用于改善代谢健康的包含细菌菌株的组合物制造技术

本文尤其提供了包含一种或多种生物纯的细菌菌株的组合物以及制备并使用这些组合物治疗和/或预防有需要的受试者的一种或多种肥胖相关障碍的方法。胖相关障碍的方法。胖相关障碍的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于改善代谢健康的包含细菌菌株的组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年4月3日提交的美国临时专利申请号63/004,617的优先权，该申请的公开内容通过引用以其全文并入本文。


[0003]本文尤其提供了可用于改善受试者代谢健康的细菌组合物及其制备和使用方法。

技术介绍

[0004]人胃肠道含有复杂多样的微生物生态系统。肠细菌不仅是共栖的，而且它们还与其宿主进行共生的共同进化。肠道微生物群和宿主之间的相互作用是复杂的。有益的肠细菌具有许多重要的功能，并且它们直接或间接影响宿主的各种生理功能，例如，它们为其宿主提供营养、预防肠病原体引起的感染并且调节正常的免疫应答。已经确定微生物群组成的失衡会导致宿主的各种疾病状态。因此，以实现、恢复和维持生态系统中有利平衡，以及胃肠道中存在的微生物的活性为目的进行的肠微生物群的改变对于维持和改善宿主的健康状况是必要的。
[0005]第一代益生菌是主要衍生自乳杆菌(Lactobacillus)属和双歧杆菌(Bifidobacterium)属的活微生物，它们通常是消化道的次要成分或由使用中获得，作为乳品发酵剂培养物。传统上，第一代益生菌主要针对肠道和免疫健康。已证明一些益生菌(如乳酸双歧杆菌(B.lactis)B420)也发挥与代谢健康相关的有益活性，例如，在体脂质量的减少和对血糖和胰岛素的一些改善方面。然而，目前的第一代益生菌似乎没有提供葡萄糖和胰岛素代谢方面的最佳解决方案，即，作为2型糖尿病、糖尿病前期或代谢综合征的潜在治疗剂或预防剂。
[0006]因此，需要的是如下另外的微生物，这些微生物基于其在代谢健康个体的消化道中的天然存在而鉴定，并且基于其维持和优化代谢健康以及预防疾病的能力而选择。
[0007]本文公开的主题解决了这些需求，并且还提供了另外的益处。

技术实现思路

[0008]本文尤其提供了包含一种或多种生物纯的细菌菌株的组合物和制备并使用这些组合物治疗和/或预防有需要的受试者的一种或多种肥胖相关障碍的方法，该一种或多种肥胖相关障碍如但不限于肥胖、代谢综合征、糖尿病、胰岛素缺乏相关障碍、胰岛素抵抗相关障碍、葡萄糖耐受不良、异常脂质代谢、非酒精性脂肪性肝病、肝脂肪变性、瘦素抵抗、抵抗素水平下降和/或心血管疾病。
[0009]因此，在一些方面，本文提供了一种组合物，其包含以下中至少一种或多种：(a)生物纯的挑剔真杆菌(Eubacterium eligens)菌株；(b)生物纯的马赛肠单胞菌(Intestinimonas massiliensis)菌株；(c)具有与保藏在德国微生物菌种保藏中心(DSM)编号为DSM 33457的人体普氏菌(Prevotella copri)的16S核糖体RNA序列显示出至少
97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株；和/或(d)生物纯的阿克曼菌属物种(Akkermansia sp.)菌株，其中所述阿克曼菌属物种不是(i)嗜粘蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)；或(ii)嗜聚糖阿克曼菌(Akkermansia glycaniphilia)。在一些实施例中，所述阿克曼菌属物种与(i)嗜粘蛋白阿克曼菌；或(ii)嗜聚糖阿克曼菌之间的全基因组平均核苷酸同一性(gANI)小于约95％。在本文公开的任何实施例中的一些实施例中，该组合物包含(a)具有与保藏在DSM、编号为DSM 33458的挑剔真杆菌(E.eligens)的16S核糖体RNA序列显示出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株；和/或(b)具有与保藏在DSM、编号为DSM 33460的马赛肠单胞菌(I.massiliensis)的16S核糖体RNA序列显示出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株。在本文公开的任何实施例中的一些实施例中，该组合物包含(a)保藏在DSM、编号为DSM 33458的挑剔真杆菌菌株或具有该保藏在DSM、编号为DSM 33458的挑剔真杆菌菌株的所有鉴定特征的活菌株；(b)保藏在DSM、编号为DSM 33460的马赛肠单胞菌菌株或具有该保藏在DSM、编号为DSM 33460的马赛肠单胞菌菌株的所有鉴定特征的活菌株；(c)保藏在DSM、编号为DSM 33457的人体普氏菌(P.copri)菌株或具有该保藏在DSM、编号为DSM 33457的人体普氏菌菌株的所有鉴定特征的活菌株；和/或(d)保藏在DSM、编号为DSM 33459的阿克曼菌属物种或具有该保藏在DSM、编号为DSM 33459的阿克曼菌属物种的所有鉴定特征的活菌株，这些菌株(A)是单独的；和/或(B)与衍生自这些菌株中的一种或多种的培养上清液组合。在一些实施例中，该组合物包含(b)生物纯的马赛肠单胞菌菌株；和(d)生物纯的阿克曼菌属物种菌株，其中所述阿克曼菌属物种不是(i)嗜粘蛋白阿克曼菌；或(ii)嗜聚糖阿克曼菌(Akkermansia glycaniphilia)。在一些实施例中，该组合物包含(b)具有与保藏在DSM、编号为DSM 33460的马赛肠单胞菌的16S核糖体RNA序列显示出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株。在本文公开的任何实施例中的一些实施例中，所述阿克曼菌属物种与(i)嗜粘蛋白阿克曼菌；或(ii)嗜聚糖阿克曼菌之间的全基因组平均核苷酸同一性(gANI)小于约95％。在本文公开的任何实施例中的一些实施例中，该组合物包含(b)保藏在DSM、编号为DSM 33460的马赛肠单胞菌菌株或具有该保藏在DSM、编号为DSM 33460的马赛肠单胞菌菌株的所有鉴定特征的活菌株；和(d)保藏在DSM、编号为DSM 33459的阿克曼菌属物种或具有该保藏在DSM、编号为DSM 33459的阿克曼菌属物种的所有鉴定特征的活菌株。在本文公开的任何实施例中的一些实施例中，该组合物配制用于口服施用。在本文公开的任何实施例中的一些实施例中，该组合物是冻干或冷冻干燥的。在本文公开的任何实施例中的一些实施例中，该组合物是包入胶囊内的或包衣的。在本文公开的任何实施例中的一些实施例中，该组合物是食品产品、食品成分、膳食补充剂或药物。在本文公开的任何实施例中的一些实施例中，至少约1x104CFU/g组合物到至少约1x10
12
CFU/g组合物的细菌存在于该组合物中。在本文公开的任何实施例中的一些实施例中，该组合物是益生菌。在本文公开的任何实施例中的一些实施例中，该组合物已经过巴氏灭菌或热处理。在本文公开的任何实施例中的一些实施例中，该组合物是药物组合物，并且进一步包含至少一种药学上可接受的载体和/或赋形剂。
[0010]在进一步的方面，本文提供了一种包含分离的细菌细胞外囊泡(EV)的组合物，这些分离的细菌细胞外囊泡衍生自以下中至少一种或多种：(a)生物纯的挑剔真杆菌菌株；(b)生物纯的马赛肠单胞菌(Intestinimonas massiliensis)菌株；(c)具有与保藏在德国
微生物菌种保藏中心(DSM)编号为DSM 3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包含以下中至少一种或多种：(a)生物纯的挑剔真杆菌(Eubacterium eligens)菌株；(b)生物纯的马赛肠单胞菌(Intestinimonas massiliensis)菌株；(c)具有与保藏在德国微生物菌种保藏中心(DSM)编号为DSM 33457的人体普氏菌(Prevotella copri)的16S核糖体RNA序列显示出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株；和/或(d)生物纯的阿克曼菌属物种(Akkermansia sp.)菌株，其中所述阿克曼菌属物种不是(i)嗜粘蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)；或(ii)嗜聚糖阿克曼菌(Akkermansia glycaniphilia)。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述阿克曼菌属物种与(i)嗜粘蛋白阿克曼菌；或(ii)嗜聚糖阿克曼菌之间的全基因组平均核苷酸同一性(gANI)小于约95％。3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其包含(a)具有与保藏在DSM、编号为DSM 33458的挑剔真杆菌(E.eligens)的16S核糖体RNA序列显示出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株；和/或(b)具有与保藏在DSM、编号为DSM 33460的马赛肠单胞菌(I.massiliensis)的16S核糖体RNA序列显示出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的组合物，其包含(a)保藏在DSM、编号为DSM 33458的挑剔真杆菌菌株或具有所述保藏在DSM、编号为DSM 33458的挑剔真杆菌菌株的所有鉴定特征的活菌株；(b)保藏在DSM、编号为DSM 33460的马赛肠单胞菌菌株或具有所述保藏在DSM、编号为DSM 33460的马赛肠单胞菌菌株的所有鉴定特征的活菌株；(c)保藏在DSM、编号为DSM 33457的人体普氏菌(P.copri)菌株或具有所述保藏在DSM、编号为DSM 33457的人体普氏菌菌株的所有鉴定特征的活菌株；和/或(d)保藏在DSM、编号为DSM 33459的阿克曼菌属物种或具有所述保藏在DSM、编号为DSM 33459的阿克曼菌属物种的所有鉴定特征的活菌株，所述菌株(A)是单独的；和/或(B)与衍生自这些菌株中的一种或多种的培养上清液组合。5.如权利要求1所述的组合物，其包含(b)生物纯的马赛肠单胞菌菌株；和(d)生物纯的阿克曼菌属物种菌株，其中所述阿克曼菌属物种不是(i)嗜粘蛋白阿克曼菌；或(ii)嗜聚糖阿克曼菌。6.如权利要求5所述的组合物，其包含(b)具有与保藏在DSM、编号为DSM 33460的马赛肠单胞菌的16S核糖体RNA序列显示出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株。7.如权利要求5或权利要求6所述的组合物，其中所述阿克曼菌属物种与(i)嗜粘蛋白阿克曼菌；或(ii)嗜聚糖阿克曼菌之间的全基因组平均核苷酸同一性(gANI)小于约95％。8.如权利要求5
‑
7中任一项所述的组合物，其包含(b)保藏在DSM、编号为DSM 33460的马赛肠单胞菌菌株或具有所述保藏在DSM、编号为DSM 33460的马赛肠单胞菌菌株的所有鉴定特征的活菌株；和(d)保藏在DSM、编号为DSM 33459的阿克曼菌属物种或具有所述保藏在DSM、编号为DSM 33459的阿克曼菌属物种的所有鉴定特征的活菌株。9.一种包含分离的细菌细胞外囊泡(EV)的组合物，所述分离的细菌细胞外囊泡衍生自以下中至少一种或多种：(a)生物纯的挑剔真杆菌菌株；(b)生物纯的马赛肠单胞菌菌株；(c)具有与保藏在德国微生物菌种保藏中心(DSM)编号为DSM 33457的人体普氏菌的16S核糖体RNA序列显示出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株；和/或(d)生
物纯的阿克曼菌属物种菌株，其中所述阿克曼菌属物种不是(i)嗜粘蛋白阿克曼菌；或(ii)嗜聚糖阿克曼菌。10.如权利要求9所述的组合物，其进一步包含来自(a)、(b)、(c)和/或(d)的一种或多种细菌。11.如权利要求9或权利要求10所述的组合物，其中所述阿克曼菌属物种与(i)嗜粘蛋白阿克曼菌；或(ii)嗜聚糖阿克曼菌之间的全基因组平均核苷酸同一性(gANI)小于约95％。12.如权利要求9
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11中任一项所述的组合物，其包含(a)衍生自如下细菌菌株的EV，所述细菌菌株具有与保藏在DSM、编号为DSM33458的挑剔真杆菌的16S核糖体RNA序列显示出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列；和/或(b)衍生自如下细菌菌株的EV，所述细菌菌株具有与保藏在DSM、编号为DSM 33460的马赛肠单胞菌的16S核糖体RNA序列显示出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列。13.如权利要求9
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12中任一项所述的组合物，其包含(a)EV，所述EV衍生自保藏在DSM、编号为DSM 33458的挑剔真杆菌菌株或具有所述保藏在DSM、编号为DSM 33458的挑剔真杆菌菌株的所有鉴定特征的活菌株；(b)EV，所述EV衍生自保藏在DSM、编号为DSM 33460的马赛肠单胞菌菌株或具有所述保藏在DSM、编号为DSM 33460的马赛肠单胞菌菌株的所有鉴定特征的活菌株；(c)EV，所述EV衍生自保藏在DSM、编号为DSM 33457的人体普氏菌菌株或具有所述保藏在DSM、编号为DSM 33457的人体普氏菌菌株的所有鉴定特征的活菌株；和/或(d)EV，所述EV衍生自保藏在DSM、编号为DSM 33459的阿克曼菌属物种或具有所述保藏在DSM、编号为DSM 33459的阿克曼菌属物种的所有鉴定特征的活菌株，所述菌株...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：杜邦营养生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：