一种地屈孕酮片及其生产工艺制造技术

本申请属于化学制药领域，具体公开了一种地屈孕酮片及其生产工艺。地屈孕酮片包括片剂和包衣，所述片剂包括依次设置的第一给药层、阻隔层和第二给药层，所述第一给药层和第二给药层的原料组分均包括地屈孕酮、淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、氢化植物油和十二烷基硫酸钠，所述第一给药层和第二给药层的重量比为1:0.25

【技术实现步骤摘要】
一种地屈孕酮片及其生产工艺


[0001]本申请涉及化学制药领域，尤其是涉及一种地屈孕酮片及其生产工艺。

技术介绍

[0002]地屈孕酮是一种口服孕激素，化学名为9β,10α
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孕烷
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4,6二烯
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3,20
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二酮，可用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病，如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能失调性子宫出血、经前期综合征、孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产、黄体不足所致不孕症。
[0003]地屈孕酮主要通过片剂方式进行口服，地屈孕酮片剂的主要成分为地屈孕酮，为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色，由于地屈孕酮片是激素类药品,服用后主要在胃内溶解吸收,因此对胃部会有些刺激,对于胃不好的人容易造成胃痛、恶心、呕吐等情况。

技术实现思路

[0004]为了改善地屈孕酮片剂在胃内溶解吸收，对于胃不好的人会造成胃痛、恶心、呕吐的问题，本申请提供了一种地屈孕酮片及其生产工艺。
[0005]本申请提供了一种地屈孕酮片，采用如下的技术方案：一种地屈孕酮片，包括片剂和包衣，所述片剂包括依次设置的第一给药层、阻隔层和第二给药层，所述第一给药层和第二给药层的原料组分均包括地屈孕酮、淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、氢化植物油和十二烷基硫酸钠，所述第一给药层和第二给药层的重量比为1:0.25
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0.75，所述阻隔层的原料组分包括改性海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、异麦芽糖醇、海蚌壳提取物和水。
[0006]通过采用上述技术方案，当片剂在胃液中，第一给药层和第二给药层均开始逐渐溶解，限定第一给药层和第二给药层的重量比为1:0.25
‑
0.75，当第二给药层溶解完全之后，阻隔层的设置减缓了第一给药层的溶出速度，如果没有阻隔层，第一给药层的外表面完全接触胃液，开始溶解，阻隔层设置于第一给药层的一侧，阻止了第一给药层的一侧的溶解，进而减缓了第一给药层在胃液中的溶出速度；当片剂进入肠液，第一给药层继续溶解，同时阻隔层也开始溶解，实现了片剂在胃液中溶出速度减慢，进一步减小了片剂对胃部的刺激，进而造成胃痛、恶心、呕吐等情况。
[0007]阻隔层采用改性海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、异麦芽糖醇、海蚌壳提取物和水相互配合，改性海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素都具有良好的成膜性，能满足在胃液中不溶解，在肠液中进行溶解的要求；改性海藻酸钠和羟丙基甲基纤维素均具有良好的相容性，改性海藻酸钠与羟丙基甲基纤维素进行酯化交联反应，得到分子间互穿的网状结构，提高了薄膜的结构强度和粘性，硬脂酸镁具有润滑、助流功能，加快了改性海藻酸钠和羟丙基甲基纤维素之间的反应，异麦芽糖醇具有保湿作用，进一步提高了成膜后薄膜的韧性，使制备的阻隔层具有较好的韧性、黏度和安全性。
[0008]另外，改性海藻酸钠在肠内还会吸附其他食品中存在的铁、钙、镁、锌等矿物质，使
这些营养素也不能被人体吸收，海蚌壳提取物中含有丰富的铁、钙、镁、锌等矿物质，进而能够补充肠道所需的矿物质，减小改性海藻酸钠对肠道造成矿物质损失的机率。
[0009]优选的，所述阻隔层的原料，按照重量份计，包括以下组分：改性海藻酸钠8
‑
15份、羟丙基甲基纤维素0.3
‑
0.8份、硬脂酸镁0.2
‑
0.8份、异麦芽糖醇3
‑
12份、海蚌壳提取物5
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8份和水60
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80份。
[0010]通过采用上述技术方案，进一步限定改性海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、异麦芽糖醇、海蚌壳提取物和水的用量，制备的阻隔层能满足在胃液中不溶解，在肠液中进行溶解的要求，而且能够减缓第一给药层在胃液中的溶出速度，进一步减小了片剂对胃部的刺激。
[0011]优选的，所述改性海藻酸钠的制备方法，包括如下步骤：(1)将蛋清液与海藻酸钠混合，搅拌速度为300
‑
500r/min，搅拌时间为1.5
‑
2.5h，得到混合溶液；(2)将羧甲基壳聚糖加入至步骤(1)得到的混合溶液中，得到改性海藻酸钠。
[0012]通过采用上述技术方案，海藻酸钠是一种由α
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L古罗糖醛酸和β
‑
D
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甘露糖醛酸连接起来的阴离子线性多糖，蛋清液中含有蛋白质、水分以及碳水化合物等，海藻酸钠和蛋白质间通过电荷相互作用、范德华力、氢键和分子缠结相互作用形成非共价复合物，海藻酸钠吸附在蛋白质表面，将蛋白质紧紧包裹，有效防止多个蛋白质分子相互连接，能够改善蛋白质的界面吸附性能、连续相的网状结构，从而提高蛋白质体系的稳定性，同时还能够提高蛋白质的溶解性和粘度。搅拌速率的设置避免蛋清液中因为颗粒分布不均匀而导致的聚集，从而提高体系的稳定性。
[0013]羧甲基壳聚糖和海藻酸钠均在胃酸环境下不受降解，具有较好的成膜稳定性；羧甲基壳聚糖的加入，进一步包覆海藻酸钠和蛋清液，羧甲基壳聚糖与海藻酸钠进行交联，得到纳米级的网络互穿结构，海藻酸钠结构中含有纳米级别的孔结构，作为胶囊壁材具有缓释性能，当片剂在胃液中，当第二给药层溶解结束，容易造成胃液通过阻隔层促进第一给药层的溶解，进而加快第一给药层的溶出速度，容易对胃部造成刺激；但是本申请加入羧甲基壳聚糖，羧甲基壳聚糖和海藻酸钠之间的静电相互作用结合，可以补充微球多孔的孔隙，使海藻酸钠凝胶的微孔得到填充，进而避免了胃液通过阻隔层的一侧溶解第一给药层，进一步减缓了第一给药层的溶出速度。
[0014]当片剂在胃液中，第一给药层和第二给药层部分溶解，但是阻隔层不溶解，具有较好的阻断性，如果第二给药层溶解完全，阻隔层有效减小了第一给药层的溶出速度，当片剂到达肠道中，第一给药层和第二给药层继续溶解，同时阻隔层进行溶解，阻隔层中的蛋白质释放出来，经由蛋白酶水解，可释放出多种活性多肽，从而改善机体的免疫和抗病能力。
[0015]优选的，所述蛋清液、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的用量比为100mL:2
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6g:3
‑
5g。
[0016]通过采用上述技术方案，控制蛋清液、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的用量比，得到的改性海藻酸钠具有多种功能，不仅具有阻断性，能够减缓第一给药层的溶出速度，降低了片剂对胃部造成刺激，而且蛋清液能够改善机体的免疫和抗病能力，提高机体的健康水平。
[0017]优选的，所述海蚌壳提取物的制备方法，包括如下步骤：S1、将海蚌壳先进行加热，加热温度为150
‑
250℃，加热时间为1
‑
2h，然后再升高温度，加热温度为300
‑
400℃，加热时间为3
‑
4h，得到煅牡蛎；
S2、将煅牡蛎粉碎成粉末，过筛，加入去离子水、纤维素酶，搅拌均匀，搅拌温度为100
‑
150℃，搅拌时间为30
‑
45min，然后过滤，取澄清本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种地屈孕酮片，包括片剂和包衣，其特征在于，所述片剂包括依次设置的第一给药层、阻隔层和第二给药层，所述第一给药层和第二给药层的原料组分均包括地屈孕酮、淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、氢化植物油和十二烷基硫酸钠，所述第一给药层和第二给药层的重量比为1:0.25
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0.75，所述阻隔层的原料组分包括改性海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、异麦芽糖醇、海蚌壳提取物和水。2.根据权利要求1所述的一种地屈孕酮片，其特征在于，所述阻隔层的原料，按照重量份计，包括以下组分：改性海藻酸钠8
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15份、羟丙基甲基纤维素0.3
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0.8份、硬脂酸镁0.2
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0.8份、异麦芽糖醇3
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12份、海蚌壳提取物5
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8份和水60
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80份。3.根据权利要求1所述的一种地屈孕酮片，其特征在于，所述改性海藻酸钠的制备方法，包括如下步骤：（1）将蛋清液与海藻酸钠混合，搅拌速度为300
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500r/min，搅拌时间为1.5
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2.5h，得到混合溶液；（2）将羧甲基壳聚糖加入至步骤（1）得到的混合溶液中，得到改性海藻酸钠。4.根据权利要求3所述的一种地屈孕酮片，其特征在于，所述蛋清液、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的用量比为100mL:2
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6g:3
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5g。5.根据权利要求1所述的一种地屈孕酮片，其特征在于，所述海蚌壳提取物的制备方法，包括如下步骤：S1、将海蚌壳先进行加热，加热温度为150
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250℃，加热时间为1
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2h，然后再升高温度，加热温度为300
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400℃，加热时间为3
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4h，得到煅牡蛎；S2、将煅牡蛎粉碎成粉末，过筛，加入去离子水、纤维素酶，搅拌均匀，搅拌温度为100
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150℃，搅拌时间为30
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【专利技术属性】
技术研发人员：王永祥，王晓鹏，
申请(专利权)人：青岛润昕德生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：