【技术实现步骤摘要】
一种基于环化核酸适体的新型肝细胞生长因子模拟物及其制备方法和应用
[0001]本专利技术属于生物医药领域,特别涉及一种基于环化核酸适体的新型肝细胞生长因子模拟物及其制备方法和应用。
技术介绍
[0002]肝细胞生长因子(HGF)是一种具有多种生物学活性的细胞因子,其在肝脏再生中起关键作用,可通过与肝细胞膜上受体(Met)结合,启动促再生信号通路。研究表明,HGF具有抗肝损伤作用,对于对乙酰氨基酚,四氯化碳等引起的肝损伤具有保护和修复作用。由于HGF具备促细胞生存增殖活性,使用重组HGF(rHGF)作为治疗药物可用于肝脏疾病例如急性肝损伤,肝硬化等的治疗。然而,rHGF也具有一些固有的缺点,例如热稳定性低,不同批次间差异大、需要严格的质量控制,价格昂贵,具有免疫原性等。这些问题限制了rHGF在临床上的应用。 因此,合成新的HGF模拟物替代rHGF具有重要意义。
[0003]核酸适体是一种新型的分子识别工具, 也被称为“化学抗体”,其作为设计生长因子模拟物的化学分子具有很好的前景。核酸适体可通过固相合成技术合成,与重组蛋白的生物合成方法相比,批次稳定,更易大规模合成,成本更低。并且,核酸适体热变性可逆,具有更好的热稳定性。核酸适体还可通过简单设计,利用碱基互补配对,诱导靶受体二聚,从而模拟配体生长因子的作用激活该受体信号通路,作为生长因子的模拟物。然而,核酸适体在体内易被核酸酶降解,限制了基于核酸适体的生长因子模拟物在活体内的应用。核酸适体容易降解主要是由血液中的核酸外切酶引起。有研究表明,核酸通过连接酶连接 5 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种基于环化核酸适体的新型肝细胞生长因子模拟物的制备方法,其特征在于,利用两条具有靶向肝细胞生长因子受体的单价核酸适体通过杂交、环化、纯化制备得到具有类似肝细胞生长因子作用的基于环化核酸适体的新型肝细胞生长因子模拟物。2.根据权利要求1所述的基于环化核酸适体的新型肝细胞生长因子模拟物的制备方法,其特征在于,所述两条具有靶向肝细胞生长因子受体的单价核酸适体为Ap
‑
Met
‑
1、Ap
‑
Met
‑
2;所述单价核酸适体Ap
‑
Met
‑
1由靶标受体特异性核酸适体部分、第一连接部分、5
’
端磷酸化基团修饰部分和3
’
端羟基修饰部分组成,所述单价核酸适体Ap
‑
Met
‑
2由靶标受体特异性核酸适体部分、第二连接部分、5
’
端磷酸化基团修饰部分和3
’
端羟基修饰部分组成;所述单价核酸适体Ap
‑
Met
‑
1和单价核酸适体Ap
‑
Met
‑
2的靶标受体特异性核酸适体部分可与靶标肝细胞生长因子受体特异性结合;所述单价核酸适体Ap
‑
Met
‑
1的第一连接部分与单价核酸适体Ap
‑
Met
‑
2的第二连接部分可通过碱基互补配对形成连接结构。3.根据权利要求2所述的基于环化核酸适体的新型肝细胞生长因子模拟物的制备方法,其特征在于,所述单价核酸适体的序列为:Ap
‑
Met
‑
1:5
’‑
P
‑
ATCAGGCTGGATGGTAGCTCGGTCGGGGTGGGTGGGTTGGCAAGTCTGATCTGTAGAACGTTATCATA
‑
OH
‑3’
;Ap
‑
Met
‑
2:5
’‑
P
‑
ATCAGGCTGGATGGTAGCTCGGTCGGGGTGGGTGGGTTGGCAAGTCTGATTATGATAACGTTCTACAG
‑
OH
‑3’
。4.根据权利要求3所述的基于环化核酸适体的新型肝细胞生长因子模拟物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:1)分别将单价核酸适体Ap
‑
Met
‑
1和Ap
‑
...
【专利技术属性】
技术研发人员:梁虹,陈珊,李婧影,杨黄浩,张晨,王宗华,
申请(专利权)人:福州大学,
类型:发明
国别省市:
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