TDGF1基因在制备治疗衰老相关疾病或逆转细胞衰老的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了TDGF1基因在制备治疗衰老相关疾病或逆转细胞衰老的药物中的应用。与现有技术相对比，本发明专利技术具有以下优点：本发明专利技术提供的TDGF1基因在制备治疗衰老相关疾病或逆转细胞衰老的药物中的应用，首次发现过表达TDGF1基因可逆转细胞衰老，并治疗衰老相关疾病，过表达TDGF1基因的表达载体能够有效逆转机体体内关键细胞的衰老，从而实现了针对由于机体衰老所引起的多种疾病的有效治疗，且效果良好，细胞实验证明其有效提高了未衰老细胞的比例，小鼠实验证明通过AAV2过表达TDGF1基因针对衰老引起的白内障的症状实现了有效缓解。老引起的白内障的症状实现了有效缓解。老引起的白内障的症状实现了有效缓解。

【技术实现步骤摘要】
TDGF1基因在制备治疗衰老相关疾病或逆转细胞衰老的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及TDGF1基因在制备治疗衰老相关疾病或逆转细胞衰老的药物中的应用。
技术背景
[0002]随着现代社会人们寿命的延长，人们罹患与年龄相关疾病的风险也随之增加。事实上，数据显示，心脏病、癌症和神经退行性疾病的最大危险因素就是年龄，而阻止或逆转衰老的关键在于细胞重编程。“山中因子”(Yamanakafactors)，即Oct4、Sox2、Klf4、c
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Myc四种转录因子，通过病毒载体导入成熟体细胞后，可将体细胞转化为诱导多能干细胞。因其发现者为山中伸弥而得名，山中伸弥也因“发现四个转录因子具有细胞重编程能力”被授予2012年的诺贝尔生理学或医学奖。在2016年，首次报告称，可以使用山中因子逆转患有过早衰老疾病小鼠的衰老迹象，并改善心脏和大脑中的组织功能。此外，他们还发现，即使在年幼小鼠身上，山中因子也可以加速肌肉再生。然而，山中因子对生理衰老野生型小鼠的作用尚不清楚。除了山中因子，探索其他因子或者蛋白是否也能产生相似或者更强大的能够逆转衰老的效果，具有极大的社会与经济效应。
[0003]大部分细胞在体外或体内复制的代数有限，在复制一定代数或受到环境氧化因子，促衰老因子等的作用下会出现细胞衰老现象，在体外影响细胞传代、代谢，在体内影响组织修复、更新，并随年龄增长表现为个体水平的衰老并出现诸多老龄疾病。延缓衰老的小分子药物包括二甲双胍、NMN、尿苷等，但作用机制不明。
[0004]目前也有少数针对衰老相关因子通过驱动表观遗传重编程改变细胞状态的文献报道，例如，专利申请CN112154210A公开了一种用于逆转细胞老化的瞬时细胞重编程方法，包括用编码一种或多种细胞重编程因子的一种或多种非整合型信使RNA来转染细胞不超过五个连续日，从而产生更生的细胞；其更生的细胞的转录组谱与年轻细胞的转录组谱更相似，包括选自RPL37、RHOA、SRSF3、EPHB4、ARHGAP18、RPL31、FKBP2、MAP1LC3B2、Elf1、Phf8、Pol2s2、Taf1和Sin3a的一种或多种基因的表达增加。
[0005]畸胎瘤衍化生长因子(teratocarcinoma
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derived growth factor1，TDGF1)是一种调控细胞存活、增殖、分化和迁移的小分子糖基磷脂酰肌醇(GPI)结合蛋白。TDGF1在正常组织中一般不表达或仅部分组织少量表达，在多种肿瘤细胞中表达极显著。以往有关TDGF1的报道多集中于肿瘤和早期胚胎发育，目前未发现有关TDGF1基因与衰老相关的文献报道。

技术实现思路

[0006]针对上述存在的技术局限性，本专利技术首次发现了TDGF1基因与细胞衰老相关，过表达该基因能够逆转细胞衰老，进而治疗衰老相关疾病，这是现有技术从未报道过的；基于此发现，本专利技术提出了TDGF1基因在制备治疗衰老相关疾病或逆转细胞衰老的药物中的应用；其克服了
技术介绍
中提到的不足和缺陷。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：
[0008]本专利技术的专利技术点是提供了TDGF1基因在制备治疗衰老相关疾病的药物中的应用。
[0009]可选地，上述的应用，所述衰老相关疾病包括自然衰老、白内障、糖尿病视网膜病变、动脉粥样硬化、心血管疾病、老年骨质疏松症、高血压、神经退行性变性疾病、中风/脑卒中、萎缩性胃炎、躯干前驱症、慢性阻塞性肺疾病、冠状动脉疾病、多巴胺失调综合征、代谢综合征、心力衰竭、老年抑郁症、免疫衰老、心肌梗死、急性冠脉综合征、肌肉减少症、肌肉减少性肥胖；优选地，所述衰老相关疾病为白内障、自然衰老、糖尿病视网膜病变；更优选地，所述衰老相关疾病为白内障。
[0010]本专利技术的第二个专利技术在于，提供了TDGF1基因在制备逆转细胞衰老的药物中的应用。
[0011]可选地，上述的应用，所述TDGF1基因的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示，所述TDGF1基因编码蛋白质的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。
[0012]TDGF1基因的核苷酸序列SEQ ID No.1为：
[0013]ATGGACTGCAGGAAGATGGCCCGCTTCTCTTACAGTGTGATTTGGATCATGGCCATTTCTAAAGTCTTTGAACTGGGATTAGTTGCCGGGCTGGGCCATCAGGAATTTGCTCGTCCATCTCGGGGATACCTGGCCTTCAGAGATGACAGCATTTGGCCCCAGGAGGAGCCTGCAATTCGGCCTCGGTCTTCCCAGCGTGTGCCGCCCATGGGGATACAGCACAGTAAGGAGCTAAACAGAACCTGCTGCCTGAATGGGGGAACCTGCATGCTGGGGTCCTTTTGTGCCTGCCCTCCCTCCTTCTACGGACGGAACTGTGAGCACGATGTGCGCAAAGAGAACTGTGGGTCTGTGCCCCATGACACCTGGCTGCCCAAGAAGTGTTCCCTGTGTAAATGCTGGCACGGTCAGCTCCGCTGCTTTCCTCAGGCATTTCTACCCGGCTGTGATGGCCTTGTGATGGATGAGCACCTCGTGGCTTCCAGGACTCCAGAACTACCACCGTCTGCACGTACTACCACTTTTATGCTAGTTGGCATCTGCCTTTCTATACAAAGCTACTAT。
[0014]TDGF1基因编码的蛋白质的氨基酸序列SEQ ID No.2为：
[0015]MDCRKMARFSYSVIWIMAISKVFELGLVAGLGHQEFARPSRGYLAFRDDSIWPQEEPAIRPRSSQRVPPMGIQHSKELNRTCCLNGGTCMLGSFCACPPSFYGRNCEHDVRKENCGSVPHDTWLPKKCSLCKCWHGQLRCFPQAFLPGCDGLVMDEHLVASRTPELPPSARTTTFMLVGICLSIQSYY。
[0016]可选地，上述的应用，所述细胞为人脐带静脉内皮细胞、人神经母细胞瘤细胞、成纤维细胞、诱导性多能干细胞和/或间充质干细胞及其衍生细胞，优选为脐血静脉内皮细胞、成纤维细胞和间充质干细胞。
[0017]可选地，上述的应用，所述应用是将TDGF1基因插入至骨架载体中构建过表达TDGF1基因的表达载体；然后用腺相关病毒包装所述过表达TDGF1基因的表达载体，获得过表达TDGF1基因的腺相关病毒；最后将所述过表达TDGF1基因的腺相关病毒转染上述的细胞或直接注射于人或动物体内。
[0018]可选地，上述的应用，所述骨架载体为pSFFV
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T2A
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mCherry质粒载体。
[0019]可选地，上述的应用，所述过表达TDGF1基因的表达载体的构建方法为，将TDGF1基因序列采用同源重组的方法插本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.TDGF1基因在制备治疗衰老相关疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述衰老相关疾病包括自然衰老、白内障、糖尿病视网膜病变、动脉粥样硬化、心血管疾病、老年骨质疏松症、高血压、神经退行性变性疾病、中风/脑卒中、萎缩性胃炎、躯干前驱症、慢性阻塞性肺疾病、冠状动脉疾病、多巴胺失调综合征、代谢综合征、心力衰竭、老年抑郁症、免疫衰老、心肌梗死、急性冠脉综合征、肌肉减少症、肌肉减少性肥胖；优选地，所述衰老相关疾病为白内障、自然衰老、糖尿病视网膜病变；更优选地，所述衰老相关疾病为白内障。3.TDGF1基因在制备逆转细胞衰老的药物中的应用。4.根据权利要求1
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3任一项所述的应用，其特征在于，所述TDGF1基因的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示，所述TDGF1基因编码蛋白质的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述细胞包括人脐带静脉内皮细胞、人神经母细胞瘤细胞、成纤维细胞、间充质干细胞。6.根据权利要求1
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3任一项所述的应用，其特征在于，所述应用是将TDGF1基因插入至骨架载体中构建过表达TDGF1基因...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡晓琛，顾雨春，谭帅帅，吴理达，
申请(专利权)人：呈诺再生医学科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：