一种还原响应化疗-免疫治疗前药、纳米胶束及制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种还原响应化疗

【技术实现步骤摘要】
一种还原响应化疗
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免疫治疗前药、纳米胶束及制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，尤其涉及一种还原响应化疗
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免疫治疗前药、纳米胶束及制备方法。

技术介绍

[0002]结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在所有癌症中分别位列第三和第二，严重威胁着人类的生命健康。因此，如何有效治疗结直肠癌成为亟待解决的问题。
[0003]目前，结肠癌的常规治疗方法有手术治疗、化疗、放射治疗及分子靶向治疗。化疗是临床上应用最为普遍的一种策略。铂类药物是结直肠癌治疗的基础化疗用药，应用于绝大多数的临床治疗方案中。其中，奥沙利铂是铂类抗癌药物中的第三代衍生物，是应用治疗转移性结直肠癌的一线药物，该药通过与DNA上的两个核苷酸碱基结合，抑制DNA复制和转录，从而发挥抑制肿瘤增殖的作用。
[0004]但是作为二价铂类药物，奥沙利铂也有明显的不足，当奥沙利铂临床用药剂量较大时，会出现较多的不良反应，主要涉及造血系统、消化系统及神经系统毒性。这是因为奥沙利铂在体内分布不具有选择性，因此在杀伤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种还原响应化疗
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免疫治疗前药，其特征在于，其结构式如式1所示：所述式1的药物分子单元为奥沙利铂衍生物，其中，m为整数，范围6
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30。2.一种如权利要求1所述的还原响应化疗
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免疫治疗前药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)单羧基化并烷基化奥沙利铂与乙醇胺发生酰胺反应，得到酰胺化并烷基化奥沙利铂；2)以游离的羟基作为游离臂，再与N
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叔丁氧羰基
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D
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色氨酸发生缩合反应，得到叔丁基氧羰基保护的1
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甲基
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色氨酸并烷基化奥沙利铂；3)叔丁基氧羰基保护的1
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甲基
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色氨酸并烷基化奥沙利铂用酸脱掉叔丁基氧羰基后，得到偶联了1
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甲基
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色氨酸的烷基化奥沙利铂，即为还原响应化疗
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免疫治疗前药。3.根据权利要求2所述的还原响应化疗
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免疫治疗前药的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，所述乙醇胺与所述单羧基化并烷基化奥沙利铂的摩尔比为(1
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10)：1；所述步骤2)中，所述N
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叔丁氧羰基
‑
D
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色氨酸与酰胺化并烷基化奥沙利铂为的摩尔比为(1
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10)：1。4.根据权利要求2所述的还原响应化疗
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免疫治疗前药的制备方法，其特征在于，所述步骤1)和步骤2)的反应温度为20
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60℃，反应时间为6
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48h；所述步骤3)的反应温度为0
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40℃，避光反应1
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12h。5.根据权利要求2所述的还原响应化疗
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免疫治疗前药的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，所述酸加入的量为溶剂质量的1
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10wt％；所述酸为三氟乙酸、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸中的至少一种。6.根据权利要求2所述的还原响应化疗
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免疫治疗前药的制备方法，其特征在于，所述步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：付元磊，李亚平，于海军，徐梅霞，杜雅婷，战德胜，魏超，
申请(专利权)人：烟台药物研究所，
类型：发明
国别省市：