一种静脉桥的醛铬复合交联方法技术

本发明专利技术涉及静脉移植技术领域，具体提供了一种静脉桥的醛铬复合交联方法，包括如下步骤：分离获得静脉桥，将静脉桥先浸泡于含戊二醛的溶液中交联，清洗后再浸泡于含羟基铬的溶液交联，清洗后得到交联静脉桥，该方法不仅可以提高静脉桥对动脉高压的耐受性，降低静脉壁周向延展性；更加重要的是，显著降低了血管钙化和炎症反应，降低组织免疫原性，且无明显毒性反应。性反应。性反应。

【技术实现步骤摘要】
一种静脉桥的醛铬复合交联方法


[0001]本专利技术涉及静脉移植
，具体涉及一种静脉桥的醛铬复合交联方法。

技术介绍

[0002]目前，冠心病发病率位稳居心血管疾病谱第二位，现患人群超过1100万，年死亡人数近百万。而冠状动脉旁路移植(冠脉搭桥，CABG)术是冠心病最有效的治疗方法之一。冠脉搭桥术，顾名思义，是取病人本身的血管(如胸廓内动脉、下肢的大隐静脉等)或者血管替代品，将狭窄冠状动脉的远端和主动脉连接起来，让血液绕过狭窄的部分，到达缺血的部位，改善心肌血液供应，进而达到缓解心绞痛症状，改善心脏功能，提高患者生活质量及延长寿命的目的。其中，大隐静脉是冠脉搭桥应用最多的桥血管。然而，冠脉搭桥术后静脉桥1年再狭窄率为15％，5年再狭窄率为30％，10年再狭窄率高达50％。目前尚无可行、有效预防静脉桥再狭窄的技术。与通畅率最优的乳内动脉比较，大隐静脉外膜胶原疏松，中膜平滑肌细胞及弹力纤维数量显著减少。大隐静脉桥进行性再狭窄的根本原因是薄弱的静脉壁与动脉血流动力学不匹配。目前，临床预防静脉桥再狭窄的技术主要包括“No
‑
touch”大隐静脉获取技术、大隐静脉保存介质技术和血管外支架技术。上述技术方法理论可性，但实践效果不理想，未得到广泛的临床应用。
[0003]本实验室早起开发了大隐静脉的戊二醛交联技术，并研究了戊二醛交联对大隐静脉桥外膜的生物力学特性的研究，发现与对照组相比，戊二醛交联在一定程度上增加了大隐静脉血管壁强度，降低了其延展性。然而随着研究深入发现，戊二醛交联后的静脉桥血管钙化和炎症反应较为严重。

技术实现思路

[0004]因此，本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术中处理后的交联大隐静脉桥血管钙化和炎症反应较为严重的的缺陷，从而提供了一种静脉桥的醛铬复合交联方法。
[0005]本专利技术提供了一种静脉桥的醛铬复合交联，包括如下步骤：
[0006]将静脉桥先浸泡于含戊二醛的溶液中交联，清洗后再浸泡于含羟基铬的溶液中交联，清洗后得到交联静脉桥。
[0007]进一步地，含戊二醛的溶液中戊二醛的质量百分数为0.03％
‑
0.9％，优选为0.3％。
[0008]进一步地，含羟基铬的溶液中羟基铬的质量百分数为0.035％
‑
1.05％，优选为0.35％。
[0009]进一步地，静脉桥在含戊二醛的溶液中交联的时间为2
‑
6min，优选为3min。
[0010]进一步地，静脉桥在含羟基铬的溶液中交联的时间为2
‑
6min，优选为3min。
[0011]其中，浸泡过程中，静脉桥外膜胶原纤维中的氨基和羰基分别与戊二醛的醛基和羟基铬中的羟基形成不可逆的共价化学键，交联的时间即为浸泡时间。
[0012]进一步地，所述羟基铬为碱式硫酸铬与碱反应制得，含戊二醛的溶液为含戊二醛
的生理盐水溶液或者含戊二醛的水溶液。其中，本专利技术的水可以采用蒸馏水、纯净水等常规实验用水。上述碱可以采用氢氧化钠、氢氧化钾等常规强碱。
[0013]本专利技术中含羟基铬的溶液采用现有的常规方法制得。例如各实施例和实验例中所采用的含羟基铬的溶液均通过如下方法制得：
[0014](1)取重铬酸钠19g，加入150ml蒸馏水溶解，加入48.3ml浓度为6mol/L的硫酸(密度1.34g/ml)，再加入3.26gD
‑
Glucose(葡萄糖)，制得含硫酸铬的溶液，反应方程式如下：4Na2Cr2O7+16H2SO4+C6H
12
O6→
4Cr2(SO4)3+4Na2SO4+6CO2↑
+22H2O(I)。
[0015](2)取步骤(1)得到的含硫酸铬的溶液加入NaHCO312.18g再加入蒸馏水262g，反应，制得含Cr(OH)SO4的溶液，反应方程式如下：Cr2(SO4)3+2NaHCO3→
2Cr(OH)SO4+Na2SO4+2CO2↑
(II)。
[0016](3)取步骤(2)含Cr(OH)SO4的溶液100g，用质量分数5％的NaOH溶液，按Cr(OH)SO4和NaOH的质量1：2的比例进行碱式滴定，并加入1.5ml体积百分数为0.1％的Triton X
‑
100，加入蒸馏水稀释，最终得到质量分数为1.4％的羟基铬(Cr(OH)3)溶液，反应方程式如下：Cr(OH)SO4+2NaOH
→
Cr(OH)3+Na2SO4(III)。
[0017](4)以1.4％的Cr(OH)3溶液作为基础应用液，本专利技术所用其他浓度的羟基铬均为基础应用液加蒸馏水稀释所得。
[0018]进一步地，所述静脉桥为大隐静脉桥或者小隐静脉桥。
[0019]本专利技术中的静脉桥可采用现有常规方式获取，例如，常规开放式获取或腔镜辅助下微创获取或者采用非接触性(即no
‑
touch)方式获取等。
[0020]进一步地，所述静脉桥为冠状动脉旁路移植(CABG)术或CABG联合其他心脏手术中收集。其他心脏手术为常规心脏手术，例如先心手术、瓣膜手术、、心脏大血管手术等。
[0021]进一步地，在浸泡之前用外科剪刀清除静脉桥周围的脂肪和筋膜。
[0022]进一步地，在浸泡之前将静脉桥的一端结扎，从另一端注入肝素化血液或者生理盐水后结扎。无张力充盈，目的在于维持静脉的管状外形。
[0023]进一步地，清洗步骤为采用生理盐水为清洗液进行冲洗，优选的，采用流动的生理盐水冲洗2
‑
5次，每次至少持续30s(例如1min、2min、3min或5min)。
[0024]本专利技术技术方案，具有如下优点：
[0025]1.本专利技术提供的静脉桥的醛铬复合交联方法，包括如下步骤：将静脉桥先浸泡于含戊二醛的溶液中交联，清洗后再浸泡于含羟基铬的溶液中交联，清洗后得到交联静脉桥，该方法使静脉桥外膜胶原纤维中氨基和羰基分别与戊二醛的醛基和羟基铬中的羟基形成不可逆的共价化学键，将疏松的束状胶原纤维单体聚合成致密的网格状胶原纤维多聚体。该方法不仅可以提高静脉桥对动脉高压的耐受性，降低静脉壁周向延展性；更加重要的是，显著降低了血管钙化和炎症反应，降低组织免疫原性，且无明显毒性反应。
[0026]此外，生物力学测试和高压扩张实验结果显示该技术显著增加了静脉桥的机械强度，提高了静脉桥在动脉循环中耐受性。动物模型实验显示大隐静脉桥外膜醛铬复合交联技术可显著抑制静脉桥再狭窄。
[0027]2.本专利技术提供的静脉桥的醛铬复合交联方法，通过特定浓度的戊二醛和羟基铬并控制交联特定时间，具体为通过控制含戊二醛的溶液中戊二醛的浓度(质量百分数)为0.03％
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0.9％，尤其是0.3％；控制含羟基铬的溶液中羟基铬的浓度(质量百分数)为
0.035％
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1.05％，尤其是0.35％。使得静脉桥生物力学特性与LIMA桥更加接近，而LI本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种静脉桥的醛铬复合交联方法，其特征在于，包括如下步骤：将静脉桥先浸泡于含戊二醛的溶液中交联，清洗后再浸泡于含羟基铬的溶液中交联，清洗后得到交联静脉桥。2.根据权利要求1所述的静脉桥的醛铬复合交联方法，其特征在于，含戊二醛的溶液中戊二醛的质量百分数为0.03％
‑
0.9％，优选为0.3％。3.根据权利要求1或2所述的静脉桥的醛铬复合交联方法，其特征在于，含羟基铬的溶液中羟基铬的质量百分数为0.035％
‑
1.05％，优选为0.35％。4.根据权利要求1
‑
3中任一所述的静脉桥的醛铬复合交联方法，其特征在于，静脉桥在含戊二醛的溶液中交联的时间为2
‑
6min，优选为3min。5.根据权利要求1
‑
4中任一所述的静脉桥的醛铬复合交联方法，其特征在于，静脉桥在含羟基铬的溶液中交联的时间为2
‑
6min，优选为3min。6.根据权利要求1
‑
5中任一所述的静脉...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘长城，顾承雄，李海洋，苏俊武，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京安贞医院，
类型：发明
国别省市：