一种靶向ALK融合蛋白的放射性多肽68Ga-DOTA-PG01及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供的靶向ALK融合蛋白的放射性多肽

【技术实现步骤摘要】
一种靶向ALK融合蛋白的放射性多肽
68
Ga
‑
DOTA
‑
PG01及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及生物医学
，具体涉及一种靶向ALK融合蛋白的放射性多肽
68
Ga
‑
DOTA
‑
PG01及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]我国癌症发病率、死亡率全球第一。基于基因的靶向治疗是目前肿瘤治疗最精准的方法，而开展靶向治疗的前提是筛选出特定基因阳性的人群。
[0003]间变性淋巴瘤激酶(ALK)是胰岛素受体家族的一种受体酪氨酸激酶，正常情况下只表达于神经系统，它与多种肿瘤的发生有着密切的联系。ALK蛋白的N端位于细胞膜外，C端位于胞内；胞外是受体区，胞内是激酶区。胞内的激酶区是ALK发挥激酶功能的主要结构域，可激活多个细胞内信号通路，包括JAK
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STAT、PI3K
‑
AKT、mTOR及MAPK等信号通路，从而参与调节细胞生长、转化及抗细胞凋亡。在多种肿瘤中ALK的胞内激酶区本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向ALK融合蛋白的放射性多肽
68
Ga
‑
DOTA
‑
PG01，其特征在于，通过生物偶联技术将环状多肽PG01 N端的氨基与偶联剂DOTA
‑
NHS进行缩合反应，得到多肽偶联物DOTA
‑
PG01；所述多肽偶联物DOTA
‑
PG01中的螯合剂DOTA与
68
Ga螯合，构建靶向ALK融合蛋白的放射性多肽
68
Ga
‑
DOTA
‑
PG01；所述放射性多肽
68
Ga
‑
DOTA
‑
PG01的结构式如下所示：所述靶向ALK融合蛋白的放射性多肽
68
Ga
‑
DOTA
‑
PG01的氨基酸序列为：Phe
‑
cyclo(Cys
‑
D
‑
Trp
‑
Thr
‑
Lys
‑
Tyr
‑
Cys)
‑
Thr，其中，环状结构由Cys
‑
D
‑
Trp
‑
Thr
‑
Lys
‑
Tyr
‑
Cys通过两个半胱氨酸之间形成二硫键成环。2.根据权利要求1所述的靶向ALK融合蛋白的放射性多肽
68
Ga
‑
DOTA
‑
PG01，其特征在于，所述DOTA
‑
PG01的结构式如下所示：3.根据权利要求1
‑
2任一项所述的靶向ALK融合蛋白的放射性多肽
68
Ga
‑
DOTA
‑
PG01的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)采用固相合成法，合成DOTA
‑
Phe
‑
Cys
‑
D
‑
Trp
‑
Thr
‑
Lys
‑
Tyr
‑
Cys
‑
Thr多肽序列；(2)将步骤(1)制备得到的多肽序列进行环化及纯化，得到多肽偶联物DOTA
‑
PG01；其中，环状结构通过两个半胱氨酸的巯基缩合形成二硫键；(3)对多肽偶联物DOTA
‑
PG01进行
68
Ga标记，得到靶向ALK融合蛋白的放射性多肽
68
Ga
‑
DOTA
‑
PG01。
4.根据权利要求3所述的靶向ALK融合蛋白的放射性多肽
68
Ga
‑
DOTA
‑
PG01的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的执行过程为：以Rink amide
‑
MBHA resin树脂为起始树脂、Fmoc
‑
Thr为原料，采用DIPEA/HBTU/HOBT缩合体系固相法合成DOTA
‑
Phe
‑
Cys
‑
D
‑
Trp
‑
Thr
‑
Lys
‑
Tyr
‑
Cy s
‑
Thr多肽树脂，再用TFA/TIS/PhOH/Thioanisole/H2O裂解液从该多肽树脂上裂解DOTA
‑
Phe
‑
Cys
‑
D
‑
Trp
‑
Thr
‑
Lys
‑
Tyr
‑
Cys
‑
Thr多肽序列；上述过程的具体流程包括：用哌啶DMF溶液脱去Rink amide
‑
MBHA resin树脂上的氨基保护基，洗涤所述树脂，用含有DIPEA/乙酸酐的DCM溶液封闭所述树脂上未反应的位点；除去溶剂、再洗涤所述树脂后，连接Fmoc
‑
Thr，获得Fmoc
‑
Thr
‑
MBHA树脂序列；脱去Fmoc
‑
Thr
‑
MBHA树脂序列上的Fmoc保护基团，按照从羧基端到氨基端的顺序对氨基酸序列Phe
‑
Cys
‑
D
‑
Trp
‑
Thr
‑
Lys
‑
Tyr
‑
Cys
‑
Thr依次重复脱保护并在DIPEA/HBTU/HOBT缩合体系中进行缩合反应，直至多肽序列全部偶联到...

【专利技术属性】
技术研发人员：高峰，陈国中，陈秀竹，
申请(专利权)人：南京硼高生物科技有限公司，
类型：发明
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