用于各种用途的蜂王浆组分的稳定和控制释放的胶体系统的制备方法技术方案

蜂王浆组分的稳定和控制释放的胶体系统的制备方法，其中所述系统特征在于提取蜂王浆的组分并同时包封于脂质体

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于各种用途的蜂王浆组分的稳定和控制释放的胶体系统的制备方法


[0001]本专利技术涉及提供成分控释的稳定的胶体蜂王浆分散系统的制备方法，其特征在于提取蜂王浆的成分并同时将其包封于脂质体
‑
环糊精组合载体中，显示出成分的控制释放。如此制备的系统旨在以其本身或掺入化妆品或药物的形式用于化妆品用途以及其他用途。
[0002]背景和现有技术
[0003]直到目前，这样的产品或其制备方法还未被了解。特别地，蜂王浆为由年轻工蜂的王浆腺分泌的具有凝胶质地的白色粘性物质。由于其极好的生物性质，蜂王浆被广泛用于食品、补品和化妆品产业。许多研究已经显示抗衰老、抗炎、抗微生物、抗癌和抗糖尿病的性质。这些活性主要归因于它含有的生物活性成分(Ramanathana等人，2018年)。
[0004]蜂王浆主要由水(50
‑
56％)、蛋白质(18％)、碳水化合物(15％)、脂质(3％
‑
6％)、矿物质(1.5％)和维生素组成。基于光谱分析，已经在蜂王浆中检测到大约185种物质。主要的生物活性物质为蜂王蛋白(royalactin)和10
‑
羟基
‑2‑
癸烯酸(10
‑
HDA)。物质例如单磷酸腺苷、乙酰胆碱、多酚和激素(例如睾酮、黄体酮、催乳素和雌二醇)也在蜂王浆样品中被检测到并展现出生物活性(Nagai等人，2004；Sugiyama等人，2012，Ramadan等人，2012)。
[0005]10
‑
HDA为蜂王浆中的主要脂肪酸。由于它仅存在于蜂王浆中，当证明抗癌、抗菌和免疫调节、抗炎、血管减压剂性质时，它是其质量指标(Townsend等人，1961；Blum等人，1959.，Vucevic等人，2007)。至于皮肤，出现有增强胶原蛋白合成的指征和抑制金属蛋白酶合成的指征，事实上使它成为用于抗衰老用途的令人关注的分子(Fujii等人，1990；Koya
‑
Miyata等人，2004；Yang等人，2010)。而且，它是有效的酪氨酸酶抑制剂，赋予皮肤美白的性质(Dynek等人；2008)。
[0006]多酚也是重要的生物活性分子，有抗氧化和光保护的皮肤活性。
[0007]蜂王浆显示出依赖于时间和储存温度的显著的物理化学稳定性问题。蜂王浆的理想储存温度为
‑
20℃，而较高的温度由于美拉德反应、酶促反应和脂质
‑
蛋白反应引起颜色变化和组分降解(Chen C等人，1995)。
[0008]为了最小化这种降解的发生，蜂王浆应储存于深色容器和冷藏库中(Sabatini等人，2009)。
[0009]为了避免蜂王浆的降解，使用了几种技术发展，例如冻干或包封(CN1323587A专利)。
[0010]其中已经研究的蜂王浆用途的其他技术发展为纳米颗粒涂层和树枝状结构，用于抗微生物用途(Mendoza
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Resendez,2014)以及可以在银纳米颗粒对海马体的毒性作用中引入保护活性(Dalfardi等人，2019)。
[0011]以上技术发展没有明确涉及蜂王浆的皮肤病学用途，其存在一些挑战。除了蜂王浆应处于允许一方面其组分以化妆品形式分散以及保护敏感组分免于降解的状态的事实，还应确保蜂王浆组分与靶细胞接触的持续时间，以便可以实现其对皮肤的活性。
[0012]从文献中已知，在环糊精中形成生物活性物质的包封复合物提供了例如增加水中
的溶解度、防止氧化和防止分子降解的优点。环糊精已被用于包封蜂王浆，随后冻干以增加其稳定性(Szejtli，1988)。
[0013]脂质体也是生物活性物质的标准包封结构，目的是改变溶解度、防止降解、摄取物质至皮肤更深层和改变包封物质的释放速率。
[0014]将以上载体组合成一个单一系统可以提供两种载体的组合优势，如我们实验室的专利中描述的，创造了制备方法和稳定的展示控制释放的胶体蜂胶系统(WO2017089842A1专利)。
[0015]本专利技术目的在于消除蜂王浆的稳定性缺点，而且目的还在于控制释放其成分，更特别地是它含有的10
‑
HDA和多酚。特别地，在本专利技术中首次实施在脂质体
‑
环糊精组合系统中同时提取和包封蜂王浆组分，该系统完全由天然且安全的成分组成，并且其展现出包封的多酚和10
‑
HDA的控制释放。
[0016]更具体地，本专利技术利用这两种载体的特别特征，即：环糊精包封多酚的能力和它们增强的皮肤渗透能力，以及脂质体包封大量各种极性程度的成分的能力，用于组分的局部转运和控制释放速率。更具体地，由于10
‑
HDA与脂质体磷脂的脂肪链的物理化学亲和力，脂质体用于包封10
‑
HDA。蜂王浆(RJ)组分的提取和包封进入组合系统中的过程在发一个单一容器中进行。
[0017]本专利技术的目的是用创新的方法制备蜂王浆分散体的稳定的胶体系统，其中蜂王浆的组分被提取并同时包封于脂质体
‑
环糊精载体中。当系统存在于合适的条件下时，其展现出成分的控制释放，同时包封的成分通过适当的储存条件被保存并保护于组合系统中。最终组合物适用于皮肤病学和其他用途，利用多酚和10
‑
HDA的生物活性性质，或其本身或在掺入化妆品或药物形式后。
[0018]所述方法的优点和新颖特点为下内容：
[0019]·
它是生产复合的组合蜂王浆递送系统的特别简单的方法，制备方法非常简单。羟丙基
‑
β
‑
环糊精或β
‑
环糊精和蜂王浆的活性成分之间形成包合复合物的步骤，以及将蜂王浆以游离形式或与环糊精的复合物形式包封在脂质体中的步骤，在单一容器中在提取期间进行。
[0020]·
胶体形成所需的时间是短的且能量供应是最少的，因此最终生产成本按比例保持在非常低的水平。
[0021]·
凭借特定的不同载体(脂质体和环糊精)同时提取，提供了非常高的多酚和10
‑
HDA的提取收率。多酚系统的包封效率为>95％且10
‑
HAD系统的包封率为>85％。
[0022]·
两种载体与多酚和10
‑
HDA的相互作用提供了在合适条件下蜂王浆组分的控制且甚至延长的释放。在储存条件下，成分在它们的内部保持受到保护。
[0023]·
脂质体的脂质组合物和各组分的组合是这样一种避免了脂质体的融合和聚集问题的组合，其从物理化学角度(平均流体动力学直径、z
‑
电位、多分散性指数、pH)和从储存期间于脂质体内部的多酚保留和蜂王浆方面，均得到了极好稳定性的系统。
[0024]·
仅使用安全且对皮肤和粘膜兼容的成分。
[0025]·
最终提取物被滴定至总多酚和10<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.蜂王浆组分的胶体稳定系统和控制释放的制备方法，其特征在于，对于蜂王浆组分的释放系统的制备：
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在第一阶段中，新鲜蜂王浆保存于5
‑
7℃，并含有&gt;1.8％w/w浓度的10
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羟基癸烯酸(10
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HDA)，其通过Koshio等人的方法测定，并使其以尽可能最短的时间达到室温；
‑
在第二阶段中，其在搅拌下逐步溶解于溶剂系统中，所述溶剂系统由去离子水与植物1,3
‑
丙二醇或甘油或植物丁二醇以1,3
‑
丙二醇(或甘油或丁二醇)/水：5/95至90/10的比例组成，其中羟丙基
‑
β
‑
环糊精或β
‑
环糊精或γ
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环糊精以1％
‑
22％w/w的浓度已预溶解于去离子水中，其中蜂王浆在溶剂系统中的浓度范围在0.5％至6.0％w/w之间。
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在第三阶段中，蜂王浆/环糊精/溶剂系统的系统在20℃至26℃的温度下经历搅拌(1000
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3000rpm)30
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90分钟。
‑
在第四阶段中，将系统蜂王浆/环糊精/溶剂以1.0
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7.5％w/w的浓度以10ml/sec的速率添加至脂质体系统中，完成添加后，将系统pH设定在5.0
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8.2范围内，并添加0.1
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0.2％w/w浓度的乙二胺四乙酸二钠或谷氨酸二乙酸四钠，系统经历4000rpm搅拌4小时。
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在第五阶段，混合物保存于不透气的密封容器中，在5
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7℃下放置24小时，然后胶体系统通过孔隙大小为5μm
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1μm
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0.45μm的阵列筒式过滤器冷过滤，并再测试pH，如果有必要，将其重新调整于5.0
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8.2范围内。
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在第六阶段中，使系统达到室温，并测量平均流体动力学颗粒直径，其范围应在220nm至650nm之间，多分散性指数范围从0.25至0.68，当如果测量值在限差外，接着在室温下通过具有孔隙大小为0.45μm
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0.2μm的阵列筒式过滤器进行二次过滤。
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在最后阶段中，在发现平均流体动力学直径和多分散性指数的值在规范内之后，测量多酚的总含量和10
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羟基癸烯酸的总含量，同时连续地，在37℃下在pH 7.2的缓冲液中测量多酚和10
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羟基癸烯酸的释放速率，并且在5
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7℃温度下在深色容器中储存胶体系统，其稳定达1年...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：艾蜜塔股份有限公司，
类型：发明
国别省市：