叠氮质谱探针的合成方法及应用技术

本申请公开了叠氮质谱探针的合成方法及应用。该叠氮质谱探针在炔类物质的示踪分析或鉴定分析中的应用，该叠氮质谱探针具有以下分子结构式，其中R选自

【技术实现步骤摘要】
叠氮质谱探针的合成方法及应用


[0001]本申请涉及质谱探针的
，尤其涉及叠氮质谱探针的合成方法及应用。

技术介绍

[0002]叠氮
‑
炔基环加成反应是一种经典的点击化学反应，具有选择性高、生物相容性好、反应条件温和、反应产率高等优点，已经被应用于分子成像、药物递送、代谢物鉴定等研究领域。点击化学的应用通常需要配合高效的分子探针，以提高检测的灵敏度。质谱是化合物小分子和蛋白质大分子分析的主流工具。针对质谱检测的特点，设计、合成基于点击化学原理的高效质谱探针，对于提高目标分子的检测灵敏度、改善分子的识别选择性等具有重要意义。通过合理设计，该质谱探针分子结构可包含与炔基发生环加成反应的叠氮反应基团、促进质谱信号增敏的易离子化基团，和改善质谱识别性能的同位素编码基团。

技术实现思路

[0003]有鉴于此，本申请提供叠氮质谱探针的合成方法及应用，可潜在实现炔类物质的示踪分析或鉴定分析。
[0004]第一方面，本申请提供一种叠氮质谱探针在炔类物质的示踪分析中的应用，该叠氮质谱探针具有以下分子结构式，
[0005]其中R选自
[0006]第二方面，本申请提供一种叠氮质谱探针在炔类物质的鉴定分析中的应用，该叠氮质谱探针具有以下分子结构式，
[0007]其中R选自
[0008]合适但非限制性地，所述鉴定分析具体包括以下步骤：
[0009]A、采用叠氮质谱探针对待测的炔类物质通过叠氮、炔基的点击反应进行标记，形成标记物结合物；
[0010]B、获得所述标记物结合物的液相色谱
‑
质谱结果；
[0011]C、通过分析所述液相色谱
‑
质谱结果，得到炔类物质的定性定量结果。
[0012]合适但非限制性地，所述鉴定分析还包括位于步骤A之后的除杂富集。
[0013]合适但非限制性地，所述除杂富集所采用的试剂为含硼酸基团的叠氮质谱探针。
[0014]关于上述叠氮质谱探针的结构是以适配液相色谱
‑
质谱分析系统为基础进行设计的。
[0015]第三方面，本申请提供一种叠氮质谱探针的合成方法，将4
‑
叠氮苯甲酸和苯胺衍生物溶于溶剂中，加入缩合剂、三乙胺，反应即可。
[0016]作为一种可示范的具体实例，这里溶剂为二氯甲烷或N,N
‑
二甲基甲酰胺；
[0017]这里，4
‑
叠氮苯甲酸和苯胺衍生物的摩尔比为(1.0
‑
1.5):1；
[0018]这里，缩合剂为O
‑
苯并三氮唑
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)或O
‑
苯并三氮唑
‑
N,N,N,N
‑
四甲脲四氟硼酸酯(TBTU)；
[0019]这里，反应温度为25～30℃，反应5～10小时。
附图说明
[0020]下面结合附图，通过对本申请的具体实施方式详细描述，将使本申请的技术方案及其它有益效果显而易见。
[0021]图1为本申请提供4
‑
叠氮苯酰胺基苯的NMR图。
[0022]图2为本申请提供4
‑
叠氮苯酰胺基氘代苯的NMR图。
[0023]图3a
‑
b为本申请提供(4
‑
(4
‑
叠氮苯酰胺基)苯硼酸的NMR图。
具体实施方式
[0024]下面将结合本申请实施例，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
[0025]在本申请的描述中，需要理解的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个所述特征。在本申请的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
[0026]在本申请的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“相连”、“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接或可以相互通讯；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通或两个元件的相互作用关系。对于本领域的普通技术人员而言，可以根据具体情况理解上述术语在本申请中的具体含义。
[0027]下文的公开提供了许多不同的实施方式或例子用来实现本申请的不同结构。为了简化本申请的公开，下文中对特定例子的部件和设置进行描述。当然，它们仅仅为示例，并且目的不在于限制本申请。此外，本申请可以在不同例子中重复参考数字和/或参考字母，这种重复是为了简化和清楚的目的，其本身不指示所讨论各种实施方式和/或设置之间的关系。此外，本申请提供了的各种特定的工艺和材料的例子，但是本领域普通技术人员可以
意识到其他工艺的应用和/或其他材料的使用。
[0028]本申请叠氮质谱探针的合成过程及相关产物的结构式如下所述：
[0029][0030]其中R选自
[0031]实施例一
[0032]4‑
叠氮苯酰胺基苯(1a)的合成
[0033][0034]室温条件下，将4
‑
叠氮苯甲酸(15mmoL)和苯胺(10mmoL)溶于二氯甲烷(30mL)中，加入TBTU(10mmoL)、三乙胺(20mmoL)，室温条件下搅拌5小时。反应完成后，加水猝灭反应，使用二氯甲烷萃取三次，合并的有机层使用饱和食盐水洗一次，加入无水硫酸钠干燥并过滤，滤液旋转蒸发得到粗产物，利用硅胶柱层析(石油醚/二氯甲烷＝4:1)纯化得到白色固体4
‑
叠氮苯酰胺基苯(1a)，收率90.2％；HRMS:[M+H]+
＝239.0924,理论值[M+H]+
＝239.0927；1H NMR(400MHz,DMSO
‑
d6)δ10.24(s,1H),8.13
–
7.98(m,2H),7.84
–
7.74(m,2H),7.40
–
7.23(m,4H),7.15
–
7.06(m,1H).(核磁谱图如图1所示)。
[0035]实施例二
[0036]4‑
叠氮苯酰胺基苯(1a)的合成
[0037][0038]室温条件下，将4
‑
叠氮苯甲酸(11mmoL)和苯胺(10mmoL)溶于N,N
‑
二甲基甲酰胺(20mL)中，加入TBTU(10mmoL)、三乙胺(20mmoL)，室温条件下搅拌10小时。反本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种叠氮质谱探针在炔类物质的示踪分析中的应用，其特征在于，该叠氮质谱探针具有以下分子结构式，其中R选自
‑
H、
‑
D、2.一种叠氮质谱探针在炔类物质的鉴定分析中的应用，其特征在于，该叠氮质谱探针具有以下分子结构式，其中R选自
‑
H、
‑
D、3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述鉴定分析具体包括以下步骤：A、采用叠氮质谱探针对待测的炔类物质通过叠氮、炔基的点击反应进行标记，形成标记物结合物；B、获得所述标记物结合物的液相色谱
‑
质谱结果；C、通过分析所述液相色谱
‑
质谱结果，得到炔类物质的定性定量结果。4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述鉴定分析还包括位于步骤A之后的除杂富集。5.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述除杂富集所采用的试剂为含硼酸基团的叠氮质谱探针。6.一种叠氮质谱探针的合成方法，其特征在于，所述叠氮质...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱泉霏，白沛蓉，谭俊杰，冯钰锜，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：