用于治疗HIV的衣壳抑制剂制造技术

本公开整体涉及某些化合物、包含所述化合物的药物组合物以及制备和使用所述化合物和药物组合物的方法。本文公开的化合物和组合物可用于治疗或预防逆转录病毒科病毒感染，包括由HIV病毒引起的感染。由HIV病毒引起的感染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗HIV的衣壳抑制剂
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年6月25日提交的美国临时申请63/044,086的优先权，该美国临时申请全文以引用方式并入本文以用于所有目的。


[0003]本公开整体涉及新型化合物、包含所述化合物的药物组合物以及制备和使用所述化合物和药物组合物的方法。在一些实施方案中，本文提供的新型化合物可用于治疗逆转录病毒科(Retroviridae)病毒感染，包括由HIV病毒引起的感染。

技术介绍

[0004]包含逆转录病毒科的正单链RNA病毒包括引起许多人类和动物疾病的正逆转录病毒亚科(Orthoretrovirinae)和α逆转录病毒(Alpharetrovirus)、β逆转录病毒(Betaretrovirus)、γ逆转录病毒(Gammaretrovirus)、δ逆转录病毒(Deltaretrovirus)、ε逆转录病毒(Epsilonretrovirus)、慢病毒(Lentivirus)和泡沫病毒(Spumavirus)属的那些。在慢病毒中，人类中的HIV
‑
1感染导致T辅助细胞的耗竭和免疫功能障碍，从而产生免疫缺陷并且易受机会性感染。用高效抗逆转录病毒疗法(HAART)治疗HIV
‑
1感染已被证明在降低病毒载量和显著延缓疾病进展方面是有效的(Hammer,S.M.等人；JAMA 2008,300:555
‑
570)。然而，这些治疗可能导致出现对当前疗法有抗性的HIV毒株(Taiwo,B.,International Journal of Infectious Diseases 2009,13:552
‑
559；Smith,R.J.等人,Science 2010,327:697
‑
701)。因此，迫切需要发现对新出现的抗药性HIV变体有活性的新抗逆转录病毒剂。需要有效且稳定并表现出改善的药代动力学和/或药效学特性的化合物，用于治疗逆转录病毒科病毒感染，包括由HIV病毒引起的感染。

技术实现思路

[0005]在一个方面，本文提供了一种式I的化合物，
[0006][0007]或其药学上可接受的盐，
[0008]其中
[0009]R2和R3各自独立地为H或C1‑3烷基；
[0010]每个R5为可以相同或不同的卤素；
[0011]R1为H、
‑
CN、卤素、C1‑8烷基、C3‑7单环环烷基、
‑
C(O)NR6R6、
‑
NR6R6、
‑
NR7C(O)R8或
‑
C(O)R8，其中该C1‑8烷基和C3‑7单环环烷基各自任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代；
[0012]环B与其所连接的两个碳一起形成C3‑7单环环烷基、5至9元稠合或桥连双环环烷基、3至4元单环杂环基、5至7元单环杂环基或5至9元稠合或桥连双环杂环基，
[0013]其中该C3‑7单环环烷基、5至9元稠合或桥连双环环烷基、3至7元单环杂环基和5至9元稠合或桥连双环杂环基各自任选地被1至5个R
16
基团取代
[0014]其中该3至4元单环杂环基具有1至2个独立地选自N、O和S的环杂原子，并且
[0015]其中该5至7元单环杂环基和5至9元稠合或桥连双环杂环基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子；
[0016]每个R
16
独立地为氧代基、
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、C3‑7单环环烷基、
‑
C(O)NR6R6、
‑
NR6R6、
‑
NR6C(O)R8或
‑
C(O)R8，其中该C1‑8烷基和C3‑7单环环烷基各自任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代；
[0017]R4为苯基、5至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、9至12元稠合或桥连三环杂环基或9至12元稠合三环杂芳基，
[0018]其中该苯基、5至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、9至12元稠合或桥连三环杂环基和9至12元稠合三环杂芳基各自任选地被1至3个R
4a
基团取代，并且
[0019]其中该5至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、9至12元稠合或桥连三环杂环基和9至12元稠合三环杂芳基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子；
[0020]每个R
4a
独立地为氧代基、
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、
‑
NR6R6、
‑
NR7S(O)2R9、
‑
NR7S(O)2NR6R6、
‑
NR7C(O)R8、
‑
NR7C(O)R
10
NR6R6、
‑
NR7C(O)NR6R6或
‑
C(O)NR6R6，其中该C1‑8烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代，或者
[0021]该1至3个R
4a
基团中的两个R
4a
连接到同一碳上并且这两个R
4a
与它们所连接的碳一起形成C3‑7单环环烷基；
[0022]每个R6独立地为H、C1‑8烷基、C3‑7单环环烷基、或具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子的4至6元单环杂环基，
[0023]其中该C1‑8烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代，并且
[0024]其中该C3‑7单环环烷基和具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子的4至6元单环杂环基各自任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基和C1‑4烷氧基的基团取代；或者
[0025]两个R6与它们所连接的氮一起形成具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子的4至6元单环杂环基；
[0026]每个R7独立地为H或可以相同或不同的C1‑8烷基，其中该C1‑8烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代；
[0027]每个R8独立地为
‑
OH、C1‑8烷基、C1‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R2和R3各自独立地为H或C1‑3烷基；每个R5为可以相同或不同的卤素；R1为H、
‑
CN、卤素、C1‑8烷基、C3‑7单环环烷基、
‑
C(O)NR6R6、
‑
NR6R6、
‑
NR7C(O)R8或
‑
C(O)R8，其中所述C1‑8烷基和C3‑7单环环烷基各自任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代；环B与其所连接的两个碳一起形成C3‑7单环环烷基、5至9元稠合或桥连双环环烷基、3至4元单环杂环基、5至7元单环杂环基或5至9元稠合或桥连双环杂环基，其中所述C3‑7单环环烷基、5至9元稠合或桥连双环环烷基、3至7元单环杂环基和5至9元稠合或桥连双环杂环基各自任选地被1至5个R
16
基团取代，其中所述3至4元单环杂环基具有1至2个独立地选自N、O和S的环杂原子，并且其中所述5至7元单环杂环基和5至9元稠合或桥连双环杂环基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子；每个R
16
独立地为氧代基、
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、C3‑7单环环烷基、
‑
C(O)NR6R6、
‑
NR6R6、
‑
NR6C(O)R8或
‑
C(O)R8，其中所述C1‑8烷基和C3‑7单环环烷基各自任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代；R4为苯基、5至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、9至12元稠合或桥连三环杂环基或9至12元稠合三环杂芳基，其中所述苯基、5至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、9至12元稠合或桥连三环杂环基和9至12元稠合三环杂芳基各自任选地被1至3个R
4a
基团取代，并且其中所述5至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、9至12元稠合或桥连三环杂环基和9至12元稠合三环杂芳基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子；每个R
4a
独立地为氧代基、
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、
‑
NR6R6、
‑
NR7S(O)2R9、
‑
NR7S(O)2NR6R6、
‑
NR7C(O)R8、
‑
NR7C(O)R
10
NR6R6、
‑
NR7C(O)NR6R6或
‑
C(O)NR6R6，其中所述C1‑8烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代，或者
所述1至3个R
4a
基团中的两个R
4a
连接到同一碳上并且所述两个R
4a
与它们所连接的碳一起形成C3‑7单环环烷基；每个R6独立地为H、C1‑8烷基、C3‑7单环环烷基、或具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子的4至6元单环杂环基，其中所述C1‑8烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代，并且其中所述C3‑7单环环烷基和具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子的4至6元单环杂环基各自任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基和C1‑4烷氧基的基团取代；或者两个R6与它们所连接的氮一起形成具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子的4至6元单环杂环基；每个R7独立地为H或可以相同或不同的C1‑8烷基，其中所述C1‑8烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代；每个R8独立地为
‑
OH、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C3‑7单环环烷基、4至6元单环杂环基或4至6元单环杂芳基，其中所述C1‑8烷基和C1‑8烷氧基各自任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、4至6元单环杂环基和4至6元单环杂芳基各自任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基和C1‑4烷氧基的基团取代，并且其中所述4至6元单环杂环基和4至6元单环杂芳基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子；每个R9独立地为C1‑8烷基、C3‑7单环环烷基、4至6元单环杂环基或5至6元单环杂芳基，其中所述C1‑8烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、4至6元单环杂环基和5至6元单环杂芳基各自任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基和C1‑4烷氧基的基团取代，并且其中所述4至6元单环杂环基和5至6元单环杂芳基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子；每个R
10
为可以相同或不同的C1‑4亚烷基；环A与其所连接的两个碳一起形成5至6元单环杂环基或5至6元单环杂芳基，其中所述5至6元单环杂环基和5至6元单环杂芳基各自被一个Z基团取代并且各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子；Z为i)氧代基，ii)
‑
OH，iii)
‑
CN，iv)C1‑5烷基，其中所述C1‑5烷基被一个选自
‑
OH和C1‑4烷氧基的基团取代，并且其中所述C1‑5烷基任选地进一步被1至2个独立地选自
‑
OH、卤素和
‑
CN的基团取代，v)C6‑8烷基，其中所述C6‑8烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代，
vi)
‑
Z1‑
Z2‑
Z3‑
Z4，其中Z1为任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代的C2‑6亚炔基，其中Z2和Z3各自独立地为C3‑7单环环亚烷基、C6‑
10
单环或稠合双环亚芳基、4至6元单环杂亚环基、5至6元单环杂亚芳基、8至10元稠合或桥连双环杂亚环基、8至10元稠合双环杂亚芳基或7至10元螺环杂亚环基，其中所述C3‑7单环环亚烷基、C6‑
10
单环或稠合双环亚芳基、4至6元单环杂亚环基、5至6元单环杂亚芳基、8至10元稠合或桥连双环杂亚环基、8至10元稠合双环杂亚芳基和7至10元螺环杂亚环基各自任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基和
‑
C(O)R8的基团取代，并且其中所述4至6元单环杂亚环基、5至6元单环杂亚芳基、8至10元稠合或桥连双环杂亚环基、8至10元稠合双环杂亚芳基和7至10元螺环杂亚环基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子，并且其中Z4为C3‑7单环环烷基、C6‑
10
单环或稠合双环芳基、4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C3‑7单环环烷基、C6‑
10
单环或稠合双环芳基、4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基各自任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基和
‑
C(O)R8的基团取代，并且其中所述4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子，vii)任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基和C1‑4烷氧基的基团取代的C3‑7单环环烷基，viii)
‑
S(C1‑8烷基)，其中所述C1‑8烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代，ix)
‑
NR
11
R
12
，其中R
11
和R
12
中的一者为H或C1‑8烷基并且R
11
和R
12
中的另一者为C1‑8烷基、C3‑7单环环烷基、4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中每个C1‑8烷基被1至3个R
17
基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基各自任选地被1至3个独立地选自氧代基、
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基和C1‑4烷氧基的基团取代，并且其中所述4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子，x)任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、
‑
C(O)NR6R6、
‑
C(O)R8、
‑
NR6R6、4至6元单环杂环基和5至6元单环杂芳基的基团取代的C6‑
10
单环或稠合双环芳基，其中所述4至6元单环杂环基和5至6元单环杂芳基各自任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、
‑
C(O)NR6R6、
‑
C(O)R8和
‑
NR6R6的基团取代，并且其中所述4至6元单环杂环基和5至6元单环杂芳基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子，
xi)具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子并且任选地被1至3个R
13
基团取代的4至6元单环杂环基，xii)具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子并且任选地被1至3个R
13
基团取代的8至10元稠合或桥连双环杂环基，xiii)具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子并且任选地被1至3个R
13
基团取代的5至6元单环杂芳基，xiv)具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子并且任选地被1至3个R
13
基团取代的8至10元稠合双环杂芳基，或者xv)具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子并且任选地被1至3个R
13
基团取代的7至10元螺环杂环基；每个R
17
独立地为
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷氧基、
‑
NR6R6、C3‑7单环环烷基、4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基，其中所述C1‑4烷氧基、C3‑7单环环烷基、4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基各自任选地被1至3个独立地选自氧代基、
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基和C1‑4烷氧基的基团取代，并且其中所述4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子；每个R
13
独立地为氧代基、
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、
‑
NR6R6、
‑
C(O)R
10
NR6R6、
‑
C(O)NR6R6、
‑
C(O)R8、C6‑
10
单环或稠合双环芳基、4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C6‑
10
单环或稠合双环芳基、4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基各自任选地被1至3个R
14
基团取代，并且其中所述4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子；每个R
14
独立地为卤素、C1‑4烷基、
‑
C(O)R8、4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C1‑4烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、CN和C1‑4烷氧基的基团取代，并且其中所述4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基各自任选地被C1‑3烷基取代，其中所述C1‑3烷基任选地被
‑
OR
10
Si(R
15
)3取代；其中所述4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子；每个R
15
独立地为可以相同或不同的C1‑3烷基；并且
n为0、1、2或3。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式Ia：2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式Ia：或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2和R3各自独立地为H或C1‑3烷基；每个R5为可以相同或不同的卤素；R1为H、
‑
CN、卤素、C1‑8烷基或C3‑7单环环烷基，其中所述C1‑8烷基和C3‑7单环环烷基各自任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代；环B与其所连接的两个碳一起形成C3‑7单环环烷基或5至9元稠合或桥连双环环烷基，其中所述C3‑7单环环烷基和5至9元稠合或桥连双环环烷基各自任选地被1至5个R
16a
基团取代；每个R
16a
独立地为
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑8烷基、C1‑4烷氧基和C3‑7单环环烷基，其中所述C1‑8烷基和C3‑7单环环烷基各自任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代；R4为苯基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或9至12元稠合或桥连三环杂环基，其中所述苯基、8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和9至12元稠合或桥连三环杂环基各自任选地被1至3个R
4a
基团取代，并且其中所述8至10元稠合或桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和9至12元稠合或桥连三环杂环基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子；每个R
4a
独立地为氧代基、
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、
‑
NR6R6、
‑
NR7S(O)2R9或
‑
C(O)NR6R6，其中所述C1‑8烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代，或者所述1至3个R
4a
基团中的两个R
4a
连接到同一碳上并且所述两个R
4a
与它们所连接的碳一起形成C3‑7单环环烷基；每个R6独立地为H、C1‑8烷基或C3‑7单环环烷基，其中所述C1‑8烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代，并且其中所述C3‑7单环环烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基和C1‑4烷氧基的基团取代；每个R7独立地为H或可以相同或不同的C1‑8烷基，其中所述C1‑8烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑4烷氧基的基团取代；
烷氧基的基团取代，ix)
‑
NR
11
R
12
，其中R
11
和R
12
中的一者为H或C1‑8烷基并且R
11
和R
12
中的另一者为C1‑8烷基、C3‑7单环环烷基、4至6元单环杂环基或5至6元单环杂芳基，其中每个C1‑8烷基被1至3个R
17a
基团取代；其中所述C3‑7单环环烷基、4至6元单环杂环基和5至6元单环杂芳基各自任选地被1至3个独立地选自氧代基、
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基和C1‑4烷氧基的基团取代，并且其中所述4至6元单环杂环基和5至6元单环杂芳基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子，x)任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、
‑
C(O)NR6R6、
‑
C(O)R8、
‑
NR6R6、4至6元单环杂环基和5至6元单环杂芳基的基团取代的C6‑
10
单环或稠合双环芳基，其中所述4至6元单环杂环基和5至6元单环杂芳基各自任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、
‑
C(O)NR6R6、
‑
C(O)R8和
‑
NR6R6的基团取代，并且其中所述4至6元单环杂环基和5至6元单环杂芳基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子，xi)具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子并且任选地被1至3个R
13
基团取代的4至6元单环杂环基，xii)具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子并且任选地被1至3个R
13
基团取代的8至10元稠合或桥连双环杂环基，xiii)具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子并且任选地被1至3个R
13
基团取代的5至6元单环杂芳基，或者xiv)任选地被1至3个R
13
基团取代的8至10元稠合双环杂芳基，或者xv)具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子并且任选地被1至3个R
13
基团取代的7至10元螺环杂环基；每个R
17a
独立地为
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷氧基、
‑
NR6R6、C3‑7单环环烷基、4至6元单环杂环基和5至6元单环杂芳基，其中所述C1‑4烷氧基、C3‑7单环环烷基、4至6元单环杂环基和5至6元单环杂芳基各自任选地被1至3个独立地选自氧代基、
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基和C1‑4烷氧基的基团取代，并且其中所述4至6元单环杂环基和5至6元单环杂芳基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子；每个R
13
独立地为氧代基、
‑
OH、卤素、
‑
CN、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、
‑
NR6R6、
‑
C(O)R
10
NR6R6、
‑
C(O)NR6R6、
‑
C(O)R8、C6‑
10
单环或稠合双环芳基、4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基或8至10元稠合双环杂芳基，其中所述C6‑
10
单环或稠合双环芳基、4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基和8至10元稠合双环杂芳基各自任选地被1至3个R
14
基团取代，并且其中所述4至6元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合或桥连双环杂环基和8至10元稠合双环杂芳基各自具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子；每个R
14
独立地为卤素、C1‑4烷基、
‑
C(O)R8、或具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子的5至6元单环杂芳基，
其中所述C1‑4烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、CN和C1‑4烷氧基的基团取代，并且其中所述具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子的5至6元单环杂芳基任选地被C1‑3烷基取代，其中所述C1‑3烷基任选地被<...

【专利技术属性】
技术研发人员：周建宏，D，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：