一种法莫替丁片、制备方法及用途技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种法莫替丁片、制备方法及用途。本发明专利技术法莫替丁片由法莫替丁脂质体和药学上可接受的辅料组成，通过脂质体中间体技术对法莫替丁进行包载，优选脂质体材料、优化水化步骤，提高了法莫替丁脂质体的载药量，降低了其渗漏率，有效提高了法莫替丁脂质体的稳定性，从而解决了法莫替丁难溶于水、见光易分解的问题，进一步提高了法莫替丁片的含量均匀度和稳定性。了法莫替丁片的含量均匀度和稳定性。了法莫替丁片的含量均匀度和稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种法莫替丁片、制备方法及用途


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种法莫替丁片、制备方法及用途。

技术介绍

[0002]据统计，消化系统疾病的国外发病率在20%左右，在我国消化系统疾病的发病率约30%，其中，胃病是十分常见的消化系统疾病之一，发作时通常有上腹部不适、胃部烧灼感、反胃、反酸等不适症状，以及出现有规律的饥饿痛、夜间痛等症状。
[0003]胃病的发生与胃酸有着密切的关系，适量的胃酸有助于消化道中蛋白质的消化和氨基酸的吸收利用，还有杀灭食物中细菌的作用。但胃肠疾病，如慢性胃炎、胃溃疡、胆汁反流性胃炎等，胃会持续分泌盐酸导致胃酸分泌不平衡，药物因素对胃黏膜造成的刺激或损伤、饮食不当、精神压力大或过于疲劳也会引起胃酸分泌过多，胃酸过多会对胃部的黏膜引起腐蚀性的损伤,容易导致慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的发生。
[0004]目前，市面上用于抑制胃酸分泌的药物主要包括质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂两大类，前者通过降低H
+
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K
+
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ATP酶的活性抑制胃酸分泌，后者通过阻断胃壁上的H2受体抑制胃酸分泌。
[0005]法莫替丁属于组胺H2受体拮抗剂，能够抑制胃酸分泌，适用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、上消化道出血、卓
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艾综合征等疾病的治疗。但是法莫替丁遇光不稳定，易变色降解，另外法莫替丁难溶于水和多数有机溶剂，所以法莫替丁的难溶问题和法莫替丁制剂的稳定性问题是亟待解决的。
[0006]公开号为CN115154551A的中国专利公开了一种用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物及其制备方法，包括法莫替丁、载药前体脂质体、L
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谷氨酰胺，在法莫替丁的基础上复配载有中药精油的前体脂质体，利用中药有效成分治疗胃部炎症、促进胃部粘膜损伤的修复，达到了标本兼治的目的，还将药物组合物制备成口服分散片剂型，具有崩解时间短的优点，但是根据其配方中脂质体膜材料的用量推测可知其脂质体的载药量较低，并且其未对脂质体、制剂的稳定性做出评价。

技术实现思路

[0007]为了克服现有技术的不足，本专利技术提供了一种用于抑制胃酸分泌的法莫替丁片，解决了法莫替丁难溶于水、见光易分解的问题，提高了法莫替丁片的含量均匀度和稳定性。
[0008]具体而言，本专利技术的技术方案如下：本专利技术提供了一种法莫替丁片，所述法莫替丁片由法莫替丁脂质体和药学上可接受的辅料组成；所述法莫替丁脂质体的制备方法为：将二棕榈酰神经鞘磷脂、视黄醇溶于有机溶剂，置于茄形瓶中，于40~50℃水浴中减压旋转蒸发10
‑
20min，将法莫替丁溶于N,N
‑
二甲基甲酰胺，加入至茄形瓶中，继续旋蒸，加入乳酸钠水溶液水化，超声震荡20
‑
40min，继续旋蒸至无馏出物，干燥，得到法莫替丁脂
质体。
[0009]研究发现，与胆固醇相比，视黄醇更适合与磷脂共同包封法莫替丁，但是视黄醇存在遇光、空气以及酸性条件易变质的缺点，因此在水化过程中加入乳酸钠溶液，其目的之一是提供弱碱性环境，维持视黄醇稳定；其目的二为提高脂质体的粒径均一度及稳定性。
[0010]在多个实施例中，所述乳酸钠水溶液的质量分数为2.5~6.5%。
[0011]在一个较优的实施例中，所述乳酸钠水溶液的质量分数为3.5%。
[0012]实验研究显示乳酸钠水溶液的浓度也对法莫替丁脂质体的稳定性有较大影响，浓度过低，不能完全发挥保护视黄醇的作用，浓度过高，又会破坏法莫替丁的稳定性。
[0013]在多个实施例中，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇、三氯甲烷中的至少一种。
[0014]在一个较优的实施例中，所述有机溶剂为三氯甲烷。
[0015]在多个实施例汇总，所述二棕榈酰神经鞘磷脂、视黄醇、法莫替丁的重量份比为1
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4：0.4
‑
1：1
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3。
[0016]在一个较优的实施例中，所述二棕榈酰神经鞘磷脂、视黄醇、法莫替丁的重量份比为2.5：0.8：1.5。
[0017]在一个较优的实施例中，所述水浴温度为47℃。
[0018]进一步的，所述药学上可接受的辅料包括但不限于填充剂、崩解剂、润滑剂。
[0019]在多个实施例中，所述法莫替丁片包含：含有2重量份法莫替丁法莫替丁脂质体、述填充剂20~60重量份、崩解剂1~4重量份、润滑剂0.5~2重量份。
[0020]在多个实施例中，所述填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的至少一种。在一个较优的实施例中，选择为乳糖和淀粉。
[0021]在多个实施例中，所述崩解剂选自干淀粉、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的至少一种，在一个较优的实施例中，选择为低取代羟丙纤维素和羧甲淀粉钠。
[0022]在多个实施例中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇、氢化植物油中的至少一种，在一个较优的实施例中，选择为硬脂酸镁。
[0023]另外，本专利技术还检验了溶剂残留，检查结果均合格。
[0024]本专利技术的第二个目的在于提供一种所述的法莫替丁片在治疗胃酸分泌药物中的用途。
[0025]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术通过脂质体中间体技术对法莫替丁进行包载，解决了法莫替丁难溶于水的问题。
[0026]本专利技术优选脂质体材料、优化水化步骤，提高了法莫替丁脂质体的载药量，降低了其渗漏率，有效提高了法莫替丁脂质体的稳定性。
[0027]本专利技术提供的法莫替丁片，解决了法莫替丁见光易分解的问题，制剂稳定性高，含量均匀度高。
附图说明
[0028]图1：实施例1法莫替丁脂质体的粒径分布图；
图2：实施例3法莫替丁脂质体的粒径分布图；图3：实施例1
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5法莫替丁片的光照稳定性试验结果；图4：对比实施例1
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5法莫替丁片的光照稳定性试验结果；图5：加速试验中实施例1
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5法莫替丁片有关物质总含量的变化曲线；图6：加速试验中对比实施例1
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5法莫替丁片有关物质总含量的变化曲线。
具体实施方式
[0029]为了使本专利技术的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术做进一步的说明，但是本专利技术的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本专利技术。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本专利技术构思的改变或等同替代均包括在本专利技术的保护范围之内。
[0030]实施例1 法莫替丁片（100片）法莫替丁脂质体的制备：将2.5重量份的二棕榈酰神经鞘磷脂、0.8重量份的视黄醇溶于三氯甲烷，置于茄形瓶中，于47℃水浴中减压旋转蒸发10
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20min，将1.5重量份的法莫替丁溶于N,N
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二甲基甲酰胺，加入至茄形瓶中，继续旋蒸，加入本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种法莫替丁片，其特征在于，所述法莫替丁片由法莫替丁脂质体和药学上可接受的辅料组成；所述法莫替丁脂质体的制备方法为：将1
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4重量份的二棕榈酰神经鞘磷脂、0.4
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1重量份的视黄醇溶于有机溶剂，置于茄形瓶中，于40~50℃水浴中减压旋转蒸发10
‑
20min，将1
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3重量份的法莫替丁溶于N,N
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二甲基甲酰胺，加入至茄形瓶中，继续旋蒸，加入质量分数为2.5~6.5%乳酸钠水溶液水化，超声震荡20
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40min，继续旋蒸至无馏出物，干燥，得到法莫替丁脂质体；所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇、三氯甲烷中的一种。2.根据权利要求1所述的法莫替丁片，其特征在于，所述乳酸钠水溶液的质量分数为3.5%。3.根据权利要求1所述的法莫替丁片，其特征在于，所述有机溶剂为三氯甲烷。4.根据权利要求1所述的法莫替丁片，其特征在于，所述二棕榈酰神经鞘磷脂、视黄醇、法莫替丁的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘海波，申震，王影，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：