【技术实现步骤摘要】
HPK1抑制剂、制备方法及其用途
[0001]本申请属于医药领域，具体而言涉及式(I)化合物、其制备方法、含有该化合物的药物组合物、以及它们在制备预防和/或治疗HPK1介导的相关疾病的药物的用途。
技术介绍
[0002]HPK1(Hematopoietic progenitor kinase 1，造血祖细胞激酶1)又称MAP4K1，是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，属于MAP4K家族成员，由造血细胞表达，可通过与SLP76等接头蛋白的结合，激活JNK/MAPK信号通路，从而负向调节TCR(T细胞受体)通路，在免疫调节中发挥重要作用，HPK1也成为了肿瘤免疫的热门靶点。
[0003]MAP4K3(又称GLK)为丝氨酸/苏氨酸激酶，其属于哺乳动物Ste20样激酶家族，是HPK1的同源酶。在T细胞中，GLK通过在Ser
‑
538残基处磷酸化PKCθ而直接与PKCθ相互作用并激活PKCθ，导致IKK/NF
‑
κB激活。因此，GLK缺陷小鼠在自身免疫疾病模型中表现出T细胞介导的免疫反应受损和炎症表型...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.式(I)化合物，或其立体异构体、N
‑
氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、多晶型或前药：Z为CR
C
或N；U为CR
C
或N；W为CR
C
或N；V为CR
C
或N；Q选自共价键、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NR
’‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
C(O)NR
’‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
OC(O)NR
’‑
、
‑
N(R
’
)C(O)O
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
和
‑
N(R
’
)S(O)2‑
；或者Q为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
C(R
’
)2‑
、
‑
N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)S(O)2‑
、
‑
S(O)2N(R
’
)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；R
B
选自H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
‑
OR
’
、
‑
L
‑
NR
’
R”、
‑
L
‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
‑
3至14元碳环基、
‑
L
‑
3至14元杂环基和
‑
L
‑
5至14元杂芳基；R
C
选自H、卤素、
‑
CN、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
‑
OR
’
、
‑
L
‑
NR
’
R”、
‑
L
‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
‑
3至14元碳环基、
‑
L
‑
3至14元杂环基和
‑
L
‑
5至14元杂芳基；R
D
选自C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C6‑
C
10
芳基、3至14元碳环基、3至14元杂环基和5至14元杂芳基，它们各自任选被1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个R
d
基团取代；R
E
选自
‑
L
‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
‑
3至14元碳环基、
‑
L
‑
3至14元杂环基和
‑
L
‑
5至14元杂芳基，其中C6‑
C
10
芳基、3至14元碳环基、3至14元杂环基和5至14元杂芳基各自任选被1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个Re基团取代；其中，R
d
各自独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
L
’‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
’‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
’‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”和
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”，或者R
d
选自C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
’‑
3至14元碳环基、
‑
L
’‑
3至14元杂环基和
‑
L
’‑
5至14元杂芳基，它们各自任选被1、2、3、4或5个R
dd
取代；或者相邻的两个R
d
与它们连接的碳原子一起形成3至7元单环杂环基、6至10元桥接双环杂环基、6至10元螺双环杂环基和6至10元稠合双环杂环基，所述3至7元单环杂环基、6至10元桥接双环杂环基、6至10元螺双环杂环基和6至10元稠合双环杂环基任选地被1、2、3、4或5个R
dd
取代；R
dd
各自独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
NO2、氧代、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
OR
’
、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
C(O)OR
’
、
‑
L
”‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
”‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
”‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
OC(O)R
’
、
‑
L
”‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”‑
3至14元碳环基、
‑
L
”‑
3至14元杂环基和
‑
L
”‑
5至14元杂芳基；R
e
各自独立地选自H、卤素、
‑
CN、氧代、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
NO2、
‑
L
’‑
SR
’
、
‑
L
’‑
C(O)OR
’
、
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
S(O)2R
’
、
‑
L
’‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
’‑
OC(O)R
’
、
‑
L
’‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
’‑
3至14元碳环基、
‑
L
’‑
3至14元杂环基和
‑
L
’‑
5至14元杂芳基；L选自共价键、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NR
’‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
C(O)NR
’‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
OC(O)NR
’‑
、
‑
N(R
’
)C(O)O
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
和
‑
N(R
’
)S(O)2‑
；或者L为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
C(R
’
)2‑
、
‑
N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)S(O)2‑
、
‑
S(O)2N(R
’
)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；L
’
选自共价键、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NR
’‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
C(O)NR
’‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
OC(O)NR
’‑
、
‑
N(R
’
)C(O)O
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
和
‑
N(R
’
)S(O)2‑
；或者L
’
为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
C(R
’
)2‑
、
‑
N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)S(O)2‑
、
‑
S(O)2N(R
’
)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；R
’
各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、C1‑
C8烷氧基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”‑
3至14元碳环基、
‑
L
”‑
3至14元杂环基和
‑
L
”‑
5至14元杂芳基；R”各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、C1‑
C8烷氧基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”‑
3至14元碳环基、
‑
L
”‑
3至14元杂环基和
‑
L
”‑
5至14元杂芳基；或者R
’
和R”与它们连接的N原子一起形成3至14元杂环基；L”选自共价键、
‑
O
‑
和
‑
S
‑
；或者L”为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；优选地，其中式(I)化合物为以下式之一：优选地，其中，R
D
选自苯基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、吗啉基、噁二唑基、1,2,3
‑
噁二唑基、1,2,4
‑
噁二唑基、1,2,5
‑
噁二唑基、1,3,4
‑
噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、嘧啶基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H
‑
吡咯基、吡咯基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、1,2,3
‑
三唑基、1,2,4
‑
三唑基、1,2,5
‑
三唑基、1,3,4
‑
三唑基、呫吨基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基和六氢吡嗪并喹啉基；优选地，其中，R
D
选自
其中f为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；优选地，其中，R
d
选自H、F、
‑
OH、
‑
OCH3、、
优选地，其中R
D
连同其上的取代基R
d
为：
优选地，其中，R
E
选自苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡咯并吡啶基、吡咯并哒嗪基、吡咯并嘧啶基、吡咯并吡嗪基、咪唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、咪唑并嘧啶基、咪唑并吡嗪基、吡唑并吡啶基、吡唑并哒嗪基、吡唑并嘧啶基、吡唑并吡嗪基、吡啶并吡啶
基、二氢吡啶并噁嗪基、吲哚基、三唑并吡啶基、四氢咪唑并吡嗪基、二氢吡咯并吡啶基、噻吩并吡啶基、苯并咪唑基、二氢咪唑并噁嗪基、四氢吡唑并吡啶基、二氢吡唑并噁嗪基、二氢吡咯并咪唑基、噁唑并吡啶基、吡唑并氮杂环庚烷基、吡唑并氮杂环己基、咪唑并氮杂环庚烷基、咪唑并氮杂环己基、吡唑并二氮杂环庚烷基、吡唑并二氮杂环己基和噻吩并吡啶基；优选地，其中，R
E
选自选自选自其中g为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；优选地，其中R
E
连同其上的取代基R
e
为：为：2.式(II)化合物，或其立体异构体、N
‑
氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、多晶型或前药：
其中，Z为CR
C
或N；U为CR
C
或N；W为CR
C
或N；V为CR
C
或N；X为C(R
d1
)或N；Y为C(R
d2
)或N；R
C
选自H、卤素、
‑
CN、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
‑
OR
’
、
‑
L
‑
NR
’
R”、
‑
L
‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
‑
3至14元碳环基、
‑
L
‑
3至14元杂环基和
‑
L
‑
5至14元杂芳基；R
e1
选自H、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
L
’‑
SR
’
、
‑
L
’‑
C(O)OR
’
、
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
S(O)2R
’
、
‑
L
’‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
’‑
OC(O)R
’
、
‑
L
’‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
’‑
3至14元碳环基、
‑
L
’‑
3至14元杂环基和
‑
L
’‑
5至14元杂芳基；R
e2
选自H、卤素、
‑
CN、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
NO2、
‑
L
’‑
SR
’
、
‑
L
’‑
C(O)OR
’
、
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
S(O)2R
’
、
‑
L
’‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
’‑
OC(O)R
’
、
‑
L
’‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
’‑
3至14元碳环基、
‑
L
’‑
3至14元杂环基和
‑
L
’‑
5至14元杂芳基；R
e3
选自H、卤素、
‑
CN、、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
NO2、
‑
L
’‑
SR
’
、
‑
L
’‑
C(O)OR
’
、
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
S(O)2R
’
、
‑
L
’‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
’‑
OC(O)R
’
、
‑
L
’‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
’‑
3至14元碳环基、
‑
L
’‑
3至14元杂环基和
‑
L
’‑
5至14元杂芳基；R
e4
选自H、卤素、
‑
CN、、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
NO2、
‑
L
’‑
SR
’
、
‑
L
’‑
C(O)OR
’
、
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
S(O)2R
’
、
‑
L
’‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
’‑
OC(O)R
’
、
‑
L
’‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
’‑
3至14元碳环基、
‑
L
’‑
3至14元杂环基和
‑
L
’‑
5至14元杂芳基；R
e5
选自H、卤素、
‑
CN、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
NO2、
‑
L
’‑
SR
’
、
‑
L
’‑
C(O)OR
’
、
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
S(O)2R
’
、
‑
L
’‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
’‑
OC(O)R
’
、
‑
L
’‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
’‑
3至14元碳环基、
‑
L
’‑
3至14元杂环基和
‑
L
’‑
5至14元杂芳基；R
d1
选自H、卤素、
‑
CN、
‑
L
’‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
’‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
’‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”和
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”，或者R
d1
选自C1‑8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑8卤代烷基
‑
L
’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
’‑
3至14元碳环基、
‑
L
’‑
3至14元杂环基和
‑
L
’‑
5至14元杂芳基，其各自任选被1、2、3、4或5个R
dd
取代；R
d2
选自H、卤素、
‑
CN、
‑
L
’‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
’‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
’‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”和
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”，或者R
d2
选自C1‑8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑8卤
代烷基、
‑
L
’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
’‑
3至14元碳环基、
‑
L
’‑
3至14元杂环基和
‑
L
’‑
5至14元杂芳基，其各自任选被1、2、3、4或5个R
dd
取代；R
d3
选自H、卤素、
‑
CN、
‑
L
’‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
’‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
’‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”和
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”，或者R
d3
选自C1‑8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑8卤代烷基、
‑
L
’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
’‑
3至14元碳环基、
‑
L
’‑
3至14元杂环基和
‑
L
’‑
5至14元杂芳基，其各自任选被1、2、3、4或5个R
dd
取代；R
d4
选自H、卤素、
‑
CN、
‑
L
’‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
’‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
’‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”和
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”，或者R
d4
选自C1‑8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑8卤代烷基、
‑
L
’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
’‑
3至14元碳环基、
‑
L
’‑
3至14元杂环基和
‑
L
’‑
5至14元杂芳基，其各自任选被1、2、3、4或5个R
dd
取代；R
d5
选自H、卤素、
‑
CN、
‑
L
’‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
’‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
’‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”和
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”，或者R
d5
选自C1‑8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑8卤代烷基
‑
L
’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
’‑
3至14元碳环基、
‑
L
’‑
3至14元杂环基和
‑
L
’‑
5至14元杂芳基，其各自任选被1、2、3、4或5个R
dd
取代；或者当Y为C(R
d2
)时，R
d2
和R
d3
与它们连接的碳原子一起形成3至7元单环杂环基、6至10元桥接双环杂环基、6至10元螺双环杂环基和6至10元稠合双环杂环基，所述3至7元单环杂环基、6至10元桥接双环杂环基、6至10元螺双环杂环基和6至10元稠合双环杂环基任选地被1、2、3、4或5个R
dd
取代；R
dd
各自独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
NO2、氧代、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
OR
’
、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
C(O)OR
’
、
‑
L
”‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
”‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
”‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
OC(O)R
’
、
‑
L
”‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”‑
3至14元碳环基、
‑
L
”‑
3至14元杂环基和
‑
L
”‑
5至14元杂芳基；L选自共价键、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NR
’‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
C(O)NR
’‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
OC(O)NR
’‑
、
‑
N(R
’
)C(O)O
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
和
‑
N(R
’
)S(O)2‑
；或者L为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
C(R
’
)2‑
、
‑
N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)S(O)2‑
、
‑
S(O)2N(R
’
)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；L
’
选自共价键、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NR
’‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
C(O)NR
’‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
OC(O)NR
’‑
、
‑
N(R
’
)C(O)O
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
和
‑
N(R
’
)S(O)2‑
；或者L
’
为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
C(R
’
)2‑
、
‑
N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)S(O)2‑
、
‑
S(O)2N(R
’
)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；R
’
选自H、C1‑8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”‑
3至14元碳环基、
‑
L
”‑
3至14元杂环基和
‑
L
”‑
5至14元杂芳基；R”选自H、C1‑8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”‑
3至14元碳环基、
‑
L
”‑
3至14元杂环基和
‑
L
”‑
5至14元杂芳基；或者R
’
和R”与它们连接的N原子一起形成3至14元杂环基；L”选自共价键、
‑
O
‑
或
‑
S
‑
；或者L”为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；优选地，式(II)化合物具有式(III)，
其中，R
e1
、R
e2
、R
e3
、R
e4
和R
e5
如权利要求10中所定义；R
d2
和R
d3
与它们连接的碳原子一起形成6至10元稠合双环杂环基，其任选地被1或2个R
dd
取代；R
dd
选自C1‑6烷基和
‑
L
”‑
OR
’
；R
’
为H或C1‑6烷基；L”为共价键或C1‑6亚烷基；优选地，其中，R
e1
、R
e2
、R
e3
、R
e4
和R
e5
皆为H；R
d2
和R
d3
与它们连接的碳原子一起形成二氮杂十氢萘基，其任选地被1或2个R
dd
取代；R
dd
为C1‑6烷基；优选地，其中，R
e1
、R
e2
、R
e3
、R
e4
和R
e5
皆为H；R
d2
为6至10元稠合双环杂环基，其任选地被1或2个R
dd
取代；R
d3
为H；R
dd
选自H、C1‑6烷基和
‑
L
”‑
OR
’
；R
’
为H或C1‑6烷基；L”为共价键或C1‑6亚烷基；优选地，其中，R
e1
、R
e2
、R
e3
、R
e4
和R
e5
皆为H；R
d2
为吡咯烷并吡咯烷基；R
d3
为H；优选地，其中，R
e1
、R
e2
、R
e3
、R
e4
和R
e5
皆为H；R
d2
为C1‑6烷基，其任选地被1或2个R
dd
取代；R
d3
为
‑
L
’‑
3至7元杂环基；R
dd
为
‑
L
”‑
NR
’
R”；
R
’
选自H和C1‑4烷基；R”选自H和C1‑4烷基；或R
’
和R”形成3至6元杂环烷基；L
’
为O或C1‑6亚烷基；L”为共价键；优选地，其中，R
d2
为C1‑6烷基，其任选地被1或2个R
dd
取代；R
d3
为
‑
L
’‑
四氢呋喃基；R
dd
为
‑
L
”‑
NR
’
R”；R
’
选自H和C1‑4烷基；R”选自H和C1‑4烷基；L
’
为O；L”为共价键。3.根据权利要求2的化合物，或其立体异构体、N
‑
氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、多晶型或前药，其具有式(IV)：其中，Z、U、W、V、X、Y、R
e1
、R
e2
、R
e3
、R
e4
和R
e5
如权利要求10中所定义；x1为C(R
dd
)或N；x2为C(R
dd
)(R
dd
)、N(R
dd
)、O或S(＝O)0‑2；R
dd
各自独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
NO2、氧代、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
OR
’
、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
C(O)OR
’
、
‑
L
”‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
”‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
”‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
OC(O)R
’
、
‑
L
”‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”‑
3至14元碳环基、
‑
L
”‑
3至14元杂环基和
‑
L
”‑
5至14元杂芳基；或连接在同一个碳上的两个R
dd
与所连接的碳一起形成3至8元杂环基，所述3至8元杂环基任选经选自一个或多个选自卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基和
‑
L
”‑
OR
’
的取代基取代；L”、R
’
和R”如权利要求10中所定义；m为0、1或2；n为0、1或2；o为0、1或2；p为0、1或2；q为0、1、2或3；
s为0、1、2、3、4或5；优选地，其具有式(V)：其中，Z为CR
C
或N；U为CR
C
或N；W为CR
C
或N；V为CR
C
或N；X为C(R
d1
)或N；Y为C(R
d2
)或N；R
C
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e1
为H；R
e2
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e3
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e4
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e5
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
d1
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
d2
选自H、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、
‑
L
’‑
OR
’
和
‑
L
’‑
3至6元杂环基，所述C1‑6烷基和3至6元杂环基任选被1或2个R
dd
取代；R
dd
选自H、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、
‑
L
”‑
OR
’
和
‑
L
”‑
NR
’
R”；R
’
选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、3至6元环烷基和3至6元杂环基；R”选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、3至6元环烷基和3至6元杂环基；或R
’
和R”形成3至6元杂环烷基；L
’
选自共价键、
‑
O
‑
和C1‑6亚烷基；L”选自共价键和C1‑6亚烷基；m为0、1或2；n为0、1或2；o为0、1或2；p为0、1或2；q为0、1或2；s为0、1、2、3、4或5；优选地，
其中，Z为CR
C
；U为N；W为CR
C
；V为CR
C
；X为C(R
d1
)；Y为C(R
d2
)；R
C
为H；R
e1
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
e2
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
e3
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
e4
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
e5
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
d1
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
d2
选自H、C1‑6烷基和
‑
L
’‑
3至6元杂环基，所述C1‑6烷基和3至6元杂环基任选被1或2个R
dd
取代；R
dd
选自H、卤素、C1‑6烷基、
‑
L
”‑
OR
’
和
‑
L
”‑
NR
’
R”；R
’
选自H、C1‑6烷基、3至6元环烷基和3至6元杂环基；R”选自H、C1‑6烷基、3至6元环烷基和3至6元杂环基；或R
’
和R”形成3至6元杂环烷基；L
’
选自共价键、
‑
O
‑
和C1‑6亚烷基；L”选自共价键和C1‑6亚烷基；m为0或1；n为0或1；o为0或1；p为0或1；q为0或1；s为0、1或2；优选地，其中，Z为CR
C
；U为N；W为CR
C
；V为CR
C
；X为C(R
d1
)；Y为C(R
d2
)；R
C
为H；R
e1
为H；R
e2
为H；
R
e3
为H；R
e4
为H；R
e5
为H；R
d1
为H；R
d2
为C1‑4烷基，其被选自H和
‑
L
”‑
NR
’
R”的取代基取代；R
dd
选自H、C1‑4烷基和
‑
L
”‑
OR
’
；R
’
选自H和C1‑4烷基；R”选自H和C1‑4烷基；或R
’
和R”形成4至5元杂环烷基；L”为共价键或C1‑4亚烷基；m为0、1或2；n为0、1或2；o为0、1或2；p为0、1或2；q为0；s为0、1或2；优选地，其具有式(VI)：其中，Z为CR
C
或N；U为CR
C
或N；W为CR
C
或N；V为CR
C
或N；X为C(R
d1
)或N；Y为C(R
d2
)或N；R
C
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e1
为H；R
e2
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e3
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e4
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e5
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
d1
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
d2
选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基和
‑
L
’‑
3至6元杂环基，所述C1‑6烷基和3至6元杂环基任
选被1或2个R
dd
取代；R
dd
选自H、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、
‑
L
”‑
OR
’
和
‑
L
”‑
NR
’
R”；R
’
选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、3至6元环烷基和3至6元杂环基；R”选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、3至6元环烷基和3至6元杂环基；或R
’
和R”形成3至6元杂环烷基；L
’
选自共价键、
‑
O
‑
和C1‑6亚烷基；L”选自共价键和C1‑6亚烷基；m为0、1或2；n为0、1或2；o为0、1或2；p为0、1或2；q为0、1或2；s为0、1、2、3、4或5；优选地，其中，Z为CR
C
；U为N；W为CR
C
；V为CR
C
；X为C(R
d1
)；Y为C(R
d2
)；R
C
为H；R
e1
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
e2
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
e3
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
e4
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
e5
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
d1
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
d2
选自H、C1‑6烷基和
‑
L
’‑
3至6元杂环基，所述C1‑6烷基和3至6元杂环基任选被1或2个R
dd
取代；R
dd
选自H、C1‑6烷基、
‑
L
”‑
OR
’
和
‑
L
”‑
NR
’
R”；R
’
选自H、C1‑6烷基、3至6元环烷基和3至6元杂环基；R”选自H、C1‑6烷基、3至6元环烷基和3至6元杂环基；或R
’
和R”形成3至6元杂环烷基；L
’
选自共价键、
‑
O
‑
和C1‑6亚烷基；L”选自共价键和C1‑6亚烷基；m为0或1；n为0或1；o为0或1；
p为0或1；q为0或1；s为0、1或2；优选地，其中，Z为CR
C
；U为N；W为CR
C
；V为CR
C
；X为C(R
d1
)；Y为C(R
d2
)；R
C
为H；R
e1
为H；R
e2
为H；R
e3
为H、卤素(优选为F)或C1‑4烷基；R
e4
为H或卤素(优选为F)；R
e5
为H；R
d1
为H；R
d2
选自H和C1‑4烷基，所述C1‑4烷基任选被1或2个R
dd
取代；R
dd
选自H和
‑
L
”‑
NR
’
R”；R
’
选自H和C1‑4烷基；R”选自H和C1‑4烷基；或R
’
和R”形成4至5元杂环烷基；L”为共价键；m为0或1；n为1；o为1；p为1；q为0；s为0；优选地，其具有式(VII)，其中，
Z为CR
C
或N；U为CR
C
或N；W为CR
C
或N；V为CR
C
或N；X为C(R
d1
)或N；Y为C(R
d2
)或N；x1为C(R
dd
)或N；R
C
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e1
为H；R
e2
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e3
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e4
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e5
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
d1
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
d2
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基，所述C1‑6烷基任选被1或2个R
dd
取代；R
dd
选自H、氧代、C1‑6烷基、
‑
L
”‑
NR
’
R”和
‑
L
”‑
OR
’
；R
’
选自H和C1‑4烷基；R”选自H和C1‑4烷基；或R
’
和R”形成3至6元杂环烷基；L”为共价键或C1‑6烷基；m为0、1或2；n为0、1或2；o为0、1或2；p为0、1或2；q为0、1或2；s为0、1、2、3、4或5；优选地，其中，Z为CR
C
；U为CR
C
或N；W为CR
C
；V为CR
C
；X为C(R
d1
)或N；Y为C(R
d2
)；x1为C(R
dd
)或N；R
C
为H；R
e1
为H；R
e2
选自H、卤素或C1‑6烷基；R
e3
选自H、卤素或C1‑6烷基；
R
e4
选自H、卤素或C1‑6烷基；R
e5
选自H、卤素或C1‑6烷基；R
d1
为H；R
d2
选自H、卤素或C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选被1或2个R
dd
取代；R
dd
选自H、卤素、氧代、C1‑6烷基、
‑
L
”‑
NR
’
R”和
‑
L
”‑
OR
’
；R
’
选自H和C1‑4烷基；R”选自H和C1‑4烷基；或R
’
和R”形成4至5元杂环烷基；L”为共价键或C1‑4烷基；m为0、1或2；n为0、1或2；o为0、1或2；p为0、1或2；q为0、1或2；s为0、1或2；优选地，其中，Z为CR
C
；U为CR
C
或N；W为CR
C
；V为CR
C
；X为C(R
d1
)或N；Y为C(R
d2
)；x1为C(R
dd
)或N；R
C
为H；R
e1
为H；R
e2
为H；R
e3
为H；R
e4
为H；R
e5
为H；R
d1
为H；R
d2
为H、卤素或C1‑4烷基，所述C1‑4烷基任选被1或2个R
dd
取代；R
dd
为H、C1‑4烷基或
‑
L
”‑
NR
’
R”；R
’
选自H和C1‑4烷基；R”选自H和C1‑4烷基；m为0或1；n为0或1；o为0或1；p为0或1；
q为0或2；s为0或1；优选地，其具有式(VIII)，其中，Z为CR
C
或N；U为CR
C
或N；W为CR
C
或N；V为CR
C
或N；X为C(R
d1
)或N；Y为C(R
d2
)或N；x1为C(R
dd
)或N；R
C
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e1
为H；R
e2
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e3
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e4
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e5
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
d1
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
d2
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基，所述C1‑6烷基任选被1或2个R
dd
取代；R
dd
选自H、卤素、氧代、C1‑6烷基、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
NR
’
R”和
‑
L
”‑
OR
’
；或连接在同一个碳上的两个R
dd
与所连接的碳一起形成3至8元杂环基，所述3至8元杂环基任选经选自卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基和
‑
L
”‑
OR
’
的基团取代；R
’
选自H和C1‑4烷基；R”选自H和C1‑4烷基；或R
’
和R”形成3至6元杂环烷基；L”为共价键或C1‑6亚烷基；m为0、1或2；n为0、1或2；o为0、1或2；p为0、1或2；q为0、1或2；
s为0、1、2、3、4或5；优选地，其中，Z为CR
C
；U为N；W为CR
C
；V为CR
C
；X为C(R
d1
)；Y为C(R
d2
)；x1为N；R
C
为H；R
e1
为H；R
e2
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
e3
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
e4
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
e5
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
d1
为H；R
d2
选自卤素和C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选被1或2个R
dd
取代；R
dd
选自H、卤素、C1‑6烷基、
‑
L
”‑
NR
’
R”和
‑
L
”‑
OR
’
；R
’
选自H和C1‑4烷基；R”选自H和C1‑4烷基；L”为共价键或C1‑4烷基；m为0或1；n为0或1；o为0或1；p为0或1；q为0；s为0、1或2；优选地，其中，Z为CR
C
；U为N；W为CR
C
；V为CR
C
；X为C(R
d1
)；Y为C(R
d2
)；x1为N；R
C
为H；R
e1
为H；
R
e2
为H；R
e3
为H；R
e4
为H；R
e5
为H；R
d1
为H；R
d2
选自卤素和C1‑4烷基，所述C1‑4烷基任选被1或2个R
dd
取代；R
dd
选自H、卤素、C1‑4烷基、
‑
L
”‑
NR
’
R”和
‑
L
”‑
OR
’
；R
’
选自H和C1‑4烷基；R”选自H和C1‑4烷基；L”为共价键或C1‑4烷基；m为0或1；n为1；o为1；p为1；q为0；s为1或2。4.式(IX)化合物，或其立体异构体、N
‑
氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、多晶型或前药：其中，X为C(R
d1
)或N；Y为C(R
d2
)或N；R
e1
选自H、C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基；R
e2
选自H、卤素、C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基；R
e3
选自H、卤素、C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基；R
e6
选自H、卤素、
‑
CN、氧代、C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基；R
e7
选自H、卤素、
‑
CN、氧代、C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基；R
d1
选自H、卤素、C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基；R
d2
选自H、卤素、C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选地被1或2个R
dd
取代；R
d3
为
‑
L
’‑
3至7元杂环基，其任选地被1或2个R
dd
取代；或者，R
d2
和R
d3
与它们连接的碳原子一起形成5至7元杂环基，其任选地经1或2个R
dd
取代；
R
dd
选自H、卤素、C1‑6烷基、
‑
L
”‑
NR
’
R”和
‑
L
”‑
OR
’
；R
’
为H或C1‑6烷基；R”为H或C1‑6烷基；L
’
为共价键、
‑
O
‑
或C1‑6亚烷基；L”为共价键或C1‑6亚烷基；优选地，其中，X为C(R
d1
)；Y为C(R
d2
)；R
d1
为H；R
e1
为H；R
e2
选自H和C1‑4烷基；R
e3
为H；R
e6
为H；R
e7
为H；R
d2
和R
d3
与它们连接的碳原子一起形成5至6元杂环基，其任选地被1或2个R
dd
取代；R
dd
为C1‑4烷基；优选地，其中，X为C(R
d1
)；Y为C(R
d2
)；R
e1
为H；R
e2
选自H和C1‑6烷基；R
e3
为H；R
e6
为H；R
e7
为H；R
d1
为H；R
d2
为C1‑6烷基，其任选地被1或2个R
dd
取代；R
d3
为
‑
L
’‑
4至6元杂环基；R
dd
为
‑
L
”‑
NR
’
R”；R
’
选自H和C1‑4烷基；R”选自H和C1‑4烷基；L”为共价键。5.式(X)化合物，或其立体异构体、N
‑
氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、多晶型或前药：
其中，X为C(R
d1
)或N；Y为C(R
d2
)或N；R
e1
为C1‑6烷基；R
e2
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e3
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e4
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e5
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
d1
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
d2
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基，所述C1‑6烷基任选地被1或2个R
dd
取代；R
d3
为
‑
L
’‑
3至7元杂环基；或者，R
d2
和R
d3
与它们连接的碳原子一起形成5至7元杂环基，其任选地被1或2个R
dd
取代；R
dd
选自H、卤素、C1‑6烷基、
‑
L
”‑
NR
’
R”和
‑
L
”‑
OR
’
；R
’
为H或C1‑6烷基；R”为H或C1‑6烷基；L
’
为共价键、
‑
O
‑
或C1‑6亚烷基；L”为共价键或C1‑6亚烷基；优选地，其中，X为C(R
d1
)；Y为C(R
d2
)；R
d1
为H；R
e1
为C1‑4烷基；R
e2
为H；R
e3
为H；R
e4
为H；R
e5
为H；R
d2
和R
d3
与它们连接的碳原子一起形成5至6元杂环基，其任选地被1或2个R
dd
取代；R
dd
为C1‑4烷基；优选地，
其中，X为C(R
d1
)；Y为N；R
e1
为C1‑4烷基；R
e2
为H；R
e3
为H；R
e4
为H；R
e5
为H；R
d1
为H；R
d3
为
‑
L
’‑
4至6元杂环基，其任选地被1或2个R
dd
取代；R
dd
为C1‑4烷基；L
’
为共价键。6.式(XI)化合物，或其立体异构体、N
‑
氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、多晶型或前药：其中，X为C(R
d1
)或N；Y为C(R
d2
)或N；R
e2
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e3
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e4
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e5
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
e8
选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R
d1
选自H、卤素和C1‑6烷基；R
d2
选自卤素和C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选被1或2个R
dd
取代；R
d3
为
‑
L
’‑
4至6元杂环基，其任选地被1或2个R
dd
取代；R
dd
选自C1‑6烷基、
‑
L
”‑
NR
’
R”和
‑
L
”‑
OR
’
；R
’
为H或C1‑6烷基；R”为H或C1‑6烷基；L
’
为共价键、
‑
O
‑
或C1‑6亚烷基L”为共价键或C1‑6亚烷基；优选地，
其中，X为C(R
d1
)；Y为C(R
d2
)；R
e2
为H；R
e3
为H；R
e4
为H；R
e5
选自卤素和C1‑4烷基；R
e8
选自H和卤素；R
d1
为H；R
d2
选自卤素和C1‑4烷基，所述C1‑4烷基任选经1或2个
Rdd
取代；R
d3
为
‑
L
’‑
4至6元杂环基，其任选地被1或2个R
dd
取代；R
dd
选自C1‑4烷基、
‑
L
”‑
NR
’
R”和
‑
L
”‑
OR
’
；R
’
为H或C1‑4烷基；R”为H或C1‑4烷基；L
’
为共价键；L”为共价键或C1‑4亚烷基；优选地，所述化合物选自：
7.式(1)的化合物，或其立体异构体、N
‑
氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、多晶型或前药，其中:A为CR
o
或N；D为CR
o
或N；H为CR
o
或N；E为CR
o
或N；J选自共价键、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NR
’‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
C(O)NR
’‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
OC(O)NR
’‑
、
‑
N(R
’
)C(O)O
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
和
‑
N(R
’
)S(O)2‑
；或者J为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
C(R
’
)2‑
、
‑
N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)S(O)2‑
、
‑
S(O)2N(R
’
)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；R
o
选自H、卤素、
‑
CN、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
‑
OR
’
、
‑
L
‑
NR
’
R”、
‑
L
‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
‑
3至14元碳环基、
‑
L
‑
3至14元杂环基和
‑
L
‑
5至14元杂芳基；R
G
选自H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C6‑
C
10
芳基、3至14元碳环基、3至14元杂环基
和5至14元杂芳基，它们各自任选被g个R
g
基团取代；R
F
选自
‑
L
‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
‑
3至14元碳环基、
‑
L
‑
3至14元杂环基和
‑
L
‑
5至14元杂芳基，其中C6‑
C
10
芳基、3至14元碳环基、3至14元杂环基和5至14元杂芳基各自任选被f个R
f
基团取代；其中，R
g
各自独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
L
’‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
’‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
’‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
L
’‑
C(O)OR
’
和
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”，或者R
g
选自C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C8卤代烷基和它们各自任选被h个R
gg
取代；所在环任选为芳香环或非芳香环；w1选自(CR
w1
R
w1
’
)
r1
、NR
w1
、O和S，其中S任选被氧化形成砜或亚砜；w2选自(CR
w2
R
w2
’
)
r2
、NR
w2
、O和S，其中S任选被氧化形成砜或亚砜；w3选自(CR
w3
R
w3
’
)
r3
、NR
w3
、O和S，其中S任选被氧化形成砜或亚砜；w4选自(CR
w4
R
w4
’
)
r4
和N；w5选自(CR
w5
R
w5
’
)
r5
、NR
w5
、O和S，其中S任选被氧化形成砜或亚砜；w6选自(CR
w6
R
w6
’
)
r6
、NR
w6
、O和S，其中S任选被氧化形成砜或亚砜；和/或w1、w2、w3、w4、w5、w6中，非相邻的两个变量之间任选由
‑
(CH2)
t
‑
桥接，其中
‑
(CH2)
t
‑
中的一个或多个亚甲基任选且独立地被
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；和/或w1、w2、w3、w4、w5、w6中，单个原子上的取代基,如果存在,与该原子共同形成3
‑
7元碳环或3
‑
7元杂环，从而整体形成螺环基团；和/或w1、w2、w3、w4、w5、w6中，相邻原子上的取代基,如果存在,与所述原子一起任选形成3
‑
7元碳环或3
‑
7元杂环，从而整体形成并环基团；R
w1
、R
w1
’
、R
w2
、R
w2
’
、R
w3
、R
w3
’
、R
w4
、R
w4
’
、R
w5
、R
w5
’
、R
w6
、R
w6
’
各自独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
NO2、氧代、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
OR
’
、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
C(O)OR
’
、
‑
L
”‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
”‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
”‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
OC(O)R
’
、
‑
L
”‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”‑
3至14元碳环基、
‑
L
”‑
3至14元杂环基和
‑
L
”‑
5至14元杂芳基；其中所述芳基、碳环基、杂环基和杂芳基任选地被k个R
ggg
取代；R
gg
独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
NO2、氧代、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
OR
’
、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
C(O)OR
’
、
‑
L
”‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
”‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
”‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
OC(O)R
’
、
‑
L
”‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”‑
3至14元碳环基、
‑
L
”‑
3至14元杂环基和
‑
L
”‑
5至14元杂芳基；其中所述芳基、碳环基、杂环基和杂芳基任选地被k个R
ggg
取代；R
ggg
各自独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
NO2、氧代、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”’‑
OR
’
、
‑
L
”’‑
NR
’
R”、
‑
L
”’‑
C(O)OR
’
、
‑
L
”’‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
”’‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
”’‑
S(O)
2
NR
’
R”、
‑
L
”’‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
”’‑
OC(O)R
’
、
‑
L
”’‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
”’‑
NR
’
R”、
‑
L
”’‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
”’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”’‑
3至14元碳环基、
‑
L
”’‑
3至14元杂环基和
‑
L
”’‑
5至14元杂芳基；R
f
各自独立地选自H、卤素、
‑
CN、氧代、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
NO2、
‑
L
’‑
SR
’
、
‑
L
’‑
C(O)OR
’
、
‑
L
’‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
S(O)2R
’
、
‑
L
’‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
’‑
OC(O)R
’
、
‑
L
’‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
’‑
3至14元碳环基、
‑
L
’‑
3至14元杂环基和
‑
L
’‑
5至14元杂芳基；R
’
各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、
‑
L
”‑
OR
”’
、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
NR
”’
R
””
、
‑
L
”‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”‑
3至14元碳环基、
‑
L
”‑
3至14元杂环基和
‑
L
”‑
5至14元杂芳基；R”各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、
‑
L
”‑
OR
”’
、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
NR
”’
R
””
、
‑
L
”‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”‑
3至14元碳环基、
‑
L
”‑
3至14元杂环基和
‑
L
”‑
5至14元杂芳基；或者R
’
和R”与它们连接的N原子一起形成3至14元杂环基；R
”’
和R
””
各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、C1‑
C8烷氧基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”’‑
3至14元碳环基、
‑
L
”’‑
3至14元杂环基和
‑
L
”’‑
5至14元杂芳基；或者R
”’
和R
””
与它们连接的N原子一起形成3至14元杂环基；L选自共价键、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NR
’‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
C(O)NR
’‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
OC(O)NR
’‑
、
‑
N(R
’
)C(O)O
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
和
‑
N(R
’
)S(O)2‑
；或者L为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
C(R
’
)2‑
、
‑
N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)S(O)2‑
、
‑
S(O)2N(R
’
)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；L
’
选自共价键、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NR
’‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
C(O)NR
’‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
OC(O)NR
’‑
、
‑
N(R
’
)C(O)O
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
和
‑
N(R
’
)S(O)2‑
；或者L
’
为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
C(R
’
)2‑
、
‑
N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)S(O)2‑
、
‑
S(O)2N(R
’
)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；L”选自共价键、
‑
O
‑
和
‑
S
‑
；或者L”为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；L
”’
选自共价键、
‑
O
‑
和
‑
S
‑
；或者L
”’
为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；r1、r2、r3、r4、r5和r6各自独立地为0、1或2；f为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；g为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；h为1、2、3、4或5；k为1、2、3、4或5；t为0、1、2或3；优选地，其中式(1)化合物为以下式之一：
优选地，其中，R
G
为为所在环任选为芳香环或非芳香环；S为C(R
x1
R
x1
’
)或NR
x1
；T为C(R
x2
R
x2
’
)或NR
x2
；N为C(R
x4
R
x4
’
)或NR
x4
；M为C(R
x5
R
x5
’
)或NR
x5
；K为C(R
x6
R
x6
’
)或N；条件是S、T、M和N中任选有一个或两个不存在；R
x1
、R
x1
’
、R
x2
和R
x2
’
各自独立地为不存在或选自H、卤素、氧代、
‑
CN、
‑
L
’‑
OR
’
和
‑
L
’‑
NR
’
R”，或者R
x1
和R
x2
各自独立地选自C1‑8烷基、C1‑8卤代烷基
‑
、L
’‑
苯基、
‑
L
’‑
3至6元碳环基、
‑
L
’‑
3至10元杂环基和
‑
L
’‑
5至6元杂芳基，其各自任选被h个R
gg
取代；R
x4
、R
x4
’
、R
x5
、R
x5
’
、R
x6
和R
x6
’
各自独立地为不存在或选自H、卤素、
‑
L
’‑
OR
’
和
‑
L
’‑
NR
’
R”，或者R
x4
和R
x5
各自独立地选自C1‑8烷基、C1‑8卤代烷基、
‑
L
’‑
苯基、
‑
L
’‑
3至6元碳环基、
‑
L
’‑
3至6元杂环基和
‑
L
’‑
5至6元杂芳基，其各自任选被h个R
gg
取代；优选地：其中，R
G
选自C6‑
C
10
芳基、3至7元单环碳环基、3至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、含有0
‑
4个选自N、O和S的杂原子的6
‑
10元二环基团和含有0
‑
4个选自N、O和S的杂原子的11
‑
14元三环基团；优选地：
其中，R
g
选自
‑
L
’‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”和优选地：其中，R
G
选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、氧杂环戊基、氧杂环己基、苯基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、吗啉基、噁二唑基、1,2,3
‑
噁二唑基、1,2,4
‑
噁二唑基、1,2,5
‑
噁二唑基、1,3,4
‑
噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、嘧啶基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H
‑
吡咯基、吡咯基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、1,2,3
‑
三唑基、1,2,4
‑
三唑基、1,2,5
‑
三唑基、1,3,4
‑
三唑基、呫吨基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、六氢吡嗪并喹啉基、六氢噁嗪并二氮萘基、六氢吡嗪并二氮萘基、吡啶并吡咯并吡嗪基、四氢吡啶并吡咯并吡嗪基、吡啶并咪唑并吡嗪基、四氢吡啶并咪唑并吡嗪基、吡啶并吡咯并噁嗪基、二氢吡啶并吡咯并噁嗪基、四氢吡啶并吡咯并噁嗪基、吡啶并咪唑并噁嗪基、二氢吡啶并咪唑并噁嗪基、吡啶并吡咯并吡嗪基、六氢吡啶并吡咯并吡嗪基、吡嗪并二氮萘基、四氢吡嗪并二氮萘基、六氢吡嗪并二氮萘基、噁嗪并二氮萘基、四氢噁嗪并二氮萘基和六氢噁嗪并二氮萘基；优选地：其中，R
G
选自选自
优选地：其中，R
g
选自F、CH3、
‑
OCH3、CN、
‑
C(O)
‑
、、
优选地：其中，R
G
与其取代基R
g
共同形成选自以下的基团：
优选地：其中，R
F
选自苯基、
‑
L
‑
苯基、
‑
L
‑
环戊基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡咯并吡啶基、吡咯并哒嗪基、吡咯并嘧啶基、吡咯并吡嗪基、咪唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、咪唑并嘧啶基、咪唑并吡嗪基、吡唑并吡啶基、二氢环戊二烯并吡啶、四氢咪唑并吡啶基、四氢吡唑并吡嗪基、苯并咪唑基、吡唑并哒嗪基、吡唑并嘧啶基、吡唑并吡嗪基、吡啶并吡啶基、二氢吡啶并噁嗪基、吲哚基、二氢吲哚基、三唑并吡啶基、四氢咪唑并吡嗪基、二氢吡咯并吡啶基、噻吩并吡啶基、苯并咪唑基、二氢吡啶并噁嗪基、二氢咪唑并噁嗪基、四氢吡唑并吡啶基、二氢吡唑并噁嗪基、二氢吡咯并咪唑基、噁唑并吡啶基、吡唑并氮杂环庚烷基、吡唑并氮杂环己基、咪唑并氮杂环庚烷基、咪唑并氮杂环己基、吡唑并二氮杂环庚烷基、吡唑并二氮杂环己基和噻吩并吡啶基；优选地：其中，R
F
选自选自
其中f为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；优选地：其中，R
f
选自H、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CF3、
‑
CHF2、
‑
OCH3、
‑
OCF3、
‑
OCHF2、
‑
OCH2CH3、
‑
CN、
‑
NH2、
‑
C(O)
‑
、OH、F、Cl、
‑
CHF2和环丙基；优选地：其中，R
F
连同其上的取代基R
f
选自：选自：
优选地，其中所述式(1)化合物由下式之一表示：
其中，所在环任选为芳香环或非芳香环；各自独立地为双键或单键；S为C(R
x1
)或N；T为C(R
x2
)或N；w1选自(CR
w1
R
w1
’
)
r1
、NR
w1
、O和S，其中S任选被氧化形成砜或亚砜；w2选自(CR
w2
R
w2
’
)
r2
、NR
w2
、O和S，其中S任选被氧化形成砜或亚砜；w3选自(CR
w3
R
w3
’
)
r3
、NR
w3
、O和S，其中S任选被氧化形成砜或亚砜；w4选自(CR
w4
R
w4
’
)
r4
和N；w5选自(CR
w5
R
w5
’
)
r5
、NR
w5
、O和S，其中S任选被氧化形成砜或亚砜；w6选自(CR
w6
R
w6
’
)
r6
、NR
w6
、O和S，其中S任选被氧化形成砜或亚砜；和/或w1、w2、w3、w4、w5、w6中，非相邻的两个变量之间任选由
‑
(CH2)
t
‑
桥接，其中
‑
(CH2)
t
‑
中的一个或多个亚甲基任选且独立地被
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；和/或
w1、w2、w3、w4、w5、w6中，单个原子上的取代基,如果存在,与该原子共同形成3
‑
7元碳环或3
‑
7元杂环，从而整体形成螺环基团；和/或w1、w2、w3、w4、w5、w6中，相邻原子上的取代基,如果存在,与所述原子一起任选形成3
‑
7元碳环或3
‑
7元杂环，从而整体形成并环基团；R
o
选自H、CN、卤素、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
‑
OR
’
和
‑
L
‑
NR
’
R”；R
v1
‑
R
v5
、R
f1
‑
R
f5
、R
g1
‑
R
g5
、R
h1
‑
R
h4
、R
j1
‑
R
j4
、R
k1
‑
R
k4
、R
m1
‑
R
m4
、R
n1
‑
R
n5
、R
p1
‑
R
p4
、R
q1
‑
R
q5
、R
s1
‑
R
s5
、R
t1
‑
R
t6
、R
u1
‑
R
u5
各自独立地选自H、CN、卤素、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
L
’‑
SR
’
、
‑
L
’‑
3至6元碳环基、
‑
L
’‑
4至6元杂环基和
‑
L
’‑
5至6元杂芳基；R
x1
和R
x2
各自独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
L
’‑
OR
’
和
‑
L
’‑
NR
’
R”，或者R
x1
和R
x2
各自独立地选自C1‑8烷基、C1‑8卤代烷基
‑
、L
’‑
苯基、
‑
L
’‑
3至6元碳环基、
‑
L
’‑
3至6元杂环基和
‑
L
’‑
5至6元杂芳基，其各自任选被h个R
gg
取代；R
x4
和R
x5
各自独立地选自H、卤素、
‑
L
’‑
OR
’
和
‑
L
’‑
NR
’
R”，或者R
x4
和R
x5
各自独立地选自C1‑8烷基、C1‑8卤代烷基、
‑
L
’‑
苯基、
‑
L
’‑
3至6元碳环基、
‑
L
’‑
3至6元杂环基和
‑
L
’‑
5至6元杂芳基，其各自任选被h个R
gg
取代；R
w1
、R
w1
’
、R
w2
、R
w2
’
、R
w3
、R
w3
’
、R
w4
、R
w4
’
、R
w5
、R
w5
’
、R
w6
、R
w6
’
各自独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
NO2、氧代、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
OR
’
、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
C(O)OR
’
、
‑
L
”‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
”‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
”‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
OC(O)R
’
、
‑
L
”‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”‑
3至14元碳环基、
‑
L
”‑
3至14元杂环基和
‑
L
”‑
5至14元杂芳基；其中所述芳基、碳环基、杂环基和杂芳基任选地被k个R
ggg
取代；R
gg
独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
NO2、氧代、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
OR
’
、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
C(O)OR
’
、
‑
L
”‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
”‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
”‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
OC(O)R
’
、
‑
L
”‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
”‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”‑
3至14元碳环基、
‑
L
”‑
3至14元杂环基和
‑
L
”‑
5至14元杂芳基；其中所述芳基、碳环基、杂环基和杂芳基任选地被k个R
ggg
取代；R
ggg
各自独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
NO2、氧代、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”’‑
OR
’
、
‑
L
”’‑
NR
’
R”、
‑
L
”’‑
C(O)OR
’
、
‑
L
”’‑
C(O)NR
’
R”、
‑
L
”’‑
S(O)0‑2R
’
、
‑
L
”’‑
S(O)2NR
’
R”、
‑
L
”’‑
S(O)NR
’
R”、
‑
L
”’‑
OC(O)R
’
、
‑
L
”’‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
”’‑
NR
’
R”、
‑
L
”’‑
OC(O)NR
’
R”、
‑
L
”’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”’‑
3至14元碳环基、
‑
L
”’‑
3至14元杂环基和
‑
L
”’‑
5至14元杂芳基；L选自共价键、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NR
’‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
C(O)NR
’‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
OC(O)NR
’‑
、
‑
N(R
’
)C(O)O
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
和
‑
N(R
’
)S(O)2‑
；或者L为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
C(R
’
)2‑
、
‑
N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)S(O)2‑
、
‑
S(O)2N(R
’
)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；L
’
选自共价键、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NR
’‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
C(O)NR
’‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
OC(O)NR
’‑
、
‑
N(R
’
)C(O)O
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
和
‑
N(R
’
)S(O)2‑
；或者L
’
为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
C(R
’
)2‑
、
‑
N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R
’
)
‑
、
‑
N(R
’
)S(O)2‑
、
‑
S(O)2N(R
’
)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；L”选自共价键、
‑
O
‑
和
‑
S
‑
；或者L”为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；
L
”’
选自共价键、
‑
O
‑
和
‑
S
‑
；或者L
”’
为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换R
’
各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、
‑
L
”‑
OR
”’
、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
NR
”’
R
””
、
‑
L
”‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”‑
3至14元碳环基、
‑
L
”‑
3至14元杂环基和
‑
L
”‑
5至14元杂芳基；R”各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、
‑
L
”‑
OR
”’
、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
NR
”’
R
””
、
‑
L
”‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”‑
3至14元碳环基、
‑
L
”‑
3至14元杂环基和
‑
L
”‑
5至14元杂芳基；或者R
’
和R”与它们连接的N原子一起形成3至14元杂环基；R
”’
和R
””
各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、C1‑
C8烷氧基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”’‑
C6‑
C
10
芳基、
‑
L
”’‑
3至14元碳环基、
‑
L
”’‑
3至14元杂环基和
‑
L
”’‑
5至14元杂芳基；或者R
”’
和R
””
与它们连接的N原子一起形成3至14元杂环基；r1、r2、r3、r4、r5和r6各自独立地为0、1或2；h为1、2、3、4或5；k为1、2、3、4或5；t为0、1或2；优选地，所述结构为式(2)：其中，所在环为非芳香环；R
o
选自H、C1‑
C8烷基和C1‑
C8卤代烷基；S为C(R
x1
)或N；T为C(R
x2
)或N；R
x1
选自H、C1‑8烷基和C1‑8卤代烷基；R
x2
选自H、卤素、
‑
L
’‑
OR
’
和
‑
L
’‑
NR
’
R”，或者R
x2
选自C1‑8烷基、C1‑8卤代烷基、
‑
L
’‑
苯基、
‑
L
’‑
3至6元碳环基、
‑
L
’‑
4至6元杂环基和
‑
L
’‑
5至6元杂芳基，其各自任选被h个R
gg
取代；w1选自(CR
w1
R
w1
’
)
r1
、NR
w1
、O和S，其中S任选被氧化形成砜或亚砜；w2为(CR
w2
R
w2
’
)
r2
；w3为(CR
w3
R
w3
’
)
r3
；w4选自(CR
w4
R
w4
’
)
r4
和N；w5为(CR
w5
R
w5
’
)
r5
；w6为(CR
w6
R
w6
’
)
r6
；R
w1
、R
w1
’
、R
w2
、R
w2
’
、R
w3
、R
w3
’
、R
w4
、R
w4
’
、R
w5
、R
w5
’
、R
w6
、R
w6
’
各自独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
NO2、氧代、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
OR
’
、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
苯基、
‑
L
”‑
3至6碳环基、
‑
L
”‑
4至6元杂环基和
‑
L
”‑
5至6元杂芳基；R
gg
独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
NO2、氧代、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
OR
’
、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
苯基、
‑
L
”‑
3至6碳环基、
‑
L
”‑
4至6元杂环基和
‑
L
”‑
5至6元杂芳基；R
v1
‑
R
v5
各自独立地选自H、CN、卤素、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
L
’‑
SR
’
、
‑
L
’‑
3至6元碳环基、
‑
L
’‑
4至6元杂环基和
‑
L
’‑
5至6元杂芳基；L
’
为共价键或C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
C(R
’
)2‑
、
‑
N(R
’
)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；L”选自共价键、
‑
O
‑
和
‑
S
‑
；或者L”为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；R
’
各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、
‑
L
”‑
OR
”’
、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
苯基、
‑
L
”‑
3至6元碳环基、
‑
L
”‑
3至6元杂环基和
‑
L
”‑
5至6元杂芳基；R”各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、
‑
L
”‑
OR
”’
、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
苯基、
‑
L
”‑
3至6元碳环基、
‑
L
”‑
3至6元杂环基和
‑
L
”‑
5至6元杂芳基；R
”’
各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、C1‑
C8烷氧基和C1‑
C8卤代烷基；h为0、1、2或3；r1、r2、r3、r4、r5和r6各自独立地为0、1或2；优选地，其中S为C(R
x1
)；T为C(R
x2
)；R
x1
为H；R
x2
选自H、卤素、
‑
L
’‑
OR
’
和
‑
L
’‑
NR
’
R”，或者R
x2
选自C1‑8烷基、C1‑8卤代烷基和
‑
L
’‑
4至6元杂环基，其各自任选被h个R
gg
取代；w1选自(CR
w1
R
w1
’
)
r1
、O和S，其中S任选被氧化形成砜或亚砜；w2为(CR
w2
R
w2
’
)
r2
；w3为(CR
w3
R
w3
’
)
r3
；w4选自(CR
w4
R
w4
’
)
r4
和N；w5为(CR
w5
R
w5
’
)
r5
；w6为(CR
w6
R
w6
’
)
r6
；R
w1
、R
w1
’
、R
w2
、R
w2
’
、R
w3
、R
w3
’
、R
w4
、R
w4
’
、R
w5
、R
w5
’
、R
w6
、R
w6
’
各自独立地选自H、卤素、C1‑
C8烷基、氧代、
‑
L
”‑
OR
’
、
‑
L
”‑
NR
’
R”和
‑
L
”‑
4至6元杂环基；优选地，w1至w6所组成的基团选自
R
gg
独立地选自H、卤素、氧代、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
OR
’
、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
3至6碳环基和
‑
L
”‑
4至6元杂环基；R
’
各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、
‑
L
”‑
OR
”’
、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
3至6元碳环基和
‑
L
”‑
3至6元杂环基；R”各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、
‑
L
”‑
OR
”’
、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
3至6元碳环基和
‑
L
”‑
3至6元杂环基；R
”’
各自独立地选自H和C1‑
C8烷基；L
’
为共价键或C1‑
C8亚烷基；L”为共价键或者C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；
r1、r2、r3、r4、r5和r6各自独立地为0、1或2；h为0、1或2；t为0、1、2或3；优选地，其中所述式(3)化合物由下式表示：优选地，其中所述式(3)化合物由下式表示：所在环为非芳香环；各自独立地为双键或单键；w1选自(CR
w1
R
w1
’
)
r1
、NR
w1
、O和S，其中S任选被氧化形成砜或亚砜；w2为(CR
w2
R
w2
’
)
r2
；w3为(CR
w3
R
w3
’
)
r3
；w4选自(CR
w4
R
w4
’
)
r4
和N；w5为(CR
w5
R
w5
’
)
r5
；w6为(CR
w6
R
w6
’
)
r6
；R
f1
‑
R
f5
各自独立地选自H、CN、卤素、氧代、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
’‑
OR
’
、
‑
L
’‑
NR
’
R”、
‑
L
’‑
SR
’
、
‑
L
’‑
3至6元碳环基、
‑
L
’‑
4至6元杂环基和
‑
L
’‑
5至6元杂芳基；R
x2
选自H、卤素、氧代、
‑
CN、
‑
L
’‑
OR
’
和
‑
L
’‑
NR
’
R”，或者R
x2
选自C1‑8烷基、C1‑8卤代烷基
‑
、L
’‑
苯基、
‑
L
’‑
3至6元碳环基、
‑
L
’‑
3至10元杂环基和
‑
L
’‑
5至6元杂芳基，其各自任选被h个R
gg
取代；R
w1
、R
w1
’
、R
w2
、R
w2
’
、R
w3
、R
w3
’
、R
w4
、R
w4
’
、R
w5
、R
w5
’
、R
w6
、R
w6
’
各自独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
NO2、氧代、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
OR
’
、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
苯基、
‑
L
”‑
3至6碳环基、
‑
L
”‑
4至6元杂环基和
‑
L
”‑
5至6元杂芳基；R
gg
独立地选自H、卤素、
‑
CN、
‑
NO2、氧代、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
OR
’
、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
苯基、
‑
L
”‑
3至6碳环基、
‑
L
”‑
4至6元杂环基和
‑
L
”‑
5至6元杂芳基；L
’
为共价键或C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
C(R
’
)2‑
、
‑
N(R
’
)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；L”选自共价键、
‑
O
‑
和
‑
S
‑
；或者L”为C1‑
C8亚烷基，其中的一个或多个亚甲基单元任选且独立地被
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
或
‑
S(O)2‑
替换；R
’
各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、
‑
L
”‑
OR
”’
、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
苯基、
‑
L
”‑
3至6元碳环基、
‑
L
”‑
3至6元杂环基和
‑
L
”‑
5至6元杂芳基；R”各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、
‑
L
”‑
OR
”’
、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
苯基、
‑
L
”‑
3至6元碳环基、
‑
L
”‑
3至6元杂环基和
‑
L
”‑
5至6元杂芳基；
R
”’
各自独立地选自H、C1‑
C8烷基、C1‑
C8烷氧基和C1‑
C8卤代烷基；h为0、1、2或3；r1、r2、r3、r4、r5和r6各自独立地为0、1或2；优选地，其中：皆为双键；R
x2
选自H、卤素、
‑
L
’‑
OR
’
和
‑
L
’‑
NR
’
R”，或者R
x2
选自C1‑8烷基、C1‑8卤代烷基和
‑
L
’‑
4至6元杂环基，其各自任选被h个R
gg
取代；w1选自(CR
w1
R
w1
’
)
r1
和O；w2为(CR
w2
R
w2
’
)
r2
；w3为(CR
w3
R
w3
’
)
r3
；w4选自(CR
w4
R
w4
’
)
r4
和N；w5为(CR
w5
R
w5
’
)
r5
；w6为(CR
w6
R
w6
’
)
r6
；R
w1
、R
w1
’
、R
w2
、R
w2
’
、R
w3
、R
w3
’
、R
w4
、R
w4
’
、R
w5
、R
w5
’
、R
w6
、R
w6
’
各自独立地选自H、卤素、C1‑
C8烷基、氧代、
‑
L
”‑
OR
’
和
‑
L
”‑
NR
’
R”；R
f1
‑
R
f5
各自独立地选自H、卤素、CN、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基和
‑
L
’‑
OR
’
；R
gg
独立地选自H、卤素、氧代、C1‑
C8烷基、C1‑
C8卤代烷基、
‑
L
”‑
OR
’
、
‑
L
”‑
NR
’
R”、
‑
L
”‑
3至6碳环基和
‑
【专利技术属性】
技术研发人员：孙广龙，方升阳，王瑞娜，王虎庭，石磊，孟庆华，刘磊，杨旭，丁康，贾伯阳，周文彪，赵黎明，周峰，周杰龙，
申请(专利权)人：北京望实智慧科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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