一种氨基噻吩类化合物的合成方法及氨基噻吩类化合物技术

本申请涉及化合物的制备领域，具体公开了一种氨基噻吩类化合物的合成方法及氨基噻吩类化合物。氨基噻吩类化合物的合成方法为：以通式（Ⅰ）表示的化合物、氨化剂为原料、二氧六环为溶剂，在催化剂的催化、氮气保护的条件下，搅拌、过滤得到滤液，所得滤液依次经萃取、洗涤、浓缩、干燥、纯化，即得氨基噻吩类化合物；通式（Ⅰ）中：R1选自

【技术实现步骤摘要】
一种氨基噻吩类化合物的合成方法及氨基噻吩类化合物


[0001]本申请涉及有机合成的
，更具体地说，它涉及一种氨基噻吩类化合物的合成方法及氨基噻吩类化合物。

技术介绍

[0002]氨基噻吩类化合物是重要的农药和医药中间体，其很多衍生物是药效显著、结构新颖的特效药，无论是在分子设计还是在促进人类健康方面都占据着非常重要的地位。
[0003]相关技术中的氨基噻吩类化合物多采用人工合成的方法制备，经典的策略是利用取代噻吩作为起始原料，经硝化、硝基还原反应合成得到氨基噻吩类化合物。
[0004]针对上述相关技术，专利技术人发现，硝化反应的硝化位点可能不单一，造成副产物多，且硝化反应、硝基的还原条件均较为苛刻，具有一定的危险性，不利于大规模制备氨基噻吩类化合物。因此，迫切需要提供一种反应条件温和、可简便地合成氨基噻吩类化合物的方法。

技术实现思路

[0005]为改善通过硝化、硝基还原反应不易大规模制备氨基噻吩类化合物的问题，本申请提供一种氨基噻吩类化合物的合成方法及氨基噻吩类化合物。
[0006]第一方面，本申请提供一种氨基噻吩类化合物的合成方法，采用如下的技术方案：
[0007]一种氨基噻吩类化合物的合成方法，以通式(I)表示的化合物、氨化剂为原料、二氧六环为溶剂，在催化剂的催化、氮气保护的条件下，搅拌、过滤得到滤液，所得滤液依次经萃取、洗涤、浓缩、干燥、纯化，即得氨基噻吩类化合物；
[0008][0009]通式(I)中：
[0010]R1选自
‑<br/>CO2Me、
‑
C0Me、
‑
C02Me3或
‑
CO2CH2Me；
[0011]R2选自
‑
H、
‑
Me；
[0012]其中通式(I)表示的化合物、氨化剂、催化剂和二氧六环的投料比为16mmol：(100
‑
120)ml：(5
‑
10)mmol：(40
‑
50)ml。
[0013]通过采用上述技术方案，以通式(I)中的化合物和氨化剂为反应原料，二氧六环作为反应溶剂，催化剂的催化下，氨化反应合成氨基噻吩类化合物的过程中，氨分子先与催化剂配位络合，再与通式(I)代表的化合物经氧化加成和还原消除，高效地将通式(I)的Br基团取代，得到氨基噻吩类化合物。
[0014]相较于硝化、硝化还原反应的合成过程，本申请的反应条件温和、便捷、易于制备，适用于大规模制备氨基噻吩类化合物。同时减少了副产物的产生，收率达到68％以上，纯度达到95％以上，可用于工业化生产。
[0015]且本申请的合成方法使用二氧六环作为溶剂，相比于使用乙腈作为溶剂时的收率40％，其收率可达到68％以上，表明在本申请的反应条件下，二氧六环充分溶解噻吩类化合物，并与氨水充分反应，减少副产物的产生，保障收率较好。
[0016]可选的，氨化剂为浓度为3
‑
5mol/L的氨的二氧六环溶液。
[0017]通过采用上述技术方案，本申请的反应路线中，优选使用氨的二氧六环溶液作为氨化剂，使得反应收率达到68％以上，且最高可达80％，反应产率较高，适用于工业化大规模生产氨基噻吩类化合物。
[0018]可选的，通式(I)中的
‑
S基团作为1号位，
‑
Br基团位于3号位、4号位或5号位。
[0019]通过采用上述技术方案，当满足上述条件的通式(I)，均可作为本申请的原料，并在较为温和的反应条件下，制备氨基噻吩类化合物，其收率最低为68％，满足工业化生产的需要。
[0020]可选的，
‑
R2基团位于3号位、4号位或5号位，且不与
‑
Br基团重叠。
[0021]可选的，通式(I)表示的化合物包括如下化合物：
[0022][0023][0024]可选的，所述催化剂为氧化亚铜、碘化亚铜、溴化亚铜中的一种。
[0025]可选的，搅拌条件为：在80
‑
110℃下，搅拌反应1
‑
4h。
[0026]第二方面，本申请提供一种氨基噻吩类化合物，采用如下的技术方案：
[0027]一种氨基噻吩类化合物，由上述任一项所述氨基噻吩类化合物的合成方法制备获得。
[0028]通过采用上述技术方案，在较为温和的反应条件下，制得收率为68％以上，可满足工业化生产的氨基噻吩类化合物，且其纯度可达97％以上，使用价值高，可大规模制备。
[0029]综上所述，本申请具有以下有益效果：
[0030]1、本申请的合成方法，氨分子先与催化剂配位络合，再与通式(I)代表的化合物经氧化加成和还原消除，合成氨基噻吩类化合物，其反应条件温和、高效，使目标产物简单易得，便于单一性的大规模合成氨基噻吩类化合物；
[0031]2、本申请中通过采用二氧六环作为溶剂，充分溶解噻吩类化合物，并在本申请的反应条件下，与氨水充分反应，使制得的氨基噻吩类化合物的收率较高，满足工业化生产需求。
具体实施方式
[0032]以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。
[0033]实施例
[0034]实施例1
[0035]一种氨基噻吩类化合物，其结构式为：
[0036][0037]上述氨基噻吩类化合物的合成反应方程式如下：
[0038][0039]上述合成反应的具体步骤为：
[0040]将3.54g(16mmol)5
‑
溴一2
‑
噻吩羧酸甲酯(式I
‑
1)加入到40ml二氧六环中，加入0.713g(5mmo1)氧化亚铜作为催化剂，再滴加入100ml浓度为0.4mol/L的氨的二氧六环溶液。在氮气保护下，控制温度为90℃，搅拌反应2h，转速为500r/min；
[0041]其中，氨的二氧六环溶液的制备方法为：向100ml二氧六环溶液中通入氨气，反应0.5h，氨气流量为1.8g/s，即得。
[0042]TLC监测(展开剂为石油醚与乙酸乙酯按重量比2：1的混合液)反应完全后，加入100ml的乙酸乙酯淬灭反应，经200
‑
300目硅胶吸附过滤，滤饼再以100ml乙酸乙酯洗涤，得到滤液；
[0043]收集滤液后，静置分层，水相以50ml乙酸乙酯萃取两次，静置分层，合并有机相，得到乙酸乙酯相；向乙酸乙酯相中加入100ml水洗涤，得到洗涤后的乙酸乙酯相；
[0044]将洗涤后的乙酸乙酯相经无水硫酸钠干燥，旋转蒸发仪浓缩，得氨基噻吩类化合物的粗品；
[0045]将2.5g上述的氨基噻吩类化合物粗品加入到50ml二氯甲烷中，再加入5g的100目硅胶，搅拌混合，浓缩、干燥至粉末状，得到粉末状粗品；将粉末状粗品采用200目硅胶柱层析，再用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂洗脱，流速为50mL/min，制得1.76g 5...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氨基噻吩类化合物的合成方法，其特征在于，以通式(Ⅰ)表示的化合物、氨化剂为原料、二氧六环为溶剂，在催化剂的催化、氮气保护的条件下，搅拌、过滤得到滤液，所得滤液依次经萃取、洗涤、浓缩、干燥、纯化，即得氨基噻吩类化合物；通式(Ⅰ)中：R1选自
‑
CO2Me、
‑
COMe、
‑
CO2Me3或
‑
CO2CH2Me；R2选自
‑
H、
‑
Me；其中通式(Ⅰ)表示的化合物、氨化剂、催化剂和二氧六环的投料比为16mmol:(100
‑
120)ml:(5
‑
10)mmol:(40
‑
50)ml。2.根据权利要求1所述的一种氨基噻吩类化合物的合成方法，其特征在于，氨化剂为浓度为3
‑
5mol/L的氨的二氧六环溶液。3.根据权利要求1所述的一种氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢应波，张庆，张华，曹云，罗桂云，董斌，
申请(专利权)人：上海泰坦科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：