一种甘露糖醛酸和益母草碱的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种甘露糖醛酸和益母草碱的药物组合物及其应用。本发明专利技术将甘露糖醛酸和益母草碱进行科学比例的复配，进而获得了具有协同增效作用的药物组合物。所述的药物组合物经实验验证，能够改善老年痴呆小鼠的认知障碍和帕金森小鼠的学习记忆以及抑郁症和精神分裂症小鼠的行为能力，还能起到保护心肌细胞和血管内皮细胞的作用，进而达到预防和治疗神经性疾病和血管性疾病，包括老年痴呆和帕金森、抑郁症、精神分裂症、缺氧或/和炎症导致的心血管损伤、动脉粥样硬化等疾病的效果。动脉粥样硬化等疾病的效果。动脉粥样硬化等疾病的效果。

【技术实现步骤摘要】
一种甘露糖醛酸和益母草碱的药物组合物及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种甘露糖醛酸和益母草碱的药物组合物及其应用。

技术介绍

[0002]随着我国步入老龄化社会，神经退行性疾病的发病率逐年攀升，特别是老年痴呆和帕金 森。目前这两种疾病的治疗药物大都存在疗效反复，患者耐受性差以及副作用明显的问题， 很难满足日益增长的患者的需求；同时老年人心脏退化，很容易发生心肌缺血缺氧，由此造 成死亡率上升；此外，慢性炎症导致心肌损伤和动脉硬化的发生率也在急剧增加。因此，急 需研发抗神经退行性疾病以及心血管系统疾病的药物。
[0003]中草药益母草唇形科植物，最早收载于《神农本草经》、《本草纲目》等古籍中，有活血 调经、利尿消肿的功效。益母草常用于月经不调、痛经、经闭、恶露不尽、水肿尿少、急性 肾炎水肿等治疗。益母草碱是传统中药益母草的特异成分，大量文献及专利已报道了益母草 碱能够抑制血管平滑肌收缩，对心肌和脑缺血的有效保护作用；还被发现益母草碱可降低血 脂，并有效改善血管性痴呆小鼠的认知障碍。但众所周知，血管性痴呆的发病机制和病理过 程与阿尔茨海默症(是一种长期的神经元退行衰老性疾病)具有本质性差异。但迄今，尚未 见有关所述益母草碱对阿尔茨海默综合症的影响的报道；更未见益母与甘露糖醛酸结合用于 改善神经退行性疾病的报道，也未将两者复合用于心血管系统疾病的公开报道。
[0004]海藻昆布中来源的糖醛酸也被报道了具有广泛的药理活性，已被发现具有抵抗老年痴呆 的作用，但近年来未见其他疾病的新靶点新机制的研究，因此探索通过药物复配，从多环节 多靶点来联合防治神经性疾病和血管性疾病的研究方法，以达到协同治疗的目的，具有极大 的可行性。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供了一种甘露糖醛酸和益母草碱的药物组合物及其应用，该药物组 合物中将甘露糖醛酸和益母草碱进行复配后，两者具有显著的协同增效作用，进而达到提高 老年痴呆、帕金森和抑郁症动物的行为能力，以及保护心肌细胞和血管内皮细胞的作用。
[0006]为实现上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案予以实现：
[0007]本专利技术提供了一种甘露糖醛酸和益母草碱的药物组合物，所述药物组合物中益母草碱与 甘露糖醛酸的重量比为1∶15
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2∶1。
[0008]进一步的，所述药物组合物中益母草碱与甘露糖醛酸的重量比为1∶10
‑
2∶1.
[0009]进一步的，所述药物组合物中益母草碱与甘露糖醛酸的重量比为1∶10
‑
1∶1。
[0010]进一步的，所述药物组合物中益母草碱与甘露糖醛酸的重量比为1∶10
‑
3∶5。
[0011]进一步的，所述药物组合物中益母草碱与甘露糖醛酸的重量比为1∶3
‑
3∶5。
[0012]进一步的，单位剂量的药物组合物中，所述益母草碱的含量为6mg
‑
225mg。
[0013]进一步的，单位剂量的药物组合物中，所述益母草碱的含量为60mg
‑
225mg。
[0014]进一步的，单位剂量的药物组合物中，所述益母草碱的含量为10mg
‑
200mg。
[0015]进一步的，单位剂量的药物组合物中，所述益母草碱的含量为20mg
‑
100mg。
[0016]进一步的，所述药物组合物为片剂、分散片、含片、口崩片、缓释片、胶囊剂、软胶囊 剂、滴丸、颗粒剂、注射剂、粉针剂或气雾剂。
[0017]本专利技术还提供了所述的甘露糖醛酸和益母草碱的药物组合物在用于制备神经性疾病的 药物中的应用。
[0018]进一步的，神经性疾病包括老年痴呆、帕金森、脑中风、抑郁症、精神分裂症。
[0019]进一步的，所述药物组合物能够改善老年痴呆小鼠的学习记忆能力和空间探索能力。
[0020]进一步的，所述药物组合物能够降低老年痴呆小鼠脑内的Aβ蛋白的沉积，抑制Tau蛋 白的磷酸化。
[0021]进一步的，所述药物组合物能够降低老年痴呆小鼠脑内的PDE2、PDE4、PDE10A和 EHMT1酶的活性。
[0022]进一步的，所述药物组合物中的益母草碱与PDE4蛋白之间具有相互结合作用。
[0023]进一步的，所述PDE4蛋白的活性口袋部位是益母草碱的作用靶点。
[0024]进一步的，所述药物组合物中的益母草碱与PDE2蛋白之间具有相互结合作用。
[0025]进一步的，所述PDE2蛋白的活性口袋部位是益母草碱的作用靶点。
[0026]进一步的，所述药物组合物中的甘露糖醛酸与EHMT1蛋白之间具有相互结合作用。
[0027]进一步的，所述EHMT1蛋白的活性口袋部位是甘露糖醛酸的作用靶点。
[0028]进一步的，所述药物组合物能够增加老年痴呆小鼠和帕金森小鼠脑内的cAMP、 dopamine和BDNF的含量。
[0029]进一步的，所述药物组合物能够提高抑郁症小鼠的行为能力和脑内的多巴胺含量。
[0030]进一步的，所述药物组合物能够减少抑郁症小鼠脑内的5
‑
HT的含量。
[0031]进一步的，所述药物组合物能够提高精神分裂症大鼠的社交互动总时间。
[0032]进一步的，所述药物组合物能够抑制精神分裂症大鼠脑内的PDE活性。
[0033]进一步的，所述药物组合物中的益母草碱与PDE10A蛋白之间具有较强的结合。
[0034]本专利技术还提供了所述的甘露糖醛酸和益母草碱的药物组合物在用于制备防治血管性疾 病的药物中的应用。
[0035]进一步的，所述血管性疾病包括缺氧或/和炎症导致的心血管损伤、动脉粥样硬化。
[0036]进一步的，所述药物组合物能够增加心肌细胞活力并协同上调NQQ1的活性。
[0037]进一步的，所述药物组合物能够降低心肌细胞中LDH酶活以及炎症因子TNF
‑
α、IL
‑
6 的含量。
[0038]进一步的，所述药物组合物能够降低血管内皮细胞中脂氧合酶LOX5和炎症因子TNF
‑
α、IL
‑
6的含量。
[0039]进一步的，所述药物组合物包括其可药用的盐、选择性硫酸化、磷酸化、硝酸化、丙
酯 化取代类似物或者一种或者多种前述化合物的组合，还包括二者的衍生物及其衍生物在药物 上可接受的盐或者盐的溶剂化物。
[0040]本专利技术与现有技术相比，具有以下优点和有益效果：
[0041]本专利技术是首次将甘露糖醛酸和益母草碱混合制备新的药物组合物，并通过实验验证了 益母草碱可靶向抑制PDE2、PDE4、PDE10A蛋白酶的活性，增加脑内和血管内cAMP的含 量，进而激活下游的PKA信号通路；同时也验证了甘露糖醛酸靶向激活EHMT转移酶的活 性，进一步促进神经元细胞修复的效本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甘露糖醛酸和益母草碱的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中益母草碱与甘露糖醛酸的重量比为1:15
‑ꢀ
2:1。2.根据权利要求1所述的甘露糖醛酸和益母草碱的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中益母草碱与甘露糖醛酸的重量比为1:10
‑
1:1。3.根据权利要求1所述的甘露糖醛酸和益母草碱的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中益母草碱与甘露糖醛酸的重量比为1:3
‑
3:5。4.根据权利要求1所述的甘露糖醛酸和益母草碱的药物组合物，其特征在于，单位剂量的药物组合物中，所述益母草碱的含量为6 mg
ꢀ‑
225mg。5.根据权利要求1所述的甘露糖醛酸和益母草碱的药物组合物，其特征在于，单位剂量的药物组合物中，所述益母草碱的含量为20 mg

【专利技术属性】
技术研发人员：郝杰杰，李海花，鲁芳，于广利，管华诗，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：