三环类激酶抑制剂的晶型制造技术

本发明专利技术涉及三环类DNA

【技术实现步骤摘要】
三环类激酶抑制剂的晶型


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种靶向DNA
‑
PK激酶抑制剂的盐、晶型及其制备方法，还涉及包含所述盐、所述晶型的药物组合物，以及这些盐、晶型化合物及其组合物在制备用于治疗和/或预防癌症疾病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]癌症是全世界难治疗的恶性疾病，治疗难度大，死亡率高，给患者和家庭带来沉重的负担，是影响我国居民健康的主要疾病。近年来，我国癌症发病率明显增加，其死亡率也呈逐渐上升趋势，癌症防治面临着严峻的形势。
[0003]目前，放疗以及化疗是除手术切除外治疗癌症的最有效手段，同时放疗是对恶性肿瘤最有效的非手术治疗。放射线和相当多的抗癌药物均可直接或间接作用于DNA或DNA代谢过程，从而导致DNA损伤，其中，DNA双链断裂(DNA double strand break，DSB)对于癌细胞来讲是最致命的。DNA损伤后，会引发受损DNA修复等一系列细胞反应，而修复的结果就是提高癌细胞的存活，这也是肿瘤细胞对放化疗抵抗的机制之一。DNA双链断裂如果不及时和完整修复，癌细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.下述式(I)所示化合物的盐，其特征在于，所述的盐选自盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、马来酸盐、富马酸盐、苹果酸盐。2.如权利要求1所述的盐，其特征在于，所述的盐为盐酸盐，且式(I)化合物与盐酸的摩尔比为1:2
‑
1:0.5，优选的，式(I)化合物与盐酸的摩尔比为1:2；或所述的盐为硫酸盐，且式(I)化合物与硫酸的摩尔比为1:2
‑
1:0.5，优选的，式(I)化合物与硫酸的摩尔比为1:1；或所述的盐为甲磺酸盐，且式(I)化合物与甲磺酸的摩尔比为1:2
‑
1:0.5，优选的，式(I)化合物与甲磺酸的摩尔比为1:1；或所述的盐为对甲苯磺酸盐，且式(I)化合物与对甲苯磺酸的摩尔比为1:2
‑
1:0.5，优选的，式(I)化合物与对甲苯磺酸的摩尔比为1:1；或所述的盐为马来酸盐，且式(I)化合物与马来酸的摩尔比为1:2
‑
1:0.5，优选的，式(I)化合物与马来酸的摩尔比为1:1；或所述的盐为富马酸盐，且式(I)化合物与富马酸的摩尔比为1:2
‑
1:0.5，优选的，式(I)化合物与富马酸的摩尔比为1:1
‑
1:0.5；或所述的盐为苹果酸盐，且式(I)化合物与苹果酸的摩尔比为1:2
‑
1:0.5，优选的，式(I)化合物与苹果酸的摩尔比为1:0.8。3.下述式(I)所示化合物的晶型或共晶，其特征在于，所述的晶型或共晶为盐酸盐晶型A，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在7.5
±
0.2
°
、9.4
±
0.2
°
、18.2
±
0.2
°
、22.9
±
0.2
°
、24.9
±
0.2
°
、26.6
±
0.2
°
、27.5
±
0.2
°
处有特征峰；或所述的晶型或共晶为硫酸盐晶型A，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在8.4
±
0.2
°
、16.5
±
0.2
°
、19.4
±
0.2
°
、21.1
±
0.2
°
、22.5
±
0.2
°
处有特征峰；或所述的晶型或共晶为甲磺酸盐晶型A，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在6.0
±
0.2
°
、6.4
±
0.2
°
、7.3
±
0.2
°
、12.2
±
0.2
°
、14.7
±
0.2
°
、21.2
±
0.2
°
、22.9
±
0.2
°
、26.6
±
0.2
°
处有特征峰；或所述的晶型或共晶为甲磺酸盐晶型B，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在8.0
±
0.2
°
、13.4
±
0.2
°
、14.4
±
0.2
°
、16.0
±
0.2
°
、19.5
±
0.2
°
、24.0
±
0.2
°
、
26.7
±
0.2
°
处有特征峰；或所述的晶型或共晶为对甲苯磺酸盐晶型A，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在7.0
±
0.2
°
、9.7
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、15.2
±
0.2
°
、19.3
±
0.2
°
、25.9
±
0.2
°
、27.4
±
0.2
°
处有特征峰；或所述的晶型或共晶为对甲苯磺酸盐晶型B，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在5.5
±
0.2
°
、6.3
±
0.2
°
、12.6
±
0.2
°
、16.4
±
0.2
°
、18.3
±
0.2
°
、21.8
±
0.2
°
、26.8
±
0.2
°
处有特征峰；或所述的晶型或共晶为对甲苯磺酸盐晶型C，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在6.6
±
0.2
°
、7.2
±
0.2
°
、12.2
±
0.2
°
、13.1
±
0.2
°
、14.3
±
0.2
°
、22.5
±
0.2
°
、26.4
±
0.2
°
处有特征峰；或所述的晶型或共晶为马来酸共晶A，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在8.0
±
0.2
°
、13.2
±
0.2
°
、14.3
±
0.2
°
、16.0
±
0.2
°
、21.0
±
0.2
°
、21.5
±
0.2
°
处有特征峰；或所述的晶型或共晶为富马酸共晶A，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在9.0
±
0.2
°
、13.2
±
0.2
°
、18.7
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、26.3
±
0.2
°
、27.8
±
0.2
°
处有特征峰；或所述的晶型或共晶为富马酸共晶B，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在8.0
±
0.2
°
、11.8
±
0.2
°
、12.5
±
0.2
°
、14.1
±
0.2
°
、17.6
±
0.2
°
、18.0
±
0.2
°
、18.7
±
0.2
°
、19.4
±
0.2
°
、23.3
±
0.2
°
、26.7
±
0.2
°
处有特征峰；或所述的晶型或共晶为苹果酸共晶A，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在8.0
±
0.2
°
、10.6
±
0.2
°
、13.2
±
0.2
°
、15.9
±
0.2
°
、16.4
±
0.2
°
、19.0
±
0.2
°
、19.8
±
0.2
°
处有特征峰。4.如权利要求3所述的式(I)化合物的晶型或共晶，其特征在于，所述的晶型或共晶为盐酸盐晶型A，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在7.5
±
0.2
°
、9.4
±
0.2
°
、10.1
±
0.2
°
、14.3
±
0.2
°
、18.2
±
0.2
°
、21.1
±
0.2
°
、22.9
±
0.2
°
、24.9
±
0.2
°
、26.6
±
0.2
°
、27.5
±
0.2
°
、27.9
±
0.2
°
处有特征峰；或所述的晶型或共晶为硫酸盐晶型A，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在8.4
±
0.2
°
、12.8
±
0.2
°
、14.2
±
0.2
°
、16.5
±
0.2
°
、16.9
±
0.2
°
、19.4
±
0.2
°
、19.9
±
0.2
°
、21.1
±
0.2
°
、21.5
±
0.2
°
、22.5
±
0.2
°
、24.9
±
0.2
°
、27.8
±
0.2
°
处有特征峰；或所述的晶型或共晶为甲磺酸盐晶型A，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在6.0
±
0.2
°
、6.4
±
0.2
°
、7.3
±
0.2
°
、12.2
±
0.2
°
、14.3
±
0.2
°
、14.7
±
0.2
°
、15.2
±
0.2
°
、18.3
±
0.2
°
、19.3
±
0.2
°
、21.2
±
0.2
°
、22.9
±
0.2
°
、26.6
±
0.2
°
处有特征峰；或所述的晶型或共晶为甲磺酸盐晶型B，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在8.0
±
0.2
°
、8.7
±
0.2
°
、13.4
±
0.2
°
、14.4
±
0.2
°
、16.0
±
0.2
°
、17.8
±
0.2
°
、19.5
±
0.2
°
、20.3
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、21.5
±
0.2
°
、24.0
±
0.2
°
、25.4
±
0.2
°
、26.7
±
0.2
°
、28.0
±
0.2
°
处有特征峰；或所述的晶型或共晶为对甲苯磺酸盐晶型A，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在7.0
±
0.2
°
、9.7
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、14.3
±
0.2
°
、15.2
±
0.2
°
、16.6
±
0.2
°
、19.3
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.5
±
0.2
°
、24.1
±
0.2
°
、25.9
±
0.2
°
、27.4
±
0.2
°
处有特
征峰；或所述的晶型或共晶为对甲苯磺酸盐晶型C，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示，X
‑
射线粉末衍射图谱在6.6
±
0.2
°
、7....

【专利技术属性】
技术研发人员：李嘉逵，徐艳君，史澂空，
申请(专利权)人：山东轩竹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：