本发明专利技术涉及包含至少一个微针系统和至少一种用于经粘膜给药的药物活性成分的至少一种剂型的试剂盒，其中所述至少一种用于经粘膜给药的药物活性成分的至少一种剂型优选包括口腔薄膜，该试剂盒在治疗患者中的用途，微针系统为至少一种药物活性成分降低粘膜渗透屏障的用途以及用于治疗患者的方法，其中微针系统首先施用于患者的粘膜处并再次移除，然后将包含至少一种基质聚合物和至少一种药物活性成分的口腔薄膜施用于微针系统在其上施用过的粘膜处用并再次移除，或者其中微针系统与用于经粘膜给药至少一种药物活性成分的剂型同时施用于粘膜。本发明专利技术还涉及包含至少一种药物活性成分和至少一种可生物降解聚合物的可生物降解的微针系统。物降解的微针系统。物降解的微针系统。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】粘膜穿孔
[0001]本专利技术涉及包含至少一个微针系统和至少一种用于经粘膜给药的药物活性成分的至少一种剂型的试剂盒，其中所述至少一种用于经粘膜给药的药物活性成分的至少一种剂型优选包括口腔薄膜，该试剂盒在治疗患者中的用途，微针系统为至少一种药物活性成分降低粘膜渗透屏障的用途以及用于治疗患者的方法，其中微针系统首先施用于患者的粘膜处并再次移除，然后将包含至少一种基质聚合物和至少一种药物活性成分的口腔薄膜施用于微针系统在其上施用过的粘膜处用并再次移除，或者其中所述微针系统与用于经粘膜给药至少一种药物活性成分的剂型同时施用于粘膜。本专利技术还涉及包含至少一种药物活性成分和至少一种可生物降解聚合物的可生物降解的微针系统。
[0002]药物活性成分可以以合适的剂型通过粘膜给药。适用于此的例如是口腔薄膜。
[0003]口腔薄膜(OTF)是含有至少一种药物活性成分的薄膜，其直接贴在粘膜上，优选口腔粘膜，并优选在那里溶解。在此所述薄膜尤其是含有活性成分的聚合物基薄膜，当其施用于粘膜，尤其是口腔粘膜时，其可将活性成分直接递送到其中。
[0004]该剂型的优点是活性成分绝大部分被例如口腔粘膜吸收，因此避免了在片剂形式的活性成分的常规剂型情况下发生的首过效应。在这种情况下，活性成分可以溶解、乳化或分散在膜中。
[0005]由于该区域口腔粘膜的良好血管供应和强大的血流，活性成分在那里特别迅速地被吸收。
[0006]因此，通过口腔粘膜的吸收路径的特征在于相对快速的活性成分通过或活性成分渗透。
[0007]例如，在施用含尼古丁的OTF后，两分钟后已测得血压的有效升高可以作为药理学证据。
[0008]因此，OTF也优选用于需要快速起效的适应症，例如疼痛、恶心、头晕、癫痫发作、心脏骤停，以及调节高血压或血糖水平。
[0009]其他适宜的剂型包含例如织物载体，例如由棉或纤维素制成，其被至少一种药物活性成分的溶液或悬浮液浸透。
[0010]在此适宜的是例如医用填塞物，例如在牙医中使用的填塞物。
[0011]作为溶剂在此提供的是丁香油或其主要成分丁香酚、薰衣草油或其主要成分芳樟醇、水杨酸甲酯，或与甘油和柠檬烯的乙醇混合物。
[0012]丁香油包括丁香花油、丁香叶油和通常通过蒸汽蒸馏从丁香树，Syzygium aromaticum(桃金娘科)的各种植物部分中获得。
[0013]存在于此类织物载体中的合适的活性成分量例如为每100g织物载体50g。
[0014]由于粘膜是一个非常亲水的渗透屏障(它大于90％是水)，因此要施用到那里的活性成分应该至少易溶于水，因此通常比亲脂性更亲水。这可以例如通过施用活性药物成分的药学上可耐受的盐来实现。例如，在此易溶额阿片类碱基芬太尼和丁丙诺啡的盐酸盐，其用来代替碱基本身，特别是用于治疗突发性疼痛。
[0015]然而，并非所有共价和亲脂性药物都存在相应的亲水性盐。因此不能使这种药物
活性成分例如用于治疗肺动脉高压的利奥西呱(Riociguat)或用于治疗疼痛的四氢大麻酚(THC)足量地被粘膜吸收。
[0016]尽管具有足够的水溶性，但对于通常具有分子量>300g/mol或>1000g/mol的活性成分关闭了这种吸收路径，例如蛋白质，如胰岛素。
[0017]为了仍能以足够的治疗有效量相粘膜吸收提供这些活性成分，暂时和可逆地降低粘膜的渗透屏障是有利的。
[0018]因此，本专利技术的目的是提供一种暂时和可逆地降低粘膜渗透屏障的方法，从而改善药物活性成分的有利吸收，尤其是亲脂性药物活性成分，尤其是logP大于3的药物活性成分或分子量>300g/mol的药物活性成分。
[0019]根据本专利技术，该目标通过包含至少一个微针系统和至少一种用于经粘膜给药的药物活性成分的至少一种剂型(尤其是口腔薄膜)实现，该剂型包含至少一种基质聚合物和至少一种药物活性成分。
[0020]使用微针的优点是粘膜的渗透屏障被暂时和可逆地降低，因此允许药物活性成分的有利吸收，尤其是亲脂性药物活性成分，优选logP大于3或具有分子量>300g/mol的药物活性成分。
[0021]在本专利技术的以下描述中，术语“包含”也可以表示“由
……
组成”。
[0022]术语“微针”应理解为表示针，优选由硬质材料制成，长度为5至1000μm。长径比优选为5:1至1000:1。
[0023]根据本专利技术的试剂盒优选地特征在于，所述至少一种用于经粘膜给药的剂型包括口腔薄膜，其中所述口腔薄膜包括基质聚合物和至少一种药物活性成分。
[0024]口腔薄膜可以是单层或多层构造的。
[0025]根据本专利技术的试剂盒优选地特征在于，所述至少一种基质聚合物包括水溶性和/或水溶胀性聚合物。
[0026]水溶性和/或水溶胀性聚合物包括化学性质非常不同的天然或合成聚合物，其共同特征是它们在水或含水介质中的溶解度或溶胀性。
[0027]根据本专利技术的试剂盒优选地特征在于，所述至少一种基质聚合物选自由以下各项组成的组：淀粉和淀粉衍生物、葡聚糖、纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基或丙基纤维素、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚(丙交酯
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共
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乙交酯)、透明质酸、聚环氧乙烷聚合物、聚丙烯酰胺、聚乙二醇、明胶、胶原蛋白、藻酸盐、果胶、支链淀粉、黄芪胶、壳聚糖、藻酸、阿拉伯半乳聚糖、半乳甘露聚糖、琼脂、琼脂糖、角叉菜胶和天然树胶，尽管这组并不详尽。
[0028]特别优选的是透明质酸、纤维素衍生物、藻酸盐和/或聚(丙交酯
‑
共
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乙交酯)，因为这些聚合物是生物来源的并且因此应该是药学上可耐受的。
[0029]包含在根据本专利技术的口腔薄膜中的至少一种药物活性成分原则上不受任何限制。
[0030]然而，根据本专利技术的试剂盒优选地特征在于，所述至少一种药物活性成分包括logP≥3和/或分子量大于300g/mol的药物活性成分。
[0031]根据本专利技术的试剂盒的特征还优选地在于，所述至少一种药物活性成分具有logP>2，优选地大于2.2或2.4或2.6或2.8或3.0或3.2或3.4或3.6或3.8或4或4.2或4.4或4.6或
4.8或5或6或7。
[0032]正辛醇
‑
水分配系数K
ow
(诸如辛醇/水分配系数的书写方式也是常见且正确的)是本领域技术人员已知的无量纲分配系数，它表示在正辛醇和水的两相系统中化学物质的浓度比，因此是物质疏水性或亲水性的量度。logP值是正辛醇
‑
水分配系数K
ow
的十进制对数。就此符合：
[0033]和
[0034]其中c
oSi
＝富含辛醇的相中化学物质的浓度和<本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种试剂盒，其包含至少一个微针系统和至少一种用于经粘膜给药的药物活性成分的至少一种剂型。2.根据权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述至少一种剂型包括含有至少一种基质聚合物和至少一种药物活性成分的口腔薄膜。3.根据前述权利要求中任一项所述的试剂盒，其特征在于，所述至少一种基质聚合物包括水溶性和/或水溶胀性聚合物，其优选选自由以下各项组成的组：淀粉和淀粉衍生物、葡聚糖、纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基或丙基纤维素、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚(丙交酯
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共
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乙交酯)、透明质酸、聚环氧乙烷聚合物、聚丙烯酰胺、聚乙二醇、明胶、胶原蛋白、藻酸盐、果胶、支链淀粉、黄芪胶、壳聚糖、藻酸、阿拉伯半乳聚糖、半乳甘露聚糖、琼脂、琼脂糖、角叉菜胶和天然树胶。4.根据前述权利要求中任一项所述的试剂盒，其特征在于，所述至少一种药物活性成分包括logP≥3的药物活性成分。5.根据前述权利要求中任一项所述的试剂盒，其特征在于，所述至少一种药物活性成分包括分子量大于300g/mol的药物活性成分。6.根据前述权利要求中任一项所述的试剂盒，其特征在于，所述至少一种药物活性成分选自由以下各项组成的组：催眠药、镇静剂、抗癫痫药、兴奋剂、精神神经药物、精神安定药、神经肌肉阻滞剂、解痉药、抗组胺药、抗过敏药、强心药、抗心律失常药、利尿药、降压药、升压药、镇咳药、祛痰药、止痛药、甲状腺激素、性激素、糖皮质激素、抗糖尿病药、抗肿瘤药、抗生素、化疗药、麻醉药、抗帕金森药、抗阿尔茨海默病药和/或曲坦类药物。7.根据前述权利要求中任一项所述的试剂盒，其特征在于，所述微针系统是基于玻璃、SiO2、钢、陶瓷、淀粉和淀粉衍生物、葡聚糖、纤维素衍生物如羧甲基纤维素、羟丙基纤维素的微针系统、...
【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：LTS勒曼治疗系统股份公司，
类型：发明
国别省市：
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