HMO的混合物制造技术

一种人乳寡糖(HMO)的合成混合物，其基本上由乳

【技术实现步骤摘要】
HMO的混合物
[0001]本申请是2016年12月15日提交的专利技术名称为“HMO的混合物”、申请号为“201680073344.2”的专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及人乳寡糖(“HMO”)的合成混合物，特别是LNnT、LNT、2
’‑
FL、3
’‑
SL、6
’‑
SL和DFL或3
‑
FL的混合物，以及混合物在人类健康中的应用。

技术介绍

[0003]HMO已经成为近年来极为关注的课题，因为其在人类机体中发生的许多生物学过程中发挥作用。哺乳动物乳汁包含这些复杂的寡糖中的至少130种(Urashima等，Milk Oligosaccharides，Nova Biomedical Books，New York，2011，ISBN：978
‑1‑
61122
‑
831
‑
1)。
[0004]此前，HMO的唯一来源是主要包含水、以及55
‑
70g/l乳糖、24
‑
59g/l脂质、约13g/l蛋白质、5
‑
15g/l HMO和约1.5g/l矿物质的哺乳动物乳汁。
[0005]然而，由于HMO在许多人类生物学过程中的作用，近年来已经开发出几种合成HMO的方法。在这方面，已经开发出通过微生物发酵、酶法、化学合成或这些技术的组合来制备HMO的方法。例如，通过化学方法，可以如WO2011/100980和WO2013/044928中所述制备Galpβ1
‑
4GlcNAcpβ1
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3Galpβ1
‑
4Glc或乳
‑
N
‑
新四糖(“LNnT”)；可以如WO 2012/155916和WO 2013/044928中所述合成Galpβ1
‑
3GlcNAcpβ1
‑
3Galpβ1
‑
4Glc或乳
‑
N
‑
四糖(“LNT”)；可以如WO2011/100979中所述合成6
’‑
O
‑
唾液酸基乳糖(“6
’‑
SL”)；可以如WO2013/091660中所述制备LNT和LNnT的混合物；可以如WO2010/115934和WO 2010/115935中所述制备2
’‑
O
‑
岩藻糖基乳糖(“2
’‑
FL”)；可以如WO 2013/139344中所述制备3
‑
岩藻糖基乳糖(“3
‑
FL”)；以及可以如WO 2010/100979中所述制备6
’‑
SL。作为生物技术方法的实例，WO 01/04341和WO 2007/101862描述了如何使用基因修饰的大肠杆菌(E.coli)制备任选被岩藻糖或唾液酸取代的核心人乳寡糖，包括LNnT、6
’‑
SL和3
’‑
O
‑
唾液酸基乳糖(“3
’‑
SL”)；以及WO 2015/032412描述了使用基因修饰的大肠杆菌制备2
’‑
FL和二岩藻糖基乳糖或Fuc(α1
‑
2)Gal(β1
‑
4)[Fuc(α1
‑
3)]Glc(“DFL”)。作为酶法的实例，可以如EP
‑
A
‑
577580中所述制备唾液酸化的寡糖。
[0006]还已经致力于开发用于酶法合成HMO寡糖的混合物，而不必如WO 2012/156897和WO 2012/156898中所述合成混合物的所有寡糖组分的方法。这些方法已经提供了包含多种不同寡糖的反应混合物。
[0007]越来越多的证据表明，人类消化道中被称为微生物群的微生物的定居群落在健康和疾病中起着重要作用。当肠道微生物群的组成失去平衡时，人类宿主可能会遭受后果。最近的研究涉及到例如癌症、肥胖、炎性肠病、银屑病、哮喘、以及甚至可能是自闭症的各个病症中的肠道微生物群的失衡。包括HMO在内的各个不易消化纤维被认为有益于调节微生物群，并且对于将它们用于治疗一种或多种此类病症的关注日益增加。然而，许多可消化的纤维非特异性地调节微生物群，而另一些不能够提供足够广泛的调节但能够提供特异性调节。
[0008]因此，需要对微生物群进行特异性的调节，以便以不同方式解决各个病症，并同时解决多种病症。具体而言，需要一种组合物，该组合物尤其可用于治疗和/或预防细菌和病毒感染，特别是在肠道和呼吸道中的细菌和病毒感染，改善认知功能和/或增加抗癌剂对抗肿瘤的功效。

技术实现思路

[0009]本专利技术的第一方面涉及HMO的合成混合物，其基本上由LNnT、LNT、2
’‑
FL、3
’‑
SL、6
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SL和DFL或3
‑
FL(优选DFL)组成。该混合物可任选地包括乳糖。HMO混合物优选基本上由以下组成：
[0010]i.约55wt％至约75wt％的2
’‑
FL，更优选约60wt％至约70wt％的2
’‑
FL；
[0011]ii.约2wt％至约10wt％的LNnT，更优选约3wt％至约7wt％的LNnT；
[0012]iii.约10wt％至约20wt％的LNT，更优选约12wt％至约18wt％的LNT；
[0013]iv.约1wt％至约15wt％的DFL或3
‑
FL，更优选约1wt％至约10wt％、甚至更优选约2wt％至约10wt％的DFL或3
‑
FL，例如约2wt％至约8wt％；
[0014]v.约1wt％至约10wt％的3
’‑
SL，更优选约2wt％至约8wt％的3
’‑
SL；和
[0015]vi.约1wt％至约15wt％的6
’‑
SL，优选约5wt％至约15wt％的6
’‑
SL，更优选约7wt％至约13wt％的6
’‑
SL。
[0016]本专利技术的第二方面涉及包含根据本专利技术第一方面的HMO合成混合物的营养或药物组合物。
[0017]本专利技术的第三方面涉及HMO的合成混合物或包含HMO的合成混合物的组合物，其用于：i)预防和/或治疗非婴儿人类中的病毒和/或细菌感染；ii)特异性调节非婴儿人类的固有(indigenous)微生物群；和/或iii)改善非婴儿人类的认知功能。如上所述，HMO的合成混合物基本上由LNnT，LNT，2'
‑
FL，3'
‑
SL，6'
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SL，DFL或3
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FL之一(优选DFL)，和任选的乳糖组成。合成HMO混合物或包含它的营养或药物组合物含本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种HMO的合成混合物，其基本上由以下组成：LNnT，LNT，2
’‑
FL，3
’‑
SL，6
’‑
SL，DFL或3
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FL、优选DFL，以及任选的乳糖。2.根据权利要求1所述的合成混合物，其基本上由以下组成：i.约55wt％至约75wt％、优选约60wt％至约70wt％的2
’‑
FL；ii.约2wt％至约10wt％、优选约3wt％至约7wt％的LNnT；iii.约10wt％至约20wt％、优选约12wt％至约18wt％的LNT；iv.约1wt％至约15wt％、优选约2wt％至约10wt％的DFL或3
‑
FL；v.约1wt％至约10wt％、优选约2wt％至约8wt％的3
’‑
SL；和vi.约1wt％至约15wt％、优选约5wt％至约15wt％、更优选约7wt％至约13wt％的6
’‑
SL。3.根据权利要求1或2所述的合成混合物，其用于：i)预防和/或治疗非婴儿人类中的病毒和/或细菌感染；ii)调节非婴儿人类的微生物群；和/或iii)改善非婴儿人类的认知功能。4.一种药物或营养组合物，其包含根据权利要求1或2所述的合成混合物。5.根据权利要求4所述的组合物，其用于：i)预防和/或治疗非婴儿人类中的病毒和/或细菌感染；ii)调节非婴儿人类的微生物群；和/或iii)改善非婴儿人类的认知功能。6.一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：格礼卡姆股份公司，
类型：发明
国别省市：