具有经工程改造的免疫球蛋白λ轻链的非人动物以及所述非人动物的用途制造技术

提供了非人动物(和/或非人细胞)以及使用所述非人动物(和/或非人细胞)的方法，所述非人动物(和/或非人细胞)具有包含编码人抗体的序列(即免疫球蛋白基因)的基因组。本文所述的非人动物表达含有免疫球蛋白(Ig)轻链的抗体，所述免疫球蛋白轻链的特征为存在人Vλ结构域。在一些实施方案中，本文提供的非人动物的特征为表达含有人Vλ轻链的抗体，所述人Vλ轻链由插入所述非人动物的内源性Igκ轻链基因座的编码人Igλ轻链的序列编码。还提供了由非人动物产生抗体的方法，所述抗体含有人可变区和小鼠恒定区。和小鼠恒定区。和小鼠恒定区。

【技术实现步骤摘要】
具有经工程改造的免疫球蛋白
λ
轻链的非人动物以及所述非人动物的用途
[0001]本申请是申请号为201880078631.1、申请日为2018年12月4日、专利技术名称为“具有经工程改造的免疫球蛋白λ轻链的非人动物以及所述非人动物的用途”的中国专利技术专利申请的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/US2018/063841的国家阶段申请，该国际申请要求2017年12月5日提交的美国临时申请号62/594,944；2017年12月5日提交的美国临时申请号62/594,946；2017年12月21日提交的美国临时申请号62/609,241；以及2017年12月21日提交的美国临时申请号62/609,251的优先权；所述临时申请各自以引用的方式并入本文。

技术介绍

[0002]人抗体为进展最快的一类治疗剂。在目前用于抗体产生的技术中，用编码人抗体(全部或部分)的遗传物质工程改造的经遗传工程改造的动物(例如啮齿动物)的开发已彻底改变了用于治疗各种疾病的人治疗性单克隆抗的体领域。目前仍然需要开发用于产生人单克隆抗体的改进的体内系统，所述人单克隆抗体使经本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种经遗传修饰的啮齿动物，所述啮齿动物的种系基因组包含：第一经工程改造的内源性免疫球蛋白κ轻链基因座，所述第一经工程改造的内源性免疫球蛋白κ轻链基因座包含：(a)一个或多个人Vλ基因区段，(b)一个或多个人Jλ基因区段，以及(c)Cλ基因，其中所述一个或多个人Vλ基因区段和所述一个或多个人Jλ基因区段可操作地连接至所述Cλ基因；并且其中所述啮齿动物在所述第一经工程改造的内源性免疫球蛋白κ轻链基因座处缺乏啮齿动物Cκ基因。2.一种在经遗传修饰的啮齿动物中产生抗体的方法，所述方法包括以下步骤:(a)用目标抗原对啮齿动物进行免疫，其中所述啮齿动物具有种系基因组，所述种系基因组包含：第一经工程改造的内源性免疫球蛋白κ轻链基因座，所述第一经工程改造的内源性免疫球蛋白κ轻链基因座包含：(i)一个或多个人Vλ基因区段，(ii)一个或多个人Jλ基因区段，以及(iii)Cλ基因，其中所述一个或多个人Vλ基因区段和所述一个或多个人Jλ基因区段可操作地连接至所述Cλ基因，并且其中所述Cλ基因(c)代替所述第一经工程改造的内源性免疫球蛋白κ轻链基因座处的啮齿动物Cκ基因；(b)将所述啮齿动物维持在足以使所述啮齿动物对所述目标抗原产生免疫应答的条件下；以及(c)从所述啮齿动物中回收：(i)结合所述目标抗原的抗体，(ii)核苷酸，所述核苷酸编码结合所述目标抗原的抗体的人轻链或重链可变结构域、轻链或重链，或(iii)表达结合所述目标抗原的抗体的细胞。3.一种制备抗体的方法，所述方法包括：(a)在宿主细胞中表达编码免疫球蛋白重链的第一核苷酸序列，其中所述第一核苷酸序列包含人重链可变区序列；(b)在宿主细胞中表达编码免疫球蛋白λ轻链的第二核苷酸序列，其中所述第二核苷酸序列包含人λ轻链可变区序列，所述人λ轻链可变区序列从经遗传修饰的啮齿动物中鉴定出，所述经遗传修饰的啮齿动物的种...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：