一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂及其制备方法和用途技术

本申请涉及生物医药领域，具体公开了一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂及其制备方法和用途。一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂包括阿苯达唑、药学上可接受的盐类、高分子聚合物、载体和溶解液，其制备方法为：S1、制备阿苯达唑盐；S2、配置载体；S3、制备预制样品；S4、压片。本申请的阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂可用于治疗人、畜的寄生虫感染，其具有提高阿苯达唑药物的溶解度和生物利用度的优点；另外，本申请的制备方法具有无污染、安全、高效的优点。点。

【技术实现步骤摘要】
一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂及其制备方法和用途


[0001]本申请涉及生物医药领域，更具体地说，它涉及一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]包虫病或称棘球蚴病是棘球绦虫寄生于人体或动物体内所致的一种人兽共患寄生虫病。据估计，全球每年新增的100万病例中约一半出现在我国，且主要集中在西藏、新疆、青海等以农牧业为主的西部省区，局部高发病地区患者达10％以上。包虫病几乎100％原发于肝脏，像恶性肿瘤一样，呈侵袭性生长并可远距离转移扩散，对组织造成不可逆的进行性损害，危害极大，且预后较差。患者早期不易发觉，就医时多属中晚期，如不予治疗，确诊后10年的病死率高达75
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94％，被认为是所有人体寄生虫感染性疾病中的致死率最高的疾病，素有“虫癌”之称。
[0003]20世纪70年代，广谱抗寄生虫药甲苯咪唑、阿苯达唑等苯并咪唑类衍生物出现显示了确切良好的抗包虫作用，其中以阿苯达唑的疗效最好，该类药物在体内迅速代谢为砜或亚砜，对选择性及不可逆性地抑制虫体肠壁细胞微管系统的聚合，导致虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶系统，致使虫体无法生存和繁殖。但由于阿苯达唑口服生物利用度不足5％，只有约30％病人经化疗后可改善症状，这是由于因为苯并咪唑类药物分子内和分子间氢键使得药物形成平板刚性结构，使其易于结晶，而晶体药物的溶解需要克服晶格能，往往溶解度极低(阿苯达唑的溶解度为700ng/mL)，口服后肠道游离药物浓度低导致血药浓度及病灶局部药物浓度无法满足治疗需求，生物利用度低。此外，阿苯达唑在胃pH条件下溶解度高、溶解快，但在十二指肠较高pH环境中溶解度低，使得过饱和阿苯达唑结晶沉淀，从而降低其口服生物利用度。

技术实现思路

[0004]为了提高阿苯达唑的口服生物利用度，本申请提供一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂及其制备方法和用途。
[0005]第一方面，本申请提供的一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂采用如下的技术方案：
[0006]一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂，包括阿苯达唑、药学上可接受的盐类、高分子聚合物、载体和溶解液，所述阿苯达唑、药学上可接受的盐类、高分子聚合物、载体和溶解液的重量比为1:1～2:1～10:0.5～3:1。
[0007]通过采用上述技术方案，由于阿苯达唑是一种弱碱性药物，当与药学上可接受的盐类反应后可形成强酸弱碱盐，具有较低的水溶性和较高的膜透性，并在酸性介质中具有较高的溶解度和溶出速率。
[0008]但由于阿苯达唑的吸收主要集中在小肠的后部，如回肠、空肠等，当在小肠中暴露于较高的pH值后，强酸弱碱盐虽然在胃液环境(较低的pH值)中具有良好的溶解速率，并能
迅速达到较高的初始过饱和度，但是在其主要吸收部位小肠(弱碱性环境中)中却会发生歧化现象而使得盐解离出现大量阿苯达唑的沉淀，即在碱性环境中解离成酸和原型药物。当阿苯达唑到达其主要的吸收部位时已经失去了原有的溶解度优势，使苯并咪唑类药物如阿苯达唑的溶解度迅速下降至晶体溶解度，导致最终并没有获得生物利用度较高的苯并咪唑类药物制剂。
[0009]故在将易结晶药物成盐的方式提高其溶解度从而提高其过饱和度的前提下，再加入高分子聚合物，利用药物与高分子聚合物间的相互作用维持药物的过饱和，达到在弱碱性环境中减缓药物结晶沉淀的目的。由此，将阿苯达唑、药学上可接受的盐类与高分子聚合物进行组合制备得到的药物组合物，可以有效改善阿苯达唑药物的体内外释放行为，显著提高阿苯达唑药物的溶解度和生物利用度。
[0010]优选的，高分子聚合物包括泊洛沙姆、聚乙二醇、海藻糖、聚乙烯醇、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、共聚维酮、乙烯基吡咯烷酮
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乙酸乙烯酯共聚物(PVP
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VA)、羟丙甲纤维素(HPMC)和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMC
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AS)中的一至三种。
[0011]通过采用上述技术方案，由于这类高分子聚合物的水溶性较好，又对人体无害，可食用，能与阿苯达唑盐充分溶和，且在体内的溶解度较高，能有效提高药物的生物利用度。
[0012]优选的，所述药学上可接受的盐类包括苯甲酸(BEN)、富马酸(FMA)、羟乙基磺酸(HES)、酒石酸盐(DTA)、马来酸盐(MLE)、苯磺酸(BAS)、盐酸(HCI)和甲磺酸(MSA)中的至少一种。
[0013]通过采用上述技术方案，采用上述盐中的至少一种与阿苯达唑反应，由于这些盐的吸湿性和溶解性都较高，能与阿苯达唑充分反应得到阿苯达唑盐，且不会破坏阿苯达唑的分子结构。
[0014]优选的，所述载体包括粘合剂、崩解剂、增溶剂、分散剂、稳定剂和悬浮剂、甜味剂和水，所述粘合剂、崩解剂、增溶剂、分散剂、稳定剂和悬浮剂、甜味剂和水的重量份比为1～2:1:1:1:1:1:0.3～0.7:2～5。
[0015]通过采用上述技术方案，由于载体作为一种除主药以外的附加物，可增强药物的稳定性，可使药物的品质更好，能辅助药物更好地发挥其药效。
[0016]优选的，所述甜味剂包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藻糖醇、麦芽糖醇中的至少一种。
[0017]通过采用上述技术方案，在片剂中加入上述甜味剂中的至少一种，可使药物的口感不至于太苦涩，减轻患者服药时的不适。此外，上述甜味剂都是纯天然的，不会对人体造成不良影响，也不会影响药效。
[0018]优选的，所述溶解液包括四氢呋喃溶液或氯仿
‑
甲醇溶液。
[0019]通过采用上述技术方案，选用四氢呋喃溶液或氯仿
‑
甲醇溶液作为溶解液溶解阿苯达唑，可使难溶于水的阿苯达唑充分溶解，为后期与药学上可接受的盐类充分反应提供必要的条件，减少药物资源的浪费。
[0020]优选的，所述复合物片剂还包含有抗凝血剂、润滑剂、保湿剂、着色剂、芳香剂和防腐剂，所述抗凝血剂、润滑剂、保湿剂、着色剂、芳香剂和防腐剂的总量不超过复合物片剂的2％。
[0021]通过采用上述技术方案，在复合物片剂中加入抗凝血剂、润滑剂等，可有效防止因
药物成分使血液凝固，着色剂、芳香剂和防腐剂等时复合物片剂的品质、色泽更佳，且有效延长了复合物片剂的保质期。
[0022]第二方面，本申请提供一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂的制备方法，采用如下的技术方案：
[0023]一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂的制备方法包括以下步骤：
[0024]S1、制备阿苯达唑盐
[0025]分别称取1moL阿苯达唑与1moL药学上可接受的盐类，溶解于100ml溶解液中，室温下磁力搅拌2～3h，用旋转蒸发法在50～65℃、80～100rpm条件下旋蒸，真空干燥、研磨，得到阿苯达唑盐；
[0026]S2、配置载体
[0027]将粘合剂、崩解剂、增溶剂、分散剂、稳定剂和悬浮剂混匀，再向其中边搅拌边加入甜味剂和水，直至呈粘稠状，且不易跌落，得到载体，备本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂，其特征在于，包括阿苯达唑、药学上可接受的盐类、高分子聚合物、载体和溶解液，所述阿苯达唑、药学上可接受的盐类、高分子聚合物、载体和溶解液的重量比为1:1～2:1～10:0.5～3:1。2.根据权利要求1所述的一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂，其特征在于，所述高分子聚合物包括泊洛沙姆、聚乙二醇、海藻糖、聚乙烯醇、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、共聚维酮、乙烯基吡咯烷酮
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乙酸乙烯酯共聚物(PVP
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VA)、羟丙甲纤维素(HPMC)和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMC
‑
AS)中的一至三种。3.根据权利要求1所述的一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂，其特征在于，所述药学上可接受的盐类包括苯甲酸(BEN)、富马酸(FMA)、羟乙基磺酸(HES)、酒石酸盐(DTA)、马来酸盐(MLE)、苯磺酸(BAS)、盐酸(HCI)和甲磺酸(MSA)中的至少一种。4.根据权利要求1所述的一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂，其特征在于，所述载体包括粘合剂、崩解剂、增溶剂、分散剂、稳定剂和悬浮剂、甜味剂和水，所述粘合剂、崩解剂、增溶剂、分散剂、稳定剂和悬浮剂、甜味剂和水的重量份比为1～2:1:1:1:1:1:0.3～0.7:2～5。5.根据权利要求4所述的一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂，其特征在于，所述甜味剂包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藻糖醇、麦芽糖醇中的至少一种。6.根据权利要求1所述的一种阿苯达唑盐和聚合物复合物片剂，其特征在于，所述溶解液包括四...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡春晖，严海英，钟雪萍，
申请(专利权)人：青海大学，
类型：发明
国别省市：