小檗胺在制备镇痛药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于制药技术领域，公开了小檗胺在制备镇痛药物中的应用；具体涉及小檗胺及其药学上可使用的盐作为镇痛药物及其组合物在制备具有镇痛药物中的用途，小檗胺可通过口服、鞘内等给药方式发挥缓解急、慢性疼痛的作用；本发明专利技术所述的小檗胺可用作活性成分，应用于镇痛药物中，开拓了小檗胺的新用途，为镇痛药物提供了新选择。提供了新选择。提供了新选择。

【技术实现步骤摘要】
小檗胺在制备镇痛药物中的应用


[0001]本专利技术属于制药
，具体涉及小檗胺在制备镇痛药物中的应用。

技术介绍

[0002]疼痛是一种不愉快、多层面的感觉和情感体验，与实际或潜在的组织损伤相关，涉及身体、情感和社会心理等因素，也是最常见的就诊原因之一。痛觉可作为机体受到伤害的一种警告，引起机体一系列防御性保护反应，但是某些急性的或长期的剧烈疼痛，对机体是一种难以忍受的折磨。疼痛是临床上最常见的症状之一，也是医务工作者迫切需要解决的重要问题。
[0003]疼痛可分为急性疼痛和慢性疼痛。伤害性疼痛是由于外界伤害性刺激使伤害性感受器兴奋引起的疼痛，在失去刺激损伤修复后，疼痛可自行消失，持续时间短，也称为急性痛；慢性疼痛可产生于身体或内脏中，由机体的炎症，病理和功能性异常引起，可在在病灶恢复后仍然维持数月、数年甚至终生，治疗困难。慢性疼痛需要在急性损伤后建立“痛觉敏化诱发”状态，从而能将急性痛觉过敏转化为慢性痛觉过敏，即急性痛向慢性痛的转化。无论是急性疼痛还是慢性疼痛，临床仍对其治疗需求远远没有得到满足。
[0004]慢性疼痛机制尤为复杂，文献报道脊髓中枢敏化在慢性疼痛尤其是慢性神经病理性疼痛的产生及维持中具有十分重要的作用。当外周信号传入脊髓中枢神经时，可增加兴奋性神经递质如谷氨酸的释放，作用于神经元突触后膜上的受体，使神经元活化。神经元激活之后可释放ATP以及趋化因子等作用于神经元周围的星形胶质细胞及小胶质细胞上的受体，使胶质细胞激活。激活的胶质细胞会释放多种炎症因子如TNF
‑
α以及IL
‑
β，这些炎症因子也可作用于神经元上的炎症因子受体，从而进一步促进神经元的激活。神经元与胶质细胞的相互作用进一步促进了脊髓中枢敏化的形成。MAPK包括ERK，p38及JNK是脊髓中枢敏化以及慢性疼痛中的最显著的通路之一，在慢性疼痛的进程中发挥了重要作用。MAPK家族蛋白表达在脊髓中不同的细胞，一般认为ERK主要表达在神经元中，JNK主要表达在星形胶质细胞中，而p38主要分布于小胶质细胞中。抑制脊髓中枢敏化可显著抑制慢性疼痛。但是，这些干预研究的结果多是应用不具有临床开发潜力的实验室工具实现的，仅仅只能提示这些环节对慢性疼痛是关键性的环节，就干预手段而言，并不具备开发或者广泛应用的潜力。
[0005]目前镇痛药物主要包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）、抗抑郁药、抗惊厥药和皮质类固醇等，而对重度疼痛的治疗通常采用阿片类药物。但在使用过程中非阿片类药物镇痛效果有限，且也多具有副作用，如三环类药物会导致口干、便秘、视物模糊、尿潴留、嗜睡、体重增加，还具有神经和心脏毒性。阿片类药物虽镇痛作用强，但长期使用会导致非常严重的副作用，会引起如恶心呕吐、镇静嗜睡、呼吸抑制、便秘、急性中毒、成瘾、依赖等不良反应，这些不良反应严重限制了其作为优良镇痛药物的广泛应用。因此，开发安全、有效、副作用小的镇痛药物具有重要的意义和临床价值。
[0006]小檗胺(Berbamine)是存在于小檗属植物中的一种双苄基异喹啉类生物碱。小檗胺已用于临床治疗各种原因引起的白细胞减少症，在癌症患者进行放疗、化疗中，同时还能
防止白细胞减少。但其镇痛作用机制尚未得到清晰阐明，迄今为止也没有小檗胺关于缓解急慢性疼痛的研究报道。

技术实现思路

[0007]本专利技术针对上述现有技术存在的技术问题提供小檗胺在制备镇痛药物中的应用。本专利技术的目的在于提供一种包含小檗胺为有效成分药物，用于缓解和治疗伤害性刺激引起的急性疼痛以及用于缓解和治疗慢性疼痛。
[0008]本专利技术通过以下技术方案来实现的：本专利技术提供小檗胺或其药学上可接受的盐作为制备缓解和治疗急性疼痛药物中的应用。
[0009]本专利技术提供小檗胺或其药学上可接受的盐作为制备缓解和治疗慢性疼痛药物中的应用。
[0010]本专利技术提供一种药物组合物，包含小檗胺或其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体或辅料。
[0011]本专利技术还提供一种药物组合物，包含小檗胺及其它活性成分组成的复方制剂。
[0012]所述药学上可接受的载体为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。
[0013]本专利技术提供药物组合物作为制备缓解和治疗急性疼痛药物中的应用。
[0014]本专利技术提供药物组合物作为制备缓解和治疗慢性疼痛药物中的应用。
[0015]所述药物通过口服或鞘内途径给药。
[0016]所述药物以注射液、皮下埋植剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、缓释剂、气雾剂以及其他外用制剂形式存在。
[0017]上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
[0018]术语“药学上可接受的盐”是指，在可靠的医学判断范围内，适合与人和低等动物的组织接触而没有过度毒性、刺激性、变态反应等等，并且与合理的益处/危险比例相称的那些盐。药学上可接受的盐在本领域是众所周知的。例如，Berge等人在J.Pharmaceutical Sciences （1977）66:1
‑
19中详细描述的药学上可接受的盐。
[0019]本专利技术具有以下有益效果：本专利技术首次公开了小檗胺用于镇痛的药理作用，并且阐述了小檗胺上述效应的作用机制：脊髓中枢敏化在慢性疼痛的产生及维持中具有十分重要的作用，小檗胺可阻断上述环节而发挥镇痛作用。本专利技术也提供了可以实现的制剂形式。本专利技术所述的小檗胺可用作活性成分，应用于镇痛药物中，开拓了小檗胺的新用途，为镇痛药物提供了新选择。本专利技术预期能够发现一种安全、有效和副作用小的镇痛药物，为疼痛治疗提供更多的选择。
附图说明
[0020]图1为灌胃给药模式下，小檗胺缓解小鼠急性疼痛的示意图。
[0021]图2为灌胃及局部鞘内给药模式下，小檗胺缓解大鼠神经病理性疼痛的示意图。
[0022]图3为灌胃及局部鞘内给药模式下，小檗胺缓解大鼠骨癌痛的示意图。
[0023]图4为灌胃给药模式下，小檗胺抑制CCI大鼠脊髓星形胶质细胞活化的示意图。
1 周后进行实验。对动物的所有处理均遵循国际疼痛研究协会伦理委员会的要求。
[0034]（2）试验药品及试剂：盐酸小檗胺，购自辽宁可济药业有限公司；小檗胺二盐酸盐， 购自sigma公司；Tris、TEMED、β
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Mercaptoethanol、甘氨酸、吐温
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20SDS、30% Acrylamide / Bis、Ammonium Persulfate、GAPDH 购自 sigma；Marker 购自 Thermo；溴酚蓝、甘油、Bovine SerumAlbumin 购于Sunshine；甲醇、氯化钠、丙三醇购于南京化学试剂有限公司；p
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ERK, p
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p38 以及 p
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JNK 抗体，anti
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rabbit，anti
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mouse购于cel本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.小檗胺或其药学上可接受的盐作为制备缓解和治疗急性疼痛药物中的应用。2.小檗胺或其药学上可接受的盐作为制备缓解和治疗慢性疼痛药物中的应用。3.一种药物组合物，其特征在于，包含小檗胺或其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体或辅料。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。5....

【专利技术属性】
技术研发人员：戴文玲，刘吉华，姚昌恒，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：