SUD2蛋白或其与Nsp5蛋白的联合用药物在制备治疗癌症的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了SUD2蛋白或其与Nsp5蛋白的联合用药物在制备治疗癌症的药物中的用途。本发明专利技术证实SUD2和Nsp5蛋白具有高物理亲和力，能够形成复合体；并且，Nsp5可以增强SUD2与Bcl2基因中的G

【技术实现步骤摘要】
SUD2蛋白或其与Nsp5蛋白的联合用药物在制备治疗癌症的药物中的用途


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及SUD2蛋白或其与Nsp5蛋白的联合用药物在制备治疗癌症的药物中的用途。

技术介绍

[0002]原发性支气管肺癌(简称肺癌)，是我国及世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。肺癌治疗手段很多，虽然近年来新兴的治疗手段如靶向治疗、免疫治疗等取得了良好的效果，但传统治疗手段包括手术、放射治疗、化疗目前仍占有重要地位。然而，由于早期肺癌多无明显症状，临床上多数患者出现症状就诊时已属中晚期，失去了最佳的手术治疗机会，只能以全身治疗为主，因此，药物治疗成为中晚期肺癌最主要的治疗手段。
[0003]近年来发现，与最常见的小分子药物相比，蛋白质类药物具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确、有利于临床应用等的特点，因此，蛋白质类抗肿瘤药物成为了肿瘤治疗的热点研究目标。目前，已有诸多能够抑制肺癌的蛋白类药物报道，例如，公告号为CN111454335B的中国专利，公开了一种蛋白AMU3，可以有效促进肺癌细胞凋亡，在制备抗肺癌药物中有潜在应用价值；又如，公开号为CN110684062A的中国专利申请公开了人人KLF12蛋白的抗肿瘤作用，具有治疗非小细胞肺癌的潜在价值。
[0004]为了进一步丰富肺癌的药物治疗手段，探索新的能有效治疗肺癌的蛋白质类药物，具有重要意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供SUD2蛋白及其与Nsp5蛋白形成的复合物的用途。
[0006]本专利技术提供了SUD2蛋白或其与Nsp5蛋白的联合用药物在制备治疗癌症的药物中的用途。
[0007]进一步地，上述药物是治疗肺癌的药物。
[0008]更进一步地，上述治疗肺癌的药物是治疗非小细胞肺癌或肺腺癌的药物。
[0009]进一步地，上述药物是下调癌细胞中Bcl2基因表达的药物。
[0010]更进一步地，上述药物是上调癌细胞中Bak1、Apaf1、Caspase 3和/或Caspase 8表达，和/或下调Akt2表达的药物。
[0011]进一步地，上述SUD2蛋白与Nsp5蛋白的联合用药物是含有相同或不同规格单位制剂的，用于同时或分别给药的SUD2蛋白和Nsp5蛋白，或者是SUD2蛋白和Nsp5蛋白的复合物。
[0012]本专利技术还提供了Nsp5蛋白在制备SUD2蛋白促细胞凋亡增强剂中的用途。
[0013]进一步地，上述细胞是肺癌细胞；优选地，所述肺癌细胞是人非小细胞肺癌细胞或人肺腺癌细胞。
[0014]进一步地，上述SUD2蛋白促细胞凋亡增强剂是增强SUD2蛋白对Bcl2基因表达的抑制作用的试剂。
[0015]更进一步地，上述试剂是增强SUD2蛋白与Bcl2基因中能够形成G
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四链体结构的序列结合能力的试剂；优选地，所述Bcl2基因中能够形成G
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四链体结构的序列如SEQ ID NO.1所示。
[0016]本专利技术的有益效果：本专利技术证实SUD2和Nsp5蛋白具有高物理亲和力，能够形成复合体；并且，Nsp5可以增强SUD2与Bcl2基因中的G
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四链体的结合，增强SUD2对Bcl2基因表达的抑制作用，从而协同促进肺癌细胞凋亡，在抗癌药物的制备中具有很好的应用前景。
[0017]本专利技术术语解释：
[0018]“SUD2蛋白”：冠状病毒(SARS)编码的独特结构域称为SARS Unique Domain，简称SUD；因此，新型冠状病毒(SARS
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Cov
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2)编码的独特的结构域，即SARS
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CoV
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2SUD蛋白，在本专利技术中记为“SUD2蛋白”。其序列在“Lavigne M,Helynck O,Rigolet P,et al.SARS
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CoV
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2Nsp3 unique domain SUD interacts with guanine quadruplexes and G4
‑
ligands inhibit this interaction[J].Nucleic Acids Research,2021(Suppl.9).”中公开。序列为：YP_009724389.1:1233
‑
1493，具体如下(SEQ ID NO.3)：KACVEEVTTTLEETKFLTENLLLYIDINGNLHPDSATLVSDIDITFLKKDAPYIVGDVVQEGVLTAVVIPTKKAGGTTEMLAKALRKVPTDNYITTYPGQGLNGYTVEEAKTVLKKCKSAFYILPSIISNEKQEILGTVSWNLREMLAHAEETRKLMPVCVETKAIVSTIQRKYKGIKIQEGVVDYGARFYFYTSKTTVASLINTLNDLNETLVTMPLGYVTHGLNLEEAARYMRSLKVPATVSVSSPDAVTAYNGYLTSSSKTPEEHFIETISLAGSYKDWSYSGQSTQLGIEFLKRGDKSVYYTSNPTTFHLDGEVITFDNLKTLLS
[0019]“Nsp5”蛋白：是一种新型冠状病毒(SARS
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Cov
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2)非结构蛋白，也被称作“main proteinase(Mpro)”或“3
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chymotrypsin
‑
like proteinase(3CLpro)”蛋白，其序列为：YP_009724389.1:3267
‑
3563，具体如下(SEQ ID NO.4)：RKMAFPSGKVEGCMVQVTCGTTTLNGLWLDDVVYCPRHVICTSEDMLNPNYEDLLIRKSNHNFLVQAGNVQLRVIGHSMQNCVLKLKVDTANPKTPKYKFVRIQPGQTFSVLACYNGSPSGVYQCAMRPNFTIKGSFLNGSCGSVGFNIDYDCVSFCYMHHMELPTGVHAGTDLEGNFYGPFVDRQTAQAAGTDTTITVNVLAWLYAAVINGDRWFLNRFTTTLNDFNLVAMKYNYEPLTQDHVDILGPLSAQTGIAVLDMCASLKELLQNGMNGRTILGSALLEDEFTPFDVVRQC
[0020]“Bcl2基因”即B淋巴细胞瘤
‑
2基因(B
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cell lymphoma
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2)，是一种抑制细胞凋亡的癌基因(NG_009361.1)。
[0021]“Bak1”是一种Bcl2拮抗剂(NC_000006.12)。
[0022]“Apaf1”是凋亡肽酶激活因子1(或称凋亡蛋白酶激活因子1)(apoptotic protease activating factor
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1)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.SUD2蛋白或其与Nsp5蛋白的联合用药物在制备治疗癌症的药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是治疗肺癌的药物。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述治疗肺癌的药物是治疗非小细胞肺癌或肺腺癌的药物。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是下调癌细胞中Bcl2基因表达的药物。5.如权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物是上调癌细胞中Bak1、Apaf1、Caspase 3和/或Caspase 8表达，和/或下调Akt2表达的药物。6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述SUD2蛋白与Nsp5蛋白的联合用药物是含有相同或不同规格单位制剂的，用于同时或分别给药的SUD2蛋白和Ns...

【专利技术属性】
技术研发人员：李鹰，李为民，何杨，黄日东，陈海，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：