一种连续氢化制备瑞卢戈利中间体的方法技术

本发明专利技术公开了一种连续氢化还原硝基制备瑞卢戈利中间体的方法。包括以下步骤：S1.将瑞卢戈利中间体Ⅰ加入到溶剂中搅拌澄清，再加入活性炭搅拌1h后过滤得到滤液，在反应管中填充贵金属负载催化剂；S2.将上述滤液通过柱塞泵输送至反应管中，在金属负载催化剂作用下加氢反应生成瑞卢戈利中间体Ⅱ。其中，连续氢化还原反应温度为60～120℃。瑞卢戈利中间体Ⅰ的转化率和选择性均大于98％，产品纯度大于98％。本发明专利技术工艺温和、操作简便、氢气载气量小，解决了传统釜式工艺因氢气滞留量大导致爆炸风险高的问题，且产品质量和收率大大提升。且产品质量和收率大大提升。

【技术实现步骤摘要】
一种连续氢化制备瑞卢戈利中间体的方法


[0001]本专利技术涉及一种连续氢化制备瑞卢戈利中间体的方法

技术介绍

[0002]瑞卢戈利是治疗晚期前列腺癌的第一个口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂(GnRH)，2020年12月美国FDA批准上市。
[0003]瑞卢戈利结构式：
[0004]中间体II(结构式如下)是瑞卢戈利的关键中间体目前已经报道的化合物II的制备，主要采用传统间歇工艺加入锌和稀盐酸的方法进行反应，使中间体Ⅰ分子上的硝基转变成胺基，该方法消耗的锌和稀盐酸的量较大，并产生大量废液；存在放大困难、安全风险高、后处理操作复杂等问题；
[0005]该中间体Ⅱ的制备方式采用釜式加氢工艺时，存在放热量大、氢气滞流量大、脱苄基副产物导致反应选择性较差等问题。
[0006]因此需要找到一种连续氢化制备瑞卢戈利中间体Ⅱ的方法，在节能减排的同时，满足安全生产和产品质量的需求。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是克服上述不足，提供了一种连续氢化制备瑞卢戈利中间体的方法，专利技术人在偶然情况下，使用固本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种连续氢化还原制备瑞卢戈利中间体的方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.将瑞卢戈利中间体Ⅰ加入到溶剂中搅拌澄清，再加入活性炭搅拌1h后过滤得到滤液，在反应管中填充贵金属负载催化剂；其中，所述贵金属负载催化剂为Pd/C，Pt/C，Pd/Al2O3，Pt/Al2O3，Pd(OH)2/Al2O3；S2.将上述滤液通过柱塞泵输送至反应管中，同时以氢气质量流量计定量输送氢气至反应系统中完成加氢反应；S3.上述反应液浓缩至干，得到固体目标产物II。其反应方程式为：2.如权利要求1所述的一种连续氢化制备瑞卢戈利中间体的方法，其特征在于，所述S1中溶剂为乙腈、乙酸乙酯、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
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二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的任意一种或多种。3.如权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙光祥，疏其朋，韩建龙，田佳伟，朱怡君，王兵，
申请(专利权)人：常州制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：