一种美阿沙坦钾的有关物质及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种美阿沙坦钾的有关物质化合物A的结构，并提供了满足杂质对照品质量要求的简单高效制备方法。可以较好的满足美阿沙坦钾质量研究与控制对关键有关物质的数量与质量的需求，实现对产品中该杂质残留量准确定量研究，从而确定合理的内控标准及货架期标准，确保产品安全有效。确保产品安全有效。确保产品安全有效。

【技术实现步骤摘要】
一种美阿沙坦钾的有关物质及其制备方法
1、

[0001]本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种美阿沙坦钾的关键有关物质结构及其制备方法。
2、
技术介绍

[0002]美阿沙坦钾是由日本武田药品工业株式会社开发的血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)，是阿齐沙坦的酯类前药。美阿沙坦钾/氯噻酮的复方片剂于2011年12月20日在美国获批上市。在中国，美阿沙坦钾片于2021年1月19日获得NMPA批准上市。
[0003][0004]杂质研究作为原料药工艺开发的一项重要研究内容，直接关系到药物的质量控制以及安全性，通过鉴定药物产品中的杂质结构，可以明确该杂质的毒性及准确确定产品中杂质的量，也可确定该杂质的产生的来源，从而制定有效的控制策略，将其在API中残留量控制在符合药用的限度(0.1％或更低)以下，进而有助于加强对产品质量和安全性的控制。
[0005]API的杂质主要来自API本身的降解和制造过程。工艺杂质包括未反应的原材料，中间体，反应副产物，原材料或中间体中所含的杂质的衍生物，反应过程使用的溶剂、试剂、催化剂残留或其参与反应的杂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种美阿沙坦钾的有关物质，其特征在于，如下所示的化合物A：2.根据权利要求1所述的化合物A的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)阿齐沙坦酯在溶剂中与乙基化试剂反应，制得化合物C；(2)化合物C在酸性条件下脱乙基反应，经纯化制得化合物A。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂选自水、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
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二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃、丁酮、丙酮、N
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甲基吡咯烷酮、环丁砜、三氯甲烷中的一种或多种。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述乙基化试剂选自溴乙烷、氯乙烷、硫酸二乙酯、碳酸二乙酯、苯磺酸乙酯、甲磺酸乙酯、三氟甲磺酸乙酯中的一种或多种。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述反应的反应温度为10
‑
90℃。6.根据权利要求2所述的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：解加福，曹晓冉，赵立广，
申请(专利权)人：山东朗诺制药有限公司，
类型：发明
国别省市：