一种大规模生产唑吡坦的合成方法技术

本发明专利技术属于化学合成技术领域，具体涉及一种大规模生产唑吡坦的合成方法。该方法以三溴化磷和路易斯酸组成的复合催化剂为合成唑吡坦的催化体系，进一步优化控制反应条件，可商业化大规模生产得到纯度高达99.5％以上的唑吡坦，且收率较高；该方法步骤简单、操作简便、反应条件温和，并且生产周期短、成本较低、安全环保，非常适用于大规模产业化生产唑吡坦。非常适用于大规模产业化生产唑吡坦。非常适用于大规模产业化生产唑吡坦。

【技术实现步骤摘要】
一种大规模生产唑吡坦的合成方法


[0001]本专利技术属于化学合成
更具体地，涉及一种大规模生产唑吡坦的合成方法。

技术介绍

[0002]唑吡坦是首先面市的新一代非苯二氮卓类镇静催眠药物，属于咪唑并吡啶类药物。通过选择性地与中枢神经系统的苯二氮卓受体——GABAA受体的一部分，以增加GABA的传递，产生药理作用。
[0003]现有技术公开了多条唑吡坦的合成路线及方法，如美国专利申请US4794185A公开了以5
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甲基
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吡啶胺和对甲基溴代苯乙酰为起始原料合成唑吡坦的方法，是目前商业化合成唑吡坦的主要路线之一；但是该路线反应步骤较多，生产周期较长，产率较低，且硼氢化钠法还原加入到酸性介质中会产生氢气迅速放出，具有一定的生产风险。为了提高中间体4的收率，中国专利申请CN113264932A对还原反应步骤进行了优化和调整，采用钯碳加氢的方式还原得到化合物4，提高中间产品(化合物4)收率，但该方法中氢化反应属于国家十八种危险性管控反应中的一种，生产时具有一定的危险性，并且，钯碳催化剂的价格昂贵，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种大规模生产唑吡坦的合成方法，其特征在于，合成路线如下：具体包括以下步骤：将化合物2溶于有机溶剂中，加入路易斯酸催化剂，降温至
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40～0℃，滴加三溴化磷溶液，滴加完毕后，升温至回流，反应完全，降温并将反应液加入碳酸钠溶液中淬灭反应，后处理，即得。2.根据权利要求1所述唑吡坦的合成方法，其特征在于，所述路易斯酸催化剂选自氯化铝、氯化铁、氯化锌、三氟化硼、三氧化硫、冰乙酸、磷酸、硫酸中的一种或多种。3.根据权利要求1所述唑吡坦的合成方法，其特征在于，所述化合物2与路易斯酸催化剂的摩尔比为1：(0.4～1.2)。4.根据权利要求1所述唑吡坦的合成方法，其特征在于，所述化合物2与三溴化磷的摩尔比为1：(2～10)。5.根据权利要求1所述唑吡坦的合成方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：李翼，章泽恒，宿亮，刘秀，钟超泽，金秉德，邹斌彬，朱维君，
申请(专利权)人：株洲千金药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：