乳酸菌素在制备治疗慢性溃疡性结肠炎合并非酒精性脂肪肝的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了乳酸菌素在制备治疗慢性溃疡性结肠炎合并非酒精性脂肪肝的药物中的应用，本发明专利技术采用间歇葡聚糖硫酸钠诱导建立慢性溃疡性结肠炎，日常给予高脂饮食诱导建立非酒精性脂肪肝模型，整个研究过程中每天给予乳酸菌素干预，评价乳酸菌素对疾病的作用，结果表明乳酸菌素对慢性溃疡性结肠炎具有治疗作用，其机制包括通过减轻机体炎症反应，调节肠道菌群，促进黏膜愈合，改善结肠黏膜完整性。此外乳酸菌素对慢性溃疡性结肠炎继发非酒精性脂肪肝具有预防作用，其机制包括调节血脂代谢，提高炎症防御能力和保护肠粘膜屏障。高炎症防御能力和保护肠粘膜屏障。高炎症防御能力和保护肠粘膜屏障。

【技术实现步骤摘要】
乳酸菌素在制备治疗慢性溃疡性结肠炎合并非酒精性脂肪肝的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，特别是涉及一种乳酸菌素在制备治疗慢性溃疡性结肠炎合并非酒精性脂肪肝的药物中的应用。

技术介绍

[0002]近年来，非酒精性脂肪肝(NAFLD)已成为最重要的肥胖相关的共病之一，据统计，目前全球约25％的成年人患有NAFLD。肝脏与肠道具有相同的胚胎起源，所以在一定程度上保持着许多“天然”的解剖和功能联系。比如血液供应，肝脏的血液供应主要来自门静脉和肝动脉，而门静脉的供血量占肝脏全部血供的70％左右，而门静脉的血液供应大多数来自肠系膜上静脉及肠系膜下静脉，在这些静脉血管中通常含有来自消化道的代谢产物和肠道微生物产物。“肠
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肝轴”的概念自1998年马歇尔提出，“肝
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肠轴”是指肝脏和肠道主要通过门静脉系统紧密联系在一起，两者在免疫、代谢、防御等方面相互联系、相互协作。肠道具有消化吸收营养物质的功能，也是机体最大的免疫系统，在正常生理条件下，肠黏膜屏障作为机体的第一道防御线，可以满足消化和吸收营养物质的需要，同时保持与共生菌的和平共存，保护机体免受感染。
[0003]Miele,L等人(Increased intestinal permeability and tight junction alterations in nonalcoholic fatty liver disease.2009；49(6):1877
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1887)以35例已经肝穿刺活检确诊为非酒精性脂肪肝的患者为研究对象，进行51Cr
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EDTA排泄时间及十二指肠ZO
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1蛋白表达测定，研究发现，NAFLD患者体内肠道粘膜通透性发生显著改变，并出现菌群过度生长现象，据此推测NAFLD可能通过破坏细胞间的紧密连接诱导肠道粘膜通透性升高这一机制，进而促进脂肪蓄积，该作用结果与肝脏NAFLD的脂肪病变程度呈正相关。
[0004]由于感染或其他疾病，可能导致“肠道通透性”增加，导致肠道屏障功能紊乱，促成炎症性肠病(IBD)、肠易激综合征(IBS)及结肠癌的早期进展。在IBD中，通透性改变会增加促炎刺激物向固有层的移位，从而触发炎症细胞因子介导的紧密连接改变。Bessissoow等人(Incidence and Predictors ofNonalcoholic Fatty Liver Disease by Serum Biomarkers in Patients with Inflammatory Bowel Disease.2016；22(8):1)证实，在IBD患者中常诊断为NAFLD的患病率为33.6％。前期研究表明，肠黏膜的完整性也作为NAFLD的治疗策略。
[0005]慢性溃疡性结肠炎是一种较为常见的慢性非特异性炎症，对于慢性溃疡性结肠炎合并非酒精性脂肪肝的患者，研发出治疗慢性溃疡性结肠炎合并非酒精性脂肪肝的药物，是本领域技术人员需要解决的技术方案。

技术实现思路

[0006]为此，本专利技术提出一种乳酸菌素在制备治疗慢性溃疡性结肠炎合并非酒精性脂肪肝的药物中的应用。
[0007]本专利技术的技术方案为乳酸菌素在制备治疗慢性溃疡性结肠炎合并非酒精性脂肪肝的药物中的应用。
[0008]上述乳酸菌素在制备治疗慢性溃疡性结肠炎合并非酒精性脂肪肝的药物中的应用，所述慢性溃疡性结肠炎为葡聚糖硫酸钠诱导的慢性溃疡性结肠炎。
[0009]上述乳酸菌素在制备治疗慢性溃疡性结肠炎合并非酒精性脂肪肝的药物中的应用，所述非酒精性脂肪肝为高脂饮食诱发的非酒精性脂肪肝。
[0010]乳酸菌素是由嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)发酵脱脂奶粉而成的粉末，其中乳酸及短链脂肪酸是主要代谢产物，按干燥品计算，含总酸量按乳酸计不得少于10％，含总氮量不得少于4.4％。乳杆菌CQPC06、植物乳杆菌NA136和植物乳杆菌136等益生菌通过调节肠道微生物群、改善肠道屏障完整性和减轻炎症来改善非酒精性脂肪肝。肠道微生物群的多样性和组成与NAFLD的疾病进程显著相关，基于乳酸菌素对肠道菌群的调节作用，本专利技术采用间歇葡聚糖硫酸钠(Dextransulfate sodium salt,DSS)诱导建立慢性溃疡性结肠炎，日常给予高脂饮食诱导建立非酒精性脂肪肝模型，整个研究过程中每天给予乳酸菌素干预，评价乳酸菌素对疾病的作用，结果表明乳酸菌素对慢性溃疡性结肠炎具有治疗作用，其机制包括通过减轻机体炎症反应，调节肠道菌群，促进黏膜愈合，改善结肠黏膜完整性。此外乳酸菌素对慢性溃疡性结肠炎继发非酒精性脂肪肝具有预防作用，其机制包括调节血脂代谢，提高炎症防御能力和保护肠粘膜屏障。
附图说明
[0011]本专利技术实施例的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
[0012]图1是DSS给药期间各组小鼠的的疾病活动指数(DAI)，其中，Con：正常对照组、Mod：模型组、JL：乳酸菌素低剂量组、JH：乳酸菌素高剂量组，与模型组相比，*表示差异显著P＜0.05；
[0013]图2中(A)为各组小鼠结肠长度，(B)为各组小鼠结肠长度显著性差异比较，其中，平均值
±
标准差(n＝10每组)，#与正常对照组相比，###p＜0.001；*与模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01，Con表示正常组；Mod表示模型组；JL表示乳酸菌素低剂量组；JH表示乳酸菌素高剂量组；
[0014]图3是各组小鼠的结肠组织HE染色(200倍)，其中，Con：正常组；Mod：模型组；JL：乳酸菌素低剂量组；JH：乳酸菌素高剂量组；
[0015]图4是各组小鼠的空肠组织HE染色(200倍)，其中，Con：正常组；Mod：模型组；JL：乳酸菌素低剂量组；JH：乳酸菌素高剂量组；
[0016]图5是各组小鼠的结肠组织紧密链接蛋白免疫荧光染色(200倍)，其中，Con：正常组；Mod：模型组；JL：乳酸菌素低剂量组；JH：乳酸菌素高剂量组，平均值
±
标准差(n＝10每组)，#与正常对照组相比，#p＜0.05；*与模型组相比，*p＜0.05；
[0017]图6是各组小鼠血液中甘露醇浓度，其中，mannitol：甘露醇，平均值
±
标准差(n＝10每组)，#与正常对照组相比，###p＜0.001；*与模型组相比，*p＜0.05；Con表示正常组；Mod表示模型组；JL表示乳酸菌素低剂量组；JH表示乳酸菌素高剂量组；
[0018]图7是各组小鼠血清肝功能指标比较(AST：谷草转氨酶；ALT：谷丙转氨酶)，其中，
平均值
±
标准差(n＝10每组)，#与正常对照组相比，###p＜0.001；*与模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01；Con表示正常组；Mod表示模型组；JL表示乳酸菌素低剂量组；JH表示乳酸菌素高剂量组；<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.乳酸菌素在制备治疗慢性溃疡性结肠炎合并非酒精性脂肪肝的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的乳酸菌素在制备治疗慢性溃疡性结肠炎合并非酒精性脂肪肝的药物中的应用，其特征在于，所述慢性溃疡性结肠炎为葡...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘文君，詹扬，熊燕霞，程小英，余婧婷，
申请(专利权)人：江中药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：