进向Treg的分化，保持免疫平衡良好，并能够抑制粘膜中的抗体IgA产生的促进、T细胞向皮肤的迁移(非专利文献1、4、5)。
[0034]RALDH2(retinaldehyde dehydrogenase 2、视黄醛脱氢酶)是将视黄醛转换成视黄酸的酶。视黄酸(CAS号：302
‑
79
‑
4)是维生素A的代谢产物，已知被摄入体内的维生素A被转换成视黄醛，视黄醛进一步被转换成视黄酸，在体内发挥各种作用。视黄酸已知是对于发生阶段中的细胞的增殖、分化的控制重要的物质，也有助于粘膜中的防御力的提高，近年也
搞清楚了有助于Treg的分化(非专利文献1、5)。
[0035]本专利技术的RALDH2表达增强剂特别期待通过内服而经由肠道促进单核细胞的RALDH2表达，从而Treg的分化被促进，期待免疫平衡的改善、变态反应的抑制、炎症性T细胞的活性抑制、肌肤状态的改善等。本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.RALDH2表达增强剂，含有选自槲皮素、山柰酚、薏苡、蜂花粉、镰叶黄精、啤酒花、陈皮、甘蓝、旱芹、秋葵、欧芹、天门冬、明日叶、丁香、大麦若叶、蕺菜、猴面包树果实、青花菜、辣木、车前、枸杞子、木立芦荟、玛卡和油橄榄叶中的1种或多种成分作为有效成分。2.根据权利要求1所述的RALDH2...

【专利技术属性】
技术研发人员：白井优美，片仓喜范，金辰也，
申请(专利权)人：株式会社资生堂，
类型：发明
国别省市：