特异性识别胎盘特异性蛋白1的核酸适配体及其用途制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，公开了特异性识别胎盘特异性蛋白1的核酸适配体及其用途。所述核酸适配体的核苷酸序列包括SEQ ID No.1

【技术实现步骤摘要】
特异性识别胎盘特异性蛋白1的核酸适配体及其用途


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及特异性识别胎盘特异性蛋白1的核酸适配体及其用途。

技术介绍

[0002]胎盘特异性蛋白1(Placenta Specific Protein 1，PLACl)的基因定位于染色体Xq26.3，全长约92641bp，含有3个外显子，第3外显子为编码区，编码1.7kb的mRNA。PLACl蛋白总共含有212氨基酸残基，其中第5
‑
22个氨基酸为跨膜螺旋结构区域，而第23
‑
212个氨基酸为细胞外区域。目前研究显示，在正常女性人类的组织中，PLAC1特异性表达于胎盘中，定位于滋养层细胞胞膜上。此外，PLACl蛋白也表达于男性前列腺组织、多种人体癌症细胞(诸如绒毛膜癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、结肠癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、宫颈癌等)中(Nejadmoghaddam,Mohammad
‑
Reza,Zarnani,Amir
‑
Hassan,Ghahremanzadeh,Ramin,等.Placenta
‑
specific1(PLAC1)is a potential target for antibody
‑
drug conjugate
‑
based prostate cancer immunotherapy[J].Scientific Reports,7(1):13373.)。
[0003]人的PLAC1与小鼠的Plac1在基因碱基和蛋白质氨基酸层面分别约有75％和60％的序列相同。
[0004]目前，针对PLAC1蛋白的高亲和力及高特异性分子识别只有PLAC1蛋白抗体，国内外尚无关于针对PLACl/Plac1蛋白的核酸适配体的研究报道。

技术实现思路

[0005]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供特异性识别胎盘特异性蛋白1的核酸适配体及其用途，进而解决现有技术中的问题。
[0006]本专利技术的第一方面保护特异性识别胎盘特异性蛋白1的核酸适配体，所述核酸适配体包括1)
‑
5)中的至少一项：
[0007]1)核苷酸序列包括SEQ ID No.1
‑
57所示序列中的任一项的单链DNA；
[0008]2)与1)限定的核苷酸序列具有75％以上同一性，且特异性识别胎盘特异性蛋白1的单链DNA；
[0009]3)将1)限定的核苷酸序列删除或增加一个或几个核苷酸，且特异性识别胎盘特异性蛋白1的单链DNA；
[0010]4)由1)～3)任一项限定的核苷酸转录且特异性识别胎盘特异性蛋白1的单链RNA；
[0011]5)在严格条件下与1)或2)或3)限定的核苷酸序列杂交，且特异性识别胎盘特异性蛋白1的任一单链DNA或单链RNA。
[0012]根据本专利技术的技术方案，所述核酸适配体的核苷酸序列如SEQ ID No.3或如SEQ ID No.9所示序列。
[0013]根据本专利技术的技术方案，所述2)中的核苷酸序列具体指：如SEQ ID No.1
‑
57其中之一所示的核苷酸序列经过取代一个或多个(具体可以是1
‑
10个、1
‑
5个、或1
‑
3个)碱基而
得到的。所述22)中的核苷酸序列可与SEQ ID No.1
‑
57其中之一具有80％、85％、90％、93％、95％、97％或99％以上的同源性。
[0014]根据本专利技术的技术方案，所述核酸适配体的核苷酸序列被修饰，且修饰后的核酸适配体特异性识别胎盘特异性蛋白1，所述修饰选自磷酸化、甲基化、氨基化、巯基化、用硫取代氧、用硒取代氧和同位素化中的至少一种。
[0015]根据本专利技术的技术方案，所述的核酸适配体的核苷酸序列上连接信号分子和/或活性分子和/或功能基团，且连接后的核酸适配体特异性识别胎盘特异性蛋白1。
[0016]优选地，所述信号分子或活性分子或功能基团选自荧光或淬灭基团、放射性物质、治疗性物质、蛋白、抗体、siRNA、纳米发光材料、生物素、地高辛和胆固醇中的一种或多种。
[0017]更优选地，所述的荧光基团选自异硫氰酸荧光素(FITC)、羟基荧光素(FAM)、四氯荧光素(TET)、Cy5、Cy3、Quasar 670和Alexa Fluor488/647中的一种或多种。
[0018]进一步优选地，所述荧光基团选自FAM。
[0019]根据本专利技术的技术方案，所述胎盘特异性蛋白1来源于人或小鼠。
[0020]本专利技术的第二方面保护特异性识别胎盘特异性蛋白1的核酸适配体在如下B1)
‑
B7)中至少一项中的用途：
[0021]B1)在制备用于结合胎盘特异性蛋白1的产品中的用途；
[0022]B2)在制备用于检测胎盘特异性蛋白1的产品中的用途；
[0023]B3)在纯化胎盘特异性蛋白1中的用途；
[0024]B4)在制备靶向胎盘特异性蛋白1的产品中的用途；
[0025]B5)在制备胎盘特异性蛋白1的抑制剂中的用途；
[0026]B6)在制备筛查、诊断或辅助诊断胎盘特异性蛋白1相关疾病中的用途；
[0027]B7)在制备预防、改善或治疗胎盘特异性蛋白1相关疾病的药物或产品中的用途。
[0028]根据本专利技术的技术方案，所述胎盘特异性蛋白1相关疾病选自绒毛膜癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、结肠癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和宫颈癌中的一种或多种。
[0029]优选地，所述胎盘特异性蛋白1相关疾病为绒毛膜癌。
[0030]本专利技术的第三方面保护一种探针，所述探针为所述核酸适配体被标记物标记得到的物质。
[0031]根据本专利技术的技术方案，所述标记物选自信号分子和/或功能基团。
[0032]优选地，所述信号分子或功能基团选自荧光或淬灭基团、放射性物质、纳米发光材料、生物素、地高辛和胆固醇中的一种或多种。
[0033]更优选地，所述的荧光基团选自异硫氰酸荧光素(FITC)、羟基荧光素(FAM)、四氯荧光素(TET)、cy5、cy3、Quasar 670和Alexa Fluor488/647中的一种或多种。
[0034]进一步优选地，所述荧光基团选自FAM。
[0035]本专利技术的第四方面保护一种用于结合或检测胎盘特异性蛋白1的产品，所述产品包括如上文所述的核酸适配体。
[0036]根据本专利技术的技术方案，所述产品选自试剂盒、膜条、传感器和芯片。
[0037]本专利技术的第五方面保护一种用于预防、改善或治疗胎盘特异性蛋白1相关疾病的药物，所述药物含有如上文所述的核酸适配体。
[0038]本专利技术的第六方面保护特异性靶向胎盘特异性蛋白1的载药系统，所述载药系统
包括如上文所述的核酸适配体。
[0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.特异性识别胎盘特异性蛋白1的核酸适配体，其特征在于，所述核酸适配体包括1)
‑
5)中的至少一项：1)核苷酸序列包括SEQ ID No.1
‑
57所示序列中的任一项的单链DNA；2)与1)限定的核苷酸序列具有75％以上同源性，且特异性识别胎盘特异性蛋白1的单链DNA；3)将1)限定的核苷酸序列删除或增加一个或几个核苷酸，且特异性识别胎盘特异性蛋白1的单链DNA；4)由1)～3)任一项限定的核苷酸转录且特异性识别胎盘特异性蛋白1的单链RNA；5)在严格条件下与1)或2)或3)限定的核苷酸序列杂交，且特异性识别胎盘特异性蛋白1的任一单链DNA或单链RNA。2.如权利要求1所述的核酸适配体，其特征在于，所述核酸适配体的核苷酸序列被修饰，且修饰后的核酸适配体特异性识别胎盘特异性蛋白1，所述修饰选自磷酸化、甲基化、氨基化、巯基化、用硫取代氧、用硒取代氧和同位素化中的至少一种；和/或，所述核酸适配体的核苷酸序列上连接信号分子和/或活性分子和/或功能基团，且连接后的核酸适配体特异性识别胎盘特异性蛋白1；和/或，所述胎盘特异性蛋白1来源于人或鼠。3.如权利要求1或2所述的核酸适配体在B1)
‑
B7)中至少一项中的用途：B1)在制备用于结合胎盘特异性蛋白1的产品中的用途；B2)在制备用于检测胎盘特异性蛋白1的产品中的用途；B3...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜通，吕祁峰，赵栋，匡延平，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：