本发明专利技术提供一种重组人IL
【技术实现步骤摘要】
重组人IL
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37蛋白在抗血小板聚集中的应用
[0001]本专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及重组人IL
‑
37蛋白的抗血小板聚集作用。
技术介绍
[0002]随着生活水平的提高，冠心病等动脉血栓性疾病已成为人民健康的头号杀手。研究显示，血小板异常激活引起的血管内血栓形成是动脉血栓性疾病、心血管疾病的病理基础，故抑制血小板激活的抗血小板药成为预防与治疗这类疾病的主要手段之一。
[0003]有关研究表明了抗血小板药对心血管疾病的疗效是肯定的，但实践显示，冠心病和中风的治疗效果仍未尽如人意。目前临床上广泛应用的抗血小板药物及其靶点包括有环氧化酶抑制剂，如阿司匹林；噻吩吡啶类P2Y
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受体拮抗剂，如氯吡格雷(clopidogrel)、普拉格雷(prasugrel)；血小板纤维蛋白原受体拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂。但上述药物或具有胃肠道毒性，或具有出血倾向等副作用，且在临床应用中有耐受和抵抗现象。这些存在的缺陷局限了它们的应用。
[0004]此外，临床中常见到炎症反应导致患者发生急性心肌梗死的病例，常规抗栓药物效果差。因此有必要开发新型抗血小板药物，尤其是可以切断炎症反应与血小板激活的药物。白介素37(IL
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37)是新发现的IL
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1家族成员，它在外周血单核细胞、淋巴细胞及树突状细胞当中都有表达，是固有免疫和获得性免疫反应的天然抑制剂。已有文献报道，IL
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37在急性心肌梗死患者血清中表达显著升高，并可改善心肌梗死后小鼠心脏重构。但是IL
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37是否可下调血小板活化，减少动脉血栓形成，则未见报道。IL
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37是否可发挥抗血小板作用需要进一步验证。
技术实现思路
[0005]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种重组人IL
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37蛋白(rhIL
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37)在抗血小板聚集中的应用，用于解决现有技术中对血小板的聚集缺乏有效的治疗手段的问题。
[0006]本专利技术的一方面提供了一种重组人IL
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37蛋白，所述重组人IL
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37蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0007]本专利技术的另一方面提供了上述重组人IL
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37蛋白在制备抗血小板聚集药物中的应用。
[0008]本专利技术的另一方面提供了上述重组人IL
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37蛋白在制备治疗或者预防动脉血栓性疾病中的应用。
[0009]所述“动脉血栓性疾病”是指所述“动脉血栓性疾病”是指冠心病或中风。
[0010]本专利技术的另一方面提供了一种抗血小板聚集药物，所述药物含有治疗有效量的如上所述重组人IL
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37蛋白。
[0011]进一步地，所述药物具有至少以下任一功效：
[0012]a.抑制血小板的聚集；
LLGVSKGEFCLY CDKDKGQSHP SLQLKKEKLMKLAAQKESAR RPFIFYRAQV GSWNM LESAAHPGWFICTSC NCNEPVGVTD KFENRKHIEFSFQPVCKAEM SPSEVSD
[0026]体外体内试验表明，蛋白rhIL
‑
37对collagen、thrombin诱导的血小板激活有显著抑制效果；在小鼠体内动脉血栓模型实验结果表明该rhIL
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37具有显著的抗血栓活性，而出血副作用不明显：
[0027](1)对rhIL
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37分别对collagen和thrombin诱导的人血小板聚集的抑制效果进行研究，rhIL
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37所采用浓度分别为1,5,and 10ng/mL，结果表明：rhIL
‑
37可抑制0.5μg/mL collagen诱导的健康人血小板聚集，并呈现浓度依赖性；rhIL
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37可抑制0.05U/mL thrombin诱导的健康人血小板聚集，并呈现浓度依赖性。
[0028](2)对rhIL
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37对血小板铺展功能的抑制效果进行研究，rhIL
‑
37所采用浓度分别为1,5,and 10ng/mL，结果表明，rhIL
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37可抑制血小板在纤维蛋白原基底上的铺展，并呈现浓度依赖性。
[0029](3)对rhIL
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37的体内抗血栓效果进行研究，结果表明：在10％三氯化铁诱导的小鼠肠系膜动脉血栓模型中，50μg/kg rhIL
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37尾静脉注射给药显著延长肠系膜小动脉的血栓形成面积，给药10分钟后形成血栓面积为14
±
5*103μm2，较对照组血栓形成面积32
±
5*103μm2明显减小。
[0030](4)对rhIL
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37静脉给药后小鼠的出血倾向进行研究，结果表明：rhIL
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37给药后小鼠出血倾向较弱。具体为剪尾后测量小鼠尾静脉10分钟内出血时间，对照组出血时间为476
±
87秒,50μg/kg rhIL
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37尾静脉注射给药出血时间为493
±
83秒。
[0031]以上实验结果证实，rhIL
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37可以抑制collagen和thrombin诱导的血小板聚集，并可抑制血小板在纤维蛋白原基底上的铺展；rhIL
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37可抑制小鼠肠系膜动脉血栓的形成，并无明显出血倾向。rhIL
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37可以作为抗血栓药物用于预防和治疗冠心病等动脉血栓性疾病。
[0032]以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。须知，下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置。此外应理解，本专利技术中提到的一个或多个方法步骤并不排斥在所述组合步骤前后还可以存在其他方法步骤或在这些明确提到的步骤之间还可以插入其他方法步骤，除非另有说明；还应理解，本专利技术中提到的一个或多个设备/装置之间的组合连接关系并不排斥在所述组合设备/装置前后还可以存在其他设备/装置或在这些明确提到的两个设备/装置之间还可以插入其他设备/装置，除非另有说明。而且，除非另有说明，各方法步骤的编号仅为鉴别各方法步骤的便利工具，而非为限制各方法步骤的排列次序或限定本专利技术可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更
技术实现思路
的情况下，当亦视为本专利技术可实施的范畴。
[0033]实施例1.重组人IL
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37蛋白(rhIL
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37)分别对collagen和thrombin本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种重组人IL
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37蛋白，其特征在于，所述重组人IL
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37蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。2.如权利要求1所述的重组人IL
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37蛋白在制备抗血小板聚集药物中的应用。3.如权利要求1所述的重组人IL
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37蛋白在制备治疗或者预防动脉血栓性疾病中的应用。4.根据权利要求3所述应用，其特征在于：所述动脉血栓性疾病是指冠心病或者中风。5.一种抗血小板聚集药物，其特征在于：所述药物含有治疗有效量的如权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：高稳，
申请(专利权)人：复旦大学附属华山医院，
类型：发明
国别省市：
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