【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于肿瘤微环境免疫调节作用的组蛋白去乙酰化酶抑制剂
[0001]本揭示大体上是关于I类HDAC抑制剂的化合物、其生产及应用。特定言之,所述化合物在肿瘤微环境(TME)中具有表观遗传免疫调节活性,且因此抑制肿瘤细胞生长。
技术介绍
[0002]免疫疗法已成为用于治疗若干晚期癌症的标准照护疗法。免疫疗法的突破为免疫检查点抑制剂(ICI)的开发及临床应用,诸如抗PD
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1/抗PD
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L1/抗CTLA
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4抗体。然而,ICI可引起免疫相关不良事件,且更重要的是,仅一小部分患者获得治疗益处(反应率低)。动态及复杂肿瘤微环境(TME)为决定针对肿瘤免疫反应的关键因素。TME的组成包括癌细胞及许多与正常组织细胞交织的不同免疫细胞。许多生长因子、细胞介素及趋化介素是由TME中的不同细胞分泌。
[0003]CTL(细胞毒性T淋巴细胞)为适应性免疫的主要免疫细胞,专门用于直接杀伤癌细胞。CTL易受浸润至TME中的多种免疫抑制细胞影响,从而导致CTL不活化。众所周知的免疫抑制细胞包括Treg(调节性T细胞)、M
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MDSC(单核骨髓源性抑制细胞)、PMN
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MDSC(多形核骨髓源性抑制细胞)及TAM(肿瘤相关巨噬细胞)。此等免疫抑制细胞有助于抑制由CTL介导的杀伤癌细胞的细胞毒性作用。此等免疫抑制细胞执行不同的机制,导致CTL的功能障碍。
[0004]尽管已证明ICI疗法有效增加免疫活化以根除癌症,但此等疗法仍面临原发性及获得性抗药性 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)化合物,其中W及Y各自独立地选自CH及N;R1各自独立地选自氢、卤素、C1‑
C3烷基及卤化C1‑
C3烷基,且可为单取代、二取代、三取代或四取代;C1及C2为藉由单键或双键连接的C原子;Ar是选自由以下组成的群:Ar是选自由以下组成的群:及其中Ar经由实线连接至C2;R2具有与关于R1所述相同的含义;且R3为氢或C1‑
C3烷基;或其医药学上可接受的盐、水合物、立体异构体、溶剂合物或前药。2.如权利要求1所述的化合物,其具有式(Ia):其中W、Y、R1、C1、C2及Ar具有与式(I)中所述相同的含义;或其医药学上可接受的盐、水合物、立体异构体、溶剂合物或前药。3.如权利要求1所述的化合物,或其医药学上可接受的盐、水合物、立体异构体、溶剂合物或前药,其中Ar是选自六员环,且R2及Ar连接至C2的原子处于对位。4.如权利要求1所述的化合物,或其医药学上可接受的盐、水合物、立体异构体、溶剂合物或前药,其中W及Y是选自以下组合:(1)W为N且Y为CH,(2)W为CH且Y为N,及(3)W及Y为CH。5.如权利要求1所述的化合物,或其医药学上可接受的盐、水合物、立体异构体、溶剂合物或前药,其中W为N且Y为CH。6.如权利要求1所述的化合物,或其医药学上可接受的盐、水合物、立体异构体、溶剂合物或前药,其中R1为F或氟化C1‑
C3烷基。
7.如权利要求1所述的化合物,或其医药学上可接受的盐、水合物、立体异构体、溶剂合物或前药,其中C1及C2为藉由双键连接的C原子。8.如权利要求1所述的化合物,或其医药学上可接受的盐、水合物、立体异构体、溶剂合物或前药,其中C1及C2为藉由单键连接的C原子。9...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈嘉雄,杨牧轩,吴奕宏,朱思澔,周承翰,赵月秀,陈嘉南,
申请(专利权)人:华上生技医药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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