【技术实现步骤摘要】
一种秦皮乙素衍生物及其制备方法与应用
[0001]本专利技术属于药物化学领域,具体涉及一种秦皮乙素类衍生物及其制备方法与应用。
技术背景
[0002]秦皮乙素(Esculetin,Esc)是一种天然的简单香豆素,又称6,7
‑
二羟基香豆素,俗称七叶亭,是传统中药材秦皮的主要活性成分之一,广泛存在于曼陀罗、颠茄、地黄等多种植物中。秦皮乙素为白色至浅黄色针状结晶,微溶于水,熔点271~273℃,是合成药物东喘宁的中间体。秦皮甲素,即秦皮乙素的葡萄糖苷,与秦皮乙素同为中药秦皮的主要活性成分。
[0003]研究表明秦皮乙素具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等多种药理活性,并且由于它独特的结构和理化性质,具有广阔的药用开发前景和潜在的抗肿瘤作用。但是秦皮乙素活性较低,选择性较差,近些年来,众多研究者投入对秦皮乙素的研究,对其进行结构修饰和改造,以期合成更有效、更低毒的秦皮乙素衍生物。
技术实现思路
[0004]本专利技术的目的是在秦皮乙素6位、7位以醚键为连接方式,通过不同长度的碳链与NO供体基团如呋咱氮氧化物和线粒体靶向基团如7
‑
(二乙氨基)香豆素
‑3‑
甲酸连接,提供了一系列秦皮乙素类衍生物。
[0005]本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的:
[0006]结构如式I所示的秦皮乙素类衍生物:
[0007][0008]其中,R1选自R2选自m为3~6的整数,n为3~6的整数。
[0009]优选的,m=n,n为3~6的整数; ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.结构如式I所示的秦皮乙类衍生物:其中,R1选自R2选自m为3~6的整数,n为3~6的整数。2.根据权利要求1所述的秦皮乙素衍生物,其特征在于:m=n,n为3~6的整数;或m=6,n=3~6的整数。3.根据权利要求1所述的秦皮乙素衍生物,其特征在于:所述的秦皮乙素类衍生物选自如下化合物:4.结构如下式所示的秦皮乙类衍生物:
5.一种权利要求1所述的秦皮乙素类衍生物的制备方法,其特征在于:当R1选自R2选自时,反应路线如下:当R1选自R2选自时,反应路线如下:
6.根据权利要求5所述的秦皮乙素类衍生物的制备方法,其特征在于:当R1选自R2选自时,包括以下步骤:步骤(1)取代反应:以二氯甲烷为反应溶剂,以1,8
‑
二氮杂二环十一碳
‑7‑
烯为催化剂,3,4
‑
二苯环酰基
‑
1,2,5
‑
噁二唑
‑2‑
氧化物与式Br(CH2)
n
OH所示的溴代脂肪醇类化合物反应生成化合物Ⅱ;所述的3,4
‑
二苯环酰基
‑
1,2,5
‑
噁二唑
‑2‑
氧化物和1,8
‑
二氮杂二环十一碳
‑7‑
烯的摩尔比为1:1.5~1:4,所述的3,4
‑
二苯环酰基
‑
1,2,5
‑
噁二唑
‑2‑
氧化物和溴代脂肪醇类化合物的摩尔比为1:1.5~1:4;步骤(2)取代反应:以N,N
‑
二甲基甲酰胺为反应溶剂,以碳酸钾为缚酸剂,以碘化钾为催化剂,秦皮乙素与化合物Ⅱ反应生成秦皮乙素类衍生物;所述的秦皮乙素和化合物Ⅱ的摩尔比为1:2.5~1:6,所述的秦皮乙素和碳酸钾的摩尔比为1:3~1:4.5,所述的秦皮乙素和碘化钾的摩尔比为1:0.1~1:0.3。7.根据权利要求5所述的秦皮乙素类衍生物的制备方法,其特征在于:当R1选自R2选自时,包括以下步骤:步骤(1)取代反应:以N,N
‑
二甲基甲酰胺为反应溶剂,以碳酸钾为缚酸剂,以碘化钾为催化剂,7
‑
(二乙氨基)香豆素
‑3‑
甲酸与式Br(CH2)
n
Br所示的二溴代烷类化合物发生取代反应生成化合物Ⅲ;所...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈莉,闻铭举,李娜,姜丽婷,吴抒,
申请(专利权)人:中国药科大学,
类型:发明
国别省市:
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