一种口服三方组合降糖双释片的制备方法及其制剂技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，更具体地，涉及一种口服三方组合降糖双释片的制备方法及其制剂。本发明专利技术的制备方法包括以下步骤：S1.采用湿法制粒处理SGLT

【技术实现步骤摘要】
一种口服三方组合降糖双释片的制备方法及其制剂


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，更具体地，涉及一种口服三方组合降糖双释片的制备方法及其制剂。

技术介绍

[0002]二甲双胍(metformin，MET)是多个糖尿病治疗指南推荐的一线治疗药物，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础和餐后血糖。二甲双胍通过增加外周葡萄糖摄取和利用，减少肝脏葡萄糖生成，减少肠道葡萄对糖吸收，并提高胰岛素敏感性。除特殊情况外，二甲双胍不会在2型糖尿病患者或健康受试者中产生低血糖，也不会导致高胰岛素血症。经二甲双胍治疗后，胰岛素分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和全天血浆胰岛素反应可能降低。
[0003]DPP 4抑制剂是一类可阻断二肽基肽酶4(DPP 4)的口服降糖药，其作用机制是减缓肠促胰岛素激素(如GLP 1和GIP)的失活，以增加其水平，从而抑制胰高血糖素分泌，增加胰岛素分泌，从而降低血糖水平。西格列汀是2006年获得FDA批准的首个DPP 4抑制剂。该类药物中其他也获得FDA批准的药物包括沙格列汀、利格列汀和阿格列汀。
[0004]SGLT 2抑制剂是一类可抑制肾脏对葡萄糖的再吸收的药物，从而降低血糖。SGLT2抑制剂主要通过抑制钠葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)而发挥作用。该药物类别的药剂包括卡格列净、艾格列净、恩格列净、厄格列净、伊格列净、托格列净、达格列净、鲁格列净、瑞格列净、舍格列净等，以及其药学上可接受的盐。
[0005]研究表明，对于许多2型糖尿病患者，如果单独使用上述一类口服降糖药作为抗糖尿病治疗，在长期治疗期间无法充分控制血糖。因此，通常采用两种或两种以上口服降糖药的联合治疗方式，以发挥协同降糖作用，从而更好地控制2型糖尿病患者的血糖。然而，两种或两种以上口服降糖药的联合处方可能会导致治疗方案复杂，许多患者难以遵循。因此，现有较佳的用药方案是将两种或两种以上的口服降糖药组合成单独的一片，而不会增加患者日常治疗方案的复杂性，这其中，包含速释部和缓释部的双释片是当下研究的热点。
[0006]但是，现有三方组合降糖口服双释剂在制备过程中多采用包衣上药的方式，工艺复杂，不利于大规模生产。同时，由于DPP
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4抑制剂和SGLT
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2抑制剂均要求以速释方式起效，因此两种药物在速释部分中如何配比、以何种形式混合或结合在一起，以达到好的药效、良好的稳定性等也有诸多需要研究改进之处。除此之外，现有三方组合降糖口服药服用时间固定为每日早晨饭后，还存在患者服用药物依从性差的问题。

技术实现思路

[0007]针对现有技术存在的缺陷，本专利技术的目的之一在于提供一种口服三方组合降糖双释片的制备方法，所述制剂包括含药速释部分和含药缓释部分，所述含药速释部分的活性成分包括SGLT
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2抑制剂、DPP
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4抑制剂，所述含药缓释部分的活性成分包括盐酸二甲双胍，所述制备方法包括以下步骤:
[0008]S1.采用湿法制粒处理SGLT
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2抑制剂，制得SGLT
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2抑制剂颗粒；
[0009]S2.以外添加方式将DPP
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4抑制剂，与步骤S1所得的SGLT
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2抑制剂颗粒混合，制得含药速释部分的药物颗粒；
[0010]S3.采用湿法制粒处理盐酸二甲双胍，制得含药缓释部分的药物颗粒；
[0011]S4.将步骤S3所得含药缓释部分的药物颗粒预压处理后与步骤S2所得含药速释部分的药物颗粒共同压制成素片；
[0012]S5.将步骤S4所得的素片进行包衣处理，再进行密封包装；和/或，将步骤S4所得的素片直接进行密封包装。
[0013]通过上述制备过程，含药速释部分和含药缓释部分以上下层叠方式呈现双层压片结构。
[0014]进一步地，所述含药速释部分包括第一填充剂、第一粘合剂、第一润滑剂、第一助流剂和崩解剂，所述含药缓释部分还包括第二填充剂、第二粘合剂、第二润滑剂、第二助流剂和缓释材料，
[0015]所述步骤S1具体为:称取制备含药速释部分所需处方量的SGLT
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2抑制剂、第一填充剂、第一粘合剂，进行湿法制粒，干燥，过筛，制得SGLT
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2抑制剂的药物颗粒；
[0016]所述步骤S2具体为:称取制备含药速释部分所需处方量的DPP
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4抑制剂、崩解剂、第一助流剂，混合后加入步骤S1所得的SGLT
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2抑制剂颗粒中，再添加第一润滑剂，再次混合，制得含药速释部分的药物颗粒；
[0017]所述步骤S3具体为:称取制备含药缓释部分所需处方量的盐酸二甲双胍，加入第二填充剂、第二粘合剂，进行湿法制粒，过筛，干燥，再次过筛，外加入缓释材料、第二助流剂，混合，再加入第二润滑剂，再次混合，制得含药缓释部分的药物颗粒。
[0018]本专利技术的另一目的在于提供一种采用上述方法制得的口服三方组合降糖双释片。
[0019]上述制备方法或者按照上述制备方法制得的制剂中，按重量计，所述含药速释部分中的SGLT
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2抑制剂与所述含药速释部分的比值为1:50～1:10；和/或，按重量计，所述含药速释部分中的DPP
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4抑制剂与所述含药速释部分的比值为1:10～1:3；和/或，按重量计，所述含药缓释部分中的盐酸二甲酸胍与所述含药缓释部分的比值为1:5～1:1.3。
[0020]进一步地，上述制备方法或者按照上述制备方法制得的制剂中，按重量计，所述SGLT
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2抑制剂与所述DPP
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4抑制剂的比值为1:20～1:1.2；和/或，按重量计，所述SGLT
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2抑制剂与所述盐酸二甲双胍的比值为1:300～1:10；和/或，按重量计，所述DPP
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4抑制剂与盐酸二甲双胍的比值为1:50～1:2。
[0021]进一步地，上述制备方法或者按照上述制备方法制得的制剂中，所述SGLT
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2抑制剂为达格列净、恩格列净、卡格列净、坎格列净、艾托格列净或其医学上可接受的盐中的一种或多种；和/或，所述DPP
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4抑制剂为西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀或其医学上可接受的盐中的一种或多种。
[0022]进一步地，上述制备方法或者按照上述制备方法制得的制剂中，所述崩解剂选自低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、交联聚维酮和预胶化淀粉中的一种或多种；和/或，所述缓释材料选自羟丙甲纤维素、黄原胶、海藻酸钠、卡波姆、聚氧化乙烯中的一种或多种；和/或，所述第一润滑剂和所述第二润滑剂分别选自滑石粉、氢化植物油、硬脂富马酸钠、硬脂酸镁中的一种或多种；和/或，所述第一填充剂和所述第二填充剂分别选自微晶纤维素、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种；和/或，所述第一助流剂和
所述第二助流剂分别选自胶态二氧化硅或滑石粉中的一种或多种。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种口服三方组合降糖双释片的制备方法，其特征在于，所述制剂包括含药速释部分和含药缓释部分，所述含药速释部分包括SGLT
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2抑制剂、DPP
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4抑制剂，所述含药缓释部分包括盐酸二甲双胍，所述制备方法包括以下步骤：S1.采用湿法制粒处理SGLT
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2抑制剂，制得SGLT
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2抑制剂颗粒；S2.以外添加方式将DPP
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4抑制剂与步骤S1所得的SGLT
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2抑制剂颗粒混合，制得含药速释部分的药物颗粒；S3.采用湿法制粒处理盐酸二甲双胍，制得含药缓释部分的药物颗粒；S4.将步骤S3所得含药缓释部分的药物颗粒预压处理后与步骤S2所得含药速释部分的药物颗粒共同压制成素片；S5.将步骤S4所得的素片进行包衣处理，再进行密封包装；和/或，将步骤S4所得的素片直接进行密封包装。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含药速释部分还包括第一填充剂、第一粘合剂、第一润滑剂、第一助流剂和崩解剂，所述含药缓释部分还包括第二填充剂、第二粘合剂、第二润滑剂、第二助流剂和缓释材料；所述步骤S1具体为：称取制备含药速释部分所需处方量的SGLT
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2抑制剂、第一填充剂、第一粘合剂，进行湿法制粒，干燥，过筛，制得SGLT
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2抑制剂颗粒；所述步骤S2具体为：称取制备含药速释部分所需处方量的DPP
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4抑制剂、崩解剂、第一助流剂，混合后加入步骤S1所得的SGLT
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2抑制剂颗粒中，再添加第一润滑剂，再次混合，制得含药速释部分的药物颗粒；所述步骤S3具体为：称取制备含药缓释部分所需处方量的盐酸二甲双胍，加入第二填充剂、第二粘合剂，进行湿法制粒，过筛，干燥，再次过筛，外加入缓释材料、第二助流剂，混合，再加入第二润滑剂，再次混合，制得含药缓释部分的药物颗粒。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，过筛时筛网孔径为0.4～0.8mm，步骤S2中，所述DPP
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4抑制剂的粒径≤0.25mm；和/或，步骤S3中，所述盐酸二甲双胍的粒径D90≤130μm。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S5中，所述包衣为薄膜包衣。5.根据权利要求1～4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述口服三方组合降糖双释片为所述含药速释部分和所述含药缓释部分上下层叠而成的双层片剂；和/或，所述口服三方组合降糖双释片为长短径比值是1.8:1～2.2:1的椭圆形片剂。6.权利要求2～5任一项所述制备方法制取的口服三方组合降糖双释片，其特征在于，按...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁华，常利丽，司俊仁，赵晨旭，
申请(专利权)人：越洋医药开发广州有限公司，
类型：发明
国别省市：