千金藤素在制备治疗冠状病毒感染患者的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提出了特定剂量范围的千金藤素(Cepharanthine，CEP)在制备治疗SARS

【技术实现步骤摘要】
千金藤素在制备治疗冠状病毒感染患者的药物中的用途


[0001]本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及千金藤素在制备治疗SARS
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CoV
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2病毒感染患者，加速患者清除病毒，缩短病毒感染时间的用途。

技术介绍

[0002]SARS
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2病毒已显示出非常快速的变异速度，到目前为止，已出现了SARS
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2的五个主要变异株(Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron)。目前奥密克戎变异株致病力明显降低但传染力明显增加，无症状和轻症感染者是目前及今后最主要的SRAS
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2感染人群。SARS
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2的快速变异以及目前抗病毒药物有限且昂贵，迫切需要寻找有效、广泛可用和廉价的广谱抗病毒药物使用于占病毒感染最大比例的无症状或轻症感染者。无症状感染者指SARS
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2核酸或抗原检测阳性，但没有发热、咳嗽、咽痛、嗅味觉减退等临床症状的患者。轻症指SARS
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2核酸或抗原检测阳性，同时出现发热、咳嗽、咽痛或嗅味觉减退等临床症状，但没有达到肺炎程度的患者。
[0003]千金藤素(Cepharanthine，CEP)的化学式为C
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H38N2O6，分子量606.71,CAS登录号为481r/>‑
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2，具有以下结构式：
[0004][0005]作为一个从中药地不容或其它相关植物提取的化合物长期用于治疗各种疾病(包括白细胞减少症、脱发和蛇咬伤)，并显示出良好的安全性。在最近的一项药物疗效再发现研究中，通过高通量筛选确定CEP是一种潜在的SARS
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2抗病毒药物。据文献报道，CEP能够与SARS
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2的S蛋白结合，干扰S蛋白及其受体血管紧张素转换酶2(ACE
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2)的相互作用，从而阻断病毒进入细胞。同时，SARS
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2非结构蛋白13(Nsp13)对病毒基因组的复制十分重要，负责病毒的生存能力，CEP在抑制Nsp13
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ATP酶(解旋酶)进而抑制病毒复制方面表现出抗病毒活性。文献报道，10mg/kg CEP治疗感染SARS
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2的转基因小鼠5天后，可以明显降低小鼠体内SARS
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2病毒的载量(Zhang S,Huang W,Ren L,等人，Comparison of viral RNA
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host protein interactomes across pathogenic RNA viruses informs rapid antiviral drug discovery for SARS
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2.Cell Res 2022；32:9
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23)。
[0006]研究表明CEP是一种具有多靶点作用途径的天然生物碱，用于治疗各种疾病。如CEP具有抑制核转录因子NF
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kB激活、脂质过氧化、NO以及抑制细胞因子以抑制免疫系统过强的炎症反应用于粉尘诱发慢性炎症导致肺纤维化的矽肺治疗。CEP还具有促进骨髓组织增生，产生升高白细胞作用，而用于因肿瘤化疗、放疗引起的粒细胞缺乏症和其他原因引起的白细胞减少症。此外CEP还用于脱发和蛇咬伤的治疗(具体靶点未明)。在非临床研究中，CEP还发现具有抑制中性粒细胞与抗原提呈细胞的作用。目前尚无法获得CEP激活不同靶点
功能途径所需的具体剂量，以及同一剂量的CEP激活的具体靶点有哪些。此外，不同靶点的不同功能和作用途径可能会互相抵消特定靶点取得的功能。譬如，CEP与SRAS
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2病毒的两个位点直接结合可以抑制病毒复制，但CEP对机体免疫的抑制作用则阻碍了免疫系统对病毒的清除。文献报道，10mg/kg CEP除了上述报道可以抑制小鼠SARS
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2的复制外，以往研究也报道了10mg/kgCEP对小鼠具有抑制免疫系统下调核转录因子NF
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kB激活，降低免疫细胞表达炎症因子的作用(Samra,Yara A等人，Cepharanthine and Piperine ameliorate diabetic nephropathy in rats:role of NF
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κB and NLRP3 inflammasome.Life sciences vol.157(2016):187
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199)。众所周知，机体对病毒的清除由病毒本身复制和机体免疫系统对其清除速度共同决定。10mg/kg同一剂量的CEP通过不同靶点的作用，既可以抑制病毒复制，又抑制动物免疫系统不利于机体对其清除。因此，如何探索到某一剂量范围既能让千金藤素发挥抑制病毒复制的作用，又不导致免疫抑制抵消机体清除病毒的能力是业内尚未解决的问题。
[0007]由于动物与人体存在非常大的差异，在动物中探索到的剂量也无法直接应用于人体。因此，在已经验证安全的治疗剂量范围内，在人体临床研究中直接探索可有效加快人体对病毒的清除时间的合适CEP剂量范围用于SARS
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2感染患者的治疗具有重要意义。
[0008]病毒清除时间(viral shedding time,VST)是评判一种药物是否有效抗病毒的重要指标。在临床研究中通常以开始服用药物至病毒转阴的时间来表示。药物干预后患者VST时间越短，表明药物促使机体清除病毒的时间越短，即抗病毒促进机体康复越有效。
[0009]感染同一种SARS
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2的人群分为初次感染(De novo)和复阳(viral rebound病毒转阴后复发)。两者的病毒清除时间可能存在显著的不一致。CEP对上述两种不同患者是否能产生相同的抗病毒效果，目前无任何数据。
[0010]目前，对于SARS
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2的治疗和病毒的体内清除仍然需要针对病毒的不同感染情况具有针对性和特异性的药物。

技术实现思路

[0011]因此，本专利技术提供了千金藤素在制备治疗SARS
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2感染的药物的用途，特别是区别了对千金藤素特别敏感的SARS
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2感染患者对象，提供了更好的在SARS
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2患者中清除病毒感染的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.千金藤素(Cepharanthine，CEP)在制备治疗SARS
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2感染患者的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于治疗SARS
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2首次感染患者。3.根据权利要求2所述的用途，所述治疗作用表现为加速感染患者对SARS
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2的清除，缩短患者清除病毒感染的时间。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的用途，所述的千金藤素为提取自天然植物或人工合成的药物活性成分，化学式为C
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N2O6，其结构式如下：优选为提取自天然植物的千金藤素活性成分。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的用途，其特征在于以千金藤素作为药物活性成分制成的剂型；优选地，所述剂型为口服剂型，包括但不限于片剂和胶囊；更优选，所述口服剂型为片剂。6.根据权利要求1
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5任一项所述的用途，所述药物制备为如下给药的剂量：连续5天口服给药，千金藤素总量为240
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360mg。优选为48mg
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【专利技术属性】
技术研发人员：李海，
申请(专利权)人：上海甘合商务信息咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：