可被靶向诱导死亡的肿瘤相关成纤维细胞及其构建方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种可被靶向诱导死亡的肿瘤相关成纤维细胞，所述肿瘤相关成纤维细胞染色体携带序列如SEQ ID No:1的多核苷酸片段，所述肿瘤相关成纤维细胞具有与其他肿瘤相关成纤维细胞相当的形态和体外生长速率。所述肿瘤相关成纤维细胞在于其他肿瘤相关成纤维细胞共培养时，可被药物特异性的诱导死亡，所述的药物为更昔洛韦，更昔洛韦药物浓度范围为1

【技术实现步骤摘要】
可被靶向诱导死亡的肿瘤相关成纤维细胞及其构建方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物
，具体涉及一种可被靶向清除的肿瘤相关成纤维细胞及其构建方法和应用。

技术介绍

[0002]肿瘤的发生、发展依赖于肿瘤细胞与微环境中细胞的交互对话，肿瘤相关成纤维细胞(Cancer associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中最重要的细胞之一。多项研究发现，在乳腺癌、胰腺癌、口腔癌等肿瘤中，CAFs的数量与患者的预后密切相关。CAFs可以通过分泌如TGF
‑
b，IL6和IL1等细胞因子促进肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤免疫微环境；此外其释放基质金属蛋白酶等参与肿瘤的细胞外基质重塑，诱导肿瘤细胞产生耐药性；CAFs也可以通过释放丙氨酸，天冬氨酸、乳酸等小分子代谢物，为肿瘤细胞生长提供能量。因此，明确CAFs功能对肿瘤治疗研究至关重要。
[0003]CAFs是肿瘤组织内或肿瘤边界处的一类非上皮细胞、非内皮细胞，非肿瘤细胞，非免疫细胞的细胞，其可以由组织内处于静息状态的成纤维细胞转化而来，也可以由骨髓间充质干细胞、内本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可被靶向诱导死亡的肿瘤相关成纤维细胞，其特征在于，所述肿瘤相关成纤维细胞染色体携带序列如SEQ ID No:1的多核苷酸片段。2.根据权利要求1所述的肿瘤相关成纤维细胞，其特征在于，所述肿瘤相关成纤维细胞具有与其他肿瘤相关成纤维细胞相当的形态和体外生长速率。3.根据权利要求1所述的肿瘤相关成纤维细胞，其特征在于，所述肿瘤相关成纤维细胞在于其他肿瘤相关成纤维细胞共培养时，可被药物特异性的诱导死亡，所述的药物为更昔洛韦，更昔洛韦药物浓度范围为1
‑
100 μM。4.权利要求1所述的肿瘤相关成纤维细胞的构建方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）构建由CMV启动子调控表达SEQ ID NO:1多核苷酸片段的质粒：在pCDH质粒载体基础上，经Xba I和BamH I限制性内切酶切割后，将载体与包含SEQ ID NO:1的多核苷酸片段连接，得到连接载体，然后转入Stbl3甘油菌中，所得克隆进行测序鉴定，获得由CMV启动子调控表达SEQ ID NO:1多核苷酸片段的质粒；其中包含SEQ ID NO:1的多核苷酸片段的正义链片段为序列为SEQ ID NO:1多核苷酸片段的5
’
端添加CTAGA，3
’
端添加G，反义链片段为SEQ ID NO:1多核苷酸片段的5
’
端添加GATCC，3
’

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓昕，泥艳红，井玥，宋玉仙，王雨晗，翁佩，
申请(专利权)人：南京市口腔医院，
类型：发明
国别省市：