【技术实现步骤摘要】
靶向BCMA的抗体及其所构成的嵌合抗原受体
[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种靶向BCMA的抗体及其所构成的嵌合抗原受体。
技术介绍
[0002]BCMA(CD269、TNFRSF17)是肿瘤坏死因子受体超家族的一员，于20世纪90年代初首次被发现。这种184个氨基酸的糖蛋白在B细胞成熟和分化为浆细胞中起主要作用。从结构上讲，BCMA由三个主要结构域组成：胞外段(氨基酸1
‑
54，在8
‑
21、24
‑
37和28
‑
41位置通过二硫键连接)、跨膜区(氨基酸55
‑
77)和胞内段(氨基酸78
‑
184)。BCMA在原初和记忆B细胞上几乎不存在，但在浆细胞分化期间选择性地诱导，在此期间其可以通过促进正常浆细胞和成浆细胞的存活而支持体液免疫。
[0003]相关研究表明BCMA是多发性骨髓瘤细胞系上最具选择性表达的受体，且其表达量随着疾病的发展而逐步递增，因此，BCMA是治疗多发性骨髓瘤(multip...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种抗体，所述抗体包括轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区中的CDR依次如SEQ ID NO.:1
‑
3所示，所述重链可变区中的CDR依次如SEQ ID NO.:4
‑
6所示；优选地，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.:7所示；优选地，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.:8所示；优选地，所述重链可变区和轻链可变区之间由linker连接；优选地，所述linker包括柔性linker或刚性linker；优选地，所述linker由G和/或S组成；优选地，所述linker是GGGGSGGGGSGGGGS。2.一种多肽复合物，所述多肽复合物中包括权利要求1所述抗体，所述多肽复合物还包括可检测标志物或药物；优选地，所述抗体与可检测标志物以任意方式连接；优选地，所述抗体与药物以任意方式连接；优选地，所述药物包括抗有丝分裂剂、烷化剂、细胞抑制剂、抗血管生成剂；优选地，所述可检测标记物包括放射性标记物、化学发光标记物、荧光标记物、量子点、测温标记物或免疫聚合酶链式反应标记物；优选地，所述荧光标记物包括5
‑
荧光素、6
‑
羧基荧光素、3'6
‑
羧基荧光素、5(6)
‑
羧基荧光素、6
‑
六氯
‑
荧光素、6
‑
四氯荧光素、异硫氰酸荧光素、罗丹明、藻胆蛋白和R
‑
藻红蛋白；优选地，所述可检测标记物可以发出可检测信号；优选地，所述可检测信号包括光学信号或电学信号。3.一种融合蛋白，所述融合蛋白中含有权利要求1所述抗体和以下至少一种结构域：1)铰链区；2)跨膜结构域；3)信号转导结构域；优选地，所述信号转导结构域包含共刺激结构域和/或初级信号传导结构域；优选地，所述铰链区包括CD8α铰链区、CD28铰链区、CD4铰链区、CD5铰链区、CD134铰链区、CD137铰链区、ICOS铰链区中的一种或多种的组合；优选地，所述铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO.:9所示；优选地，所述跨膜结构域包括蛋白质的跨膜结构域，所述蛋白质包括：2B4基因表达的蛋白、T细胞受体的α、β或ζ链，CD28，CD3ε，CD45，CD4，CD5，CD8，CD9，CD16，CD22，CD33，CD37，CD64，CD80，CD86，CD123，CD134，CD137和CD154；优选地，所述跨膜结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO.:10所示；优选地，所述共刺激结构域包括2B4、CD3ζ、OX40、CD2、CD27、CD28、CDS、ICAM
‑
1、LFA
‑
1、ICOS和4
‑
1BB的功能性信号传导结构域；优选地，所述共刺激结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO.:11所示；优选地，所述初级信号传导结构域包括NKG2D初级信号、CD3
‑
ζ、FcεRIγ、FcRγ、FcRβ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD5、CD22、CD79a、CD79b和CD66d的一种蛋白或多种蛋白的任意组合的信号传导区；优选地，所述初级信号传导结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:12所示；优选地，所述融合蛋白是CAR；
优选地，所述CAR的完整结构是轻链可变区
‑
linker
‑
重链可变区
‑
铰链区
‑
跨膜区
‑
共刺激结构域
‑
胞内信号转导结构域。4.一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码权利要求1所述抗体或权利要求3所述融合蛋白。5.一种核酸构建体，所述核酸构建体上包含权利要求4所述分离的多核苷酸；优选地，所述核酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：芦志华，刘永峰，
申请(专利权)人：北京奇迈永华生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。